卵巢癌是女性惡性腫瘤中最致命的類型之一，超過75%的患者確診時(shí)已至晚期。并且卵巢癌具有一個(gè)非常特殊的特征，它可以通過腹腔積液在腹膜腔內(nèi)轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者在確診時(shí)，癌細(xì)胞早已在腹腔內(nèi)廣泛定植。然而，卵巢癌是如何實(shí)現(xiàn)這一快速轉(zhuǎn)移過程的，一直是一個(gè)未解之謎。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，卵巢癌細(xì)胞在腹腔積液中以單個(gè)細(xì)胞形式存在并遷移。但近期發(fā)表于《科學(xué)-進(jìn)展》的一項(xiàng)研究帶來了全新認(rèn)知，研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞更傾向于形成多細(xì)胞球體。這些球體不僅包含癌細(xì)胞，還聚集了腹腔積液中的非惡性細(xì)胞，尤其是間皮細(xì)胞。被捕獲的間質(zhì)細(xì)胞會(huì)改變形狀，長出特殊的偽足結(jié)構(gòu)。這一變化能幫助切割組織，為癌細(xì)胞的腹腔轉(zhuǎn)移提供重要幫助。

當(dāng)卵巢腫瘤發(fā)展時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)從原發(fā)灶脫落，進(jìn)入腹腔液體中自由漂浮。隨著人的呼吸和身體活動(dòng)，這些液體會(huì)在腹腔內(nèi)流動(dòng)，將癌細(xì)胞帶到不同的位置。這與乳腺癌或肺癌的擴(kuò)散方式截然不同——后者的癌細(xì)胞通常通過血管系統(tǒng)傳播，有較為固定的路徑可循。

研究中，作者分析了卵巢癌患者的樣本。結(jié)果顯示，幾乎所有的卵巢癌細(xì)胞均以球體形式存在，其中約60%含有間皮細(xì)胞成分。這些聚集的癌-間皮細(xì)胞球體（ACMSs）展現(xiàn)出對(duì)膠原或間皮層更強(qiáng)的侵襲能力。

間皮細(xì)胞是覆蓋整個(gè)腹腔表面的單層細(xì)胞。正常情況下，它們負(fù)責(zé)維持腹腔內(nèi)穩(wěn)態(tài)，潤滑內(nèi)臟器官活動(dòng)。在腹腔積液中，間皮細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的30%，是最主要的細(xì)胞類型之一。

圖片來源：123RF

與癌細(xì)胞結(jié)合之后，癌細(xì)胞會(huì)持續(xù)朝間皮細(xì)胞釋放大量的轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）。受此影響，間皮細(xì)胞的基因表達(dá)模式開始發(fā)生轉(zhuǎn)變，尤其會(huì)顯著提升一類fascin-1蛋白的表達(dá)。隨后細(xì)胞骨架發(fā)生重組，形成大量富含fascin-1的侵襲性偽足結(jié)構(gòu)。這些尖刺狀結(jié)構(gòu)像微型鉆頭一樣，能有效穿透間皮層和基底膜，為后續(xù)的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供便利。同時(shí)，間質(zhì)細(xì)胞還會(huì)開始分泌各種細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），進(jìn)一步降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤浸潤。

研究作者指出，這表明癌細(xì)胞本身不需要變得更具侵襲性，它們能操縱間皮細(xì)胞，通過間皮細(xì)胞創(chuàng)造的開口來完成入侵工作。

此外，這種球體對(duì)失巢凋亡（anoikis），即細(xì)胞脫離細(xì)胞外基質(zhì)后發(fā)生的程序性死亡具有更強(qiáng)的抵抗力。同時(shí)，這些球體對(duì)化療藥物表現(xiàn)出更高的耐受性，這解釋了為什么傳統(tǒng)化療在晚期卵巢癌治療中療效有限。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為卵巢癌的診斷和治療開辟了全新方向。例如癌-間質(zhì)細(xì)胞球狀體可以作為新的生物標(biāo)志物。通過檢測腹腔積液中混合球體的比例和特征，醫(yī)生有望實(shí)現(xiàn)更早期的疾病檢測和更準(zhǔn)確的分期評(píng)估。而開發(fā)抑制TGF-β1或其受體活性的藥物，或能阻斷癌細(xì)胞對(duì)間皮細(xì)胞的控制過程，阻斷癌細(xì)胞的進(jìn)一步發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

參考資料：

[1] Mesothelial cells promote peritoneal invasion and metastasis of ascites-derived ovarian cancer cells through spheroid formation. Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.adu5944

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