肥胖是一種慢性疾病，預計到2035年，全球將有近33億成年人年面臨肥胖困擾。近年來，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑、葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/GLP-1受體雙重激動劑等藥物在降低體重方面不斷獲得突破，新一代減肥療法也如雨后春筍般不斷涌現。

盡管相關藥物在減輕肥胖癥患者體重方面效果顯著，但是研究也顯示，丟失的體重中一部分源于肌肉組織的減少，這可能導致肌肉力量下降，以及活動能力和整體身體健康的下降，在老年人中尤為令人擔憂。因此，維持肌肉質量是持續(xù)長久減肥需要面對的重要挑戰(zhàn)，也是減肥療法的重要研究方向之一。

Bimagrumab是一款潛在“first-in-class”的單克隆抗體，靶向激活素2型受體（ActRII）。ActRII是在脂肪和肌肉細胞中都表達的激活素受體。ActRII受體激活的信號通路會導致肌肉萎縮和脂肪組織中脂肪的累積，因此靶向此通路有望在驅動脂肪流失的同時，增加患者身體的肌肉組成。

近日，BELIEVE研究結果發(fā)表于《自然-醫(yī)學》（

Nature Medicine

截圖來源：

Nature Medicine

BELIEVE是一項雙盲、安慰劑對照、多中心、隨機2期試驗。研究納入肥胖且無糖尿病的成年（18~80歲）患者507例，這里的肥胖指患者體重指數（BMI）≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2伴有一種并發(fā)癥（如高血壓、胰島素抵抗等）。基線時，患者平均體重為107.5 kg、平均BMI為37.3 kg/m2、平均腰圍118.1 cm、平均身體總脂肪含量45.8 kg、平均身體總瘦體重58.3 kg[總脂肪和瘦體重均通過雙能X射線吸收法（DXA）測定]。

研究人員將患者隨機分配至9個治療組，接受為期48周的治療：

• Bimagrumab單藥治療組，包含10 mg/kg（56例）或30 mg/kg（57例），每12周靜脈注射一次；

• 司美格魯肽治療組（聯合安慰劑），包含1.0 mg（56例）或 2.4 mg（57例），每周皮下注射一次；

• 聯合治療組，包含bimagrumab 10 mg/kg聯合司美格魯肽1.0 mg（56例）、bimagrumab 30 mg/kg聯合司美格魯肽1.0 mg（56例）、bimagrumab 10 mg/kg聯合司美格魯肽2.4 mg（56例）、bimagrumab 30 mg/kg聯合司美格魯肽2.4 mg（57例）；

• 安慰劑組（56例）：匹配模擬bimagrumab單藥治療。

治療48周后，研究進入為期24周的開放標簽擴展期，總觀察時間為72周。開放標簽擴展期時，安慰劑組和10 mg/kg bimagrumab單藥治療組轉換接受30 mg/kg bimagrumab單藥治療、司美格魯肽治療組停止使用安慰劑。

最終有377例（74.4%）的患者完成了48周的治療。研究主要終點是第48周時患者體重較基線的絕對變化。結果顯示，治療第48周時，bimagrumab單藥治療組、司美格魯肽治療組、聯合治療組和安慰劑組分別減重6~9.3 kg、9.8~14.2 kg、12.7~17.8 kg以及3.3 kg。相較于安慰劑組（降低3.5%），上述三組體重降低比例分別為5.6%~8.6%、9.8%~13.5%以及12%~16.4%。

▲治療48周時，不同組體重降幅比例對比（圖片來源：參考文獻[1]）

此外，30 mg/kg bimagrumab單藥治療組、司美格魯肽2.4 mg組和最大劑量聯合治療組（bimagrumab 30 mg/kg+司美格魯肽2.4 mg）分別有23.3%、43.4%和63.9%的患者體重降幅≥15%。治療第72周時，上述三組患者體重仍持續(xù)降低，分別減重12 kg、16.5 kg和24.2 kg，體重降幅≥15%的患者比例達到了21.8%、51.8%和84.9%。

經DXA測量，治療第48周時，bimagrumab單藥治療組、司美格魯肽治療組、聯合治療組和安慰劑組總體脂肪含量分別減少5.6%、13%~18.9%、16%~21.1%以及24.7%~33.7%，而瘦體重則分別減少0.9%、增加1%~1.1%、減少4.7%~6.9%，以及減少0.8%~2.3%。

▲治療48周時，不同組總體脂肪含量（圖c）、瘦體重含量變化對比（圖d）（圖片來源：參考文獻[1]）

30 mg/kg bimagrumab單藥治療組、司美格魯肽2.4 mg組和最大劑量聯合治療組（bimagrumab 30 mg/kg+司美格魯肽2.4 mg）分別有30.8%、36.3%和73.6%的患者脂肪含量減少≥25%。脂肪流失指數三組分別為100%、91.1%和92.3%。

此外，聯合治療還顯著改善了患者代謝指標，如基線糖化血紅蛋白（HbA1C）水平≥5.7%的患者，在治療第48周時，98%的患者血糖均恢復正常；治療第72周時，高劑量聯合治療組患者低密度脂蛋白膽固醇水平降低了25.3%。

安全性方面，聯合治療的安全性特征與兩種藥物已知的安全性相符，未發(fā)現新的安全信號。

本次研究結果支持進一步開發(fā)bimagrumab，無論是單藥治療或是與腸促胰島素療法聯用，以達到讓肥胖患者實現最佳減重效果的同時，達到保留“肌肉”，減掉脂肪的目的。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

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