上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
以 PD-1/PD-L1 抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法，這地改變了癌癥治療格局，但其帶來(lái)的治療益處可能會(huì)因免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生而被削弱。
因此，識(shí)別出介導(dǎo)免疫相關(guān)不良事件（irAE）而又不影響治療療效的的毒性特異性分子，有望從根源上阻止 irAE 的發(fā)生發(fā)展，從而實(shí)現(xiàn)在不降低抗腫瘤療效的情況下，減輕毒性。
2026 年 3 月 5 日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院董忠誼、吳德華、劉莉作為共同通訊作者（馬思聰、容子軒等人論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為：CRTAM inhibition mitigates toxicity of immune checkpoint inhibitors without antitumor efficacy trade-off 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)了在不降低免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的抗腫瘤效果的情況下減輕毒性的新靶點(diǎn)——CRTAM，抑制 CRTAM，可減輕免疫檢查點(diǎn)抑制劑的毒性，而不影響其抗腫瘤療效。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)整合了轉(zhuǎn)錄組與藥物警戒數(shù)據(jù)，解析了免疫檢查點(diǎn)抑制劑調(diào)控分子的療效-毒性平衡機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CRTAM可作為免疫相關(guān)不良事件（irAE）的檢查點(diǎn)。
臨床前模型表明，
Crtam基因敲除或 T 細(xì)胞譜系特異性
Crtam基因敲除，能夠有效抑制免疫相關(guān)不良事件 （ irAE ）的發(fā)生。CRTAM? T 細(xì)胞通過(guò) CRTAM-細(xì)胞黏附分子-1 的相互作用優(yōu)先浸潤(rùn)正常組織而非腫瘤組織，并促進(jìn)以 IL-23 為核心的 3 型免疫反應(yīng)。在荷瘤免疫相關(guān)不良事件模型中，抑制 CRTAM 可在維持療效所需的熱腫瘤微環(huán)境的同時(shí)減輕毒性反應(yīng)。通過(guò)定量檢測(cè)血液樣本中 CRTAM-3 型免疫軸指標(biāo)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療隊(duì)列的免疫相關(guān)不良事件監(jiān)測(cè)。
總的來(lái)說(shuō)，該研究確立了 CRTAM 作為免疫相關(guān)不良事件的 T 細(xì)胞檢查點(diǎn)，為免疫治療過(guò)程中實(shí)現(xiàn)療效與毒性的解耦提供了潛在靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01135-0
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