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前 言

近年來，隨著科學(xué)研究的深入，腸道菌群不僅與消化系統(tǒng)的健康密切相關(guān)，還與免疫系統(tǒng)、代謝過程及心血管疾病的發(fā)展有著深刻的聯(lián)系。

葛均波院士團(tuán)隊(duì)的最新研究成果發(fā)表于《Nature Cardiovascular Research》期刊，揭示了腸道菌群失衡如何通過影響膽汁酸的生成，進(jìn)而增加心臟血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

研究顯示，在冠心病患者的腸道菌群中，特定的菌種如Bacteroides vulgatus顯著減少，這一變化直接導(dǎo)致了保護(hù)性膽汁酸的生成不足。

膽汁酸的不足通過一系列機(jī)制影響了血栓的形成，提供了腸道微生態(tài)與心血管健康之間復(fù)雜關(guān)系的新證據(jù)。

01腸道菌群失衡導(dǎo)致膽汁酸生成不足

腸道菌群失衡是導(dǎo)致膽汁酸生成不足的主要原因。膽汁酸是肝臟合成的重要代謝產(chǎn)物，通過膽囊分泌進(jìn)入腸道，參與脂肪消化和吸收。

膽汁酸還能夠通過其代謝產(chǎn)物在腸道內(nèi)與特定受體（如TGR5）結(jié)合，發(fā)揮重要的生理作用。然而，當(dāng)腸道菌群發(fā)生失衡時(shí)，特別是缺乏某些重要菌種時(shí)，膽汁酸的生成受到抑制。

葛均波院士團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者體內(nèi)，腸道菌群發(fā)生了顯著變化，尤其是Bacteroides vulgatus、Firmicutes等菌種的豐度顯著下降。

脫氧膽酸是由腸道微生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的膽汁酸，具有保護(hù)心血管系統(tǒng)的功能。研究表明，DCA的缺失導(dǎo)致了膽汁酸的整體功能不足，進(jìn)而影響血管健康，增加了動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了腸道菌群在膽汁酸代謝中的關(guān)鍵作用，也為我們理解腸道菌群與心臟健康之間的復(fù)雜關(guān)系提供了新的視角。

02膽汁酸如何通過TGR5影響血小板活化

膽汁酸對(duì)血液凝固的影響，主要通過與TGR5受體的相互作用來實(shí)現(xiàn)。TGR5 是一種廣泛存在于免疫細(xì)胞、血小板和肝細(xì)胞中的G蛋白偶聯(lián)受體，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和代謝過程中起著重要作用。

膽汁酸的代謝產(chǎn)物，特別是脫氧膽酸，能夠與TGR5受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的cAMP/PKA信號(hào)通路，從而抑制血小板的活化和聚集，降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過小鼠模型和體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了這一機(jī)制。實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)小鼠體內(nèi)的脫氧膽酸水平正常時(shí)，TGR5受體的激活有效抑制了血小板的過度活化和聚集。

然而，當(dāng)腸道菌群失衡導(dǎo)致膽汁酸生成不足時(shí)，脫氧膽酸的生成減少，TGR5受體的激活能力減弱，血小板活化的增加導(dǎo)致了血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)上升。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，脫氧膽酸的缺乏不僅改變了血小板的反應(yīng)性，還加劇了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

這一機(jī)制解釋了腸道菌群失衡通過膽汁酸途徑影響血栓形成的具體機(jī)制，也為臨床上通過調(diào)節(jié)腸道菌群來防治血栓提供了理論基礎(chǔ)。

03腸道菌群與心臟血栓的臨床意義

該研究結(jié)果具有重要的臨床意義。心臟血栓的形成是導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中等心血管事件的核心因素，目前大部分治療方法主要集中在血栓形成后的干預(yù)，缺乏有效的預(yù)防手段。

而葛均波院士團(tuán)隊(duì)的研究為預(yù)防心臟血栓提供了新的治療思路：通過調(diào)節(jié)腸道菌群的組成或直接補(bǔ)充膽汁酸，可能有效減少血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

例如，通過益生菌補(bǔ)充、改善飲食或腸道菌群移植來恢復(fù)腸道菌群的平衡，可能有助于提高膽汁酸的生成，尤其是脫氧膽酸，從而激活TGR5受體，抑制血小板活化，減少血栓形成。

臨床試驗(yàn)顯示，益生菌療法對(duì)一些高危冠心病患者有效地恢復(fù)了腸道菌群平衡，并改善了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，基于膽汁酸對(duì)心血管健康的影響，未來可能會(huì)有更多的新型治療策略，例如膽汁酸補(bǔ)充劑，作為輔助治療手段，幫助減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

04從腸道菌群到血栓防治的臨床展望

葛均波院士團(tuán)隊(duì)的研究揭示了腸道菌群失衡通過膽汁酸生成不足，影響TGR5受體活化，進(jìn)而增加心臟血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制。

該研究不僅為我們提供了心臟血栓形成的新機(jī)制，也為臨床干預(yù)提供了創(chuàng)新的方向。通過恢復(fù)腸道菌群平衡，特別是通過促進(jìn)膽汁酸的生成，或許能夠有效降低血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

未來，基于這一發(fā)現(xiàn)，腸道菌群調(diào)節(jié)和膽汁酸補(bǔ)充可能成為防治心臟血栓的有效策略。

注明 參考文獻(xiàn)

The gut microbiota–bile acid–TGR5 axis orchestrates platelet activation and atherothrombosis

Zhiyong Qi , Wei Zhang ，Junbo Ge……

DOI: 10.1038/s44161-025-00637-x

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