1型糖尿病患者是否能實(shí)現(xiàn)胰島功能重建與血糖自主調(diào)控？上?？蒲袌F(tuán)隊(duì)研究成果開(kāi)辟新路徑。

近日，一項(xiàng)由海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（簡(jiǎn)稱“上海長(zhǎng)征醫(yī)院”）殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）程新教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的糖尿病治療研究成果引發(fā)關(guān)注：團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島微創(chuàng)移植，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。

核心技術(shù)有何突破

我國(guó)目前有高達(dá)1.4億的糖尿病患者，其中1型糖尿?。═ype 1 Diabetes，T1D）多發(fā)病于兒童及青少年。由于自身免疫紊亂、機(jī)體免疫系統(tǒng)異常攻擊并破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島功能衰竭、胰島素分泌嚴(yán)重不足、血糖難以控制，長(zhǎng)期以來(lái)被視作無(wú)法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病。患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測(cè)，不僅承受長(zhǎng)期治療的身心壓力，還可能引發(fā)腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷、低血糖昏迷甚至死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥，極大威脅生命健康。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無(wú)法惠及廣大患者。如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)?；偕蔀槿蜥t(yī)學(xué)界亟待攻克的“難題與夢(mèng)想”。

3月9日下午舉行的成果發(fā)布會(huì)上，殷浩與程新科研團(tuán)隊(duì)詳細(xì)介紹了這項(xiàng)原創(chuàng)性技術(shù)的核心。他們并非從傳統(tǒng)的“多能干細(xì)胞”開(kāi)始漫長(zhǎng)的分化誘導(dǎo)，而是另辟蹊徑，建立了一套全新的“基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系”。

研究團(tuán)隊(duì)解釋，傳統(tǒng)方法從“多能干細(xì)胞（相當(dāng)于樹(shù)根）”到形成“功能成熟的細(xì)胞或組織器官（開(kāi)花結(jié)果）”，步驟復(fù)雜、周期長(zhǎng)且易混入未分化細(xì)胞，存在安全隱患。而他們開(kāi)發(fā)的“內(nèi)胚層干細(xì)胞”技術(shù)，相當(dāng)于直接從“樹(shù)干”的特定位置出發(fā)。這一新“起點(diǎn)”優(yōu)勢(shì)明顯：分化方向明確，只朝胰腺、肝臟等目標(biāo)細(xì)胞前進(jìn)；分化步驟從十步精簡(jiǎn)至兩步，生產(chǎn)時(shí)間從40天縮短至14天，效率極大提升；更重要的是，這種干細(xì)胞在體內(nèi)不會(huì)無(wú)限增殖，從根本上解決了成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

利用這項(xiàng)全球領(lǐng)先的“體外定向分化”技術(shù)，團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了可用于治療胰島功能嚴(yán)重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島E-islet”。

殷浩告訴第一財(cái)經(jīng)記者，基于該自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國(guó)和美國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批件，是全球唯一同時(shí)獲批中、美兩國(guó)IND的再生胰島藥物。目前，臨床試驗(yàn)正在嚴(yán)謹(jǐn)有序地開(kāi)展，進(jìn)展順利。“如果這個(gè)產(chǎn)品最后走通的話，它對(duì)于1型糖尿病患者是有普適性的。”

他對(duì)記者解釋，一個(gè)產(chǎn)品能夠在少量的患者當(dāng)中治療甚至于治愈患者，再到最后的成藥，是需要一期期的臨床試驗(yàn)去積累，確證安全和有效，未來(lái)還涉及是不是能夠大規(guī)模制備，去放大產(chǎn)能。此外還涉及價(jià)格，是不是能夠讓老百姓能夠用得起。“我們合作的技術(shù)，最核心的一個(gè)點(diǎn)就是基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系。所以制備的時(shí)間周期成本大概是目前美國(guó)技術(shù)的1/3左右?！?/p>

一排左一為殷浩，一排右一為程新。研究團(tuán)隊(duì)供圖。

聚焦臨床重點(diǎn)

基于近二十年的基礎(chǔ)研究與臨床前探索，上海長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植中心于2021年7月成功開(kāi)展了全球首例再生胰島移植治療嚴(yán)重2型糖尿病患者（2024年4月發(fā)表于Cell Discovery）。而此次發(fā)表的臨床研究，詳細(xì)記錄了該聯(lián)合團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步治療3位1型糖尿病患者，臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國(guó)首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療兒童1型的情況，其中最長(zhǎng)一例已實(shí)現(xiàn)臨床治愈超過(guò)26個(gè)月。

團(tuán)隊(duì)首次在國(guó)際上證明了，無(wú)論是自體還是異體來(lái)源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實(shí)現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調(diào)控與胰島素脫離，從而長(zhǎng)期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。目前該療法需聯(lián)合使用免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病的自身免疫復(fù)發(fā)等問(wèn)題。

此次突破離不開(kāi)基礎(chǔ)研究與臨床的深度融合。上海長(zhǎng)征醫(yī)院與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心建立了長(zhǎng)達(dá)近二十年的緊密合作，形成了從“臨床痛點(diǎn)-基礎(chǔ)研究-臨床驗(yàn)證-創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化”的“雙向循環(huán)”機(jī)制。這一模式，推動(dòng)了中國(guó)原創(chuàng)生物醫(yī)藥技術(shù)走向世界領(lǐng)先。聯(lián)合團(tuán)隊(duì)表示，未來(lái)將把實(shí)驗(yàn)室里的“探索與創(chuàng)新”最終轉(zhuǎn)化為惠及億萬(wàn)糖尿病患者的“良藥和福音”。

不只是今天介紹的成果，錨定細(xì)胞與基因治療（CGT）這一未來(lái)產(chǎn)業(yè)前沿賽道，上海通過(guò)實(shí)施行動(dòng)方案、布局專項(xiàng)、籌建市級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及概念驗(yàn)證平臺(tái)，為罕見(jiàn)病、血液病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的原始創(chuàng)新提供了堅(jiān)實(shí)支撐。通過(guò)建設(shè)一批市級(jí)臨床醫(yī)學(xué)研究中心與重大專病庫(kù)，有效提升科研成果從“實(shí)驗(yàn)室”走向“病床”的轉(zhuǎn)化效率。同時(shí)，從落實(shí)醫(yī)療領(lǐng)域擴(kuò)大開(kāi)放試點(diǎn)，將外商投資范圍延伸至干細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域，到建立“一清單、兩優(yōu)化、三聯(lián)動(dòng)”的事前服務(wù)機(jī)制，再到構(gòu)建覆蓋全生命周期的質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)體系，政策支持體系和創(chuàng)新生態(tài)正在不斷完善。

目前，上海聚焦張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園、浦江基因未來(lái)谷，集聚起超過(guò)200家CGT前沿技術(shù)企業(yè)，占據(jù)了全國(guó)相關(guān)上下游產(chǎn)業(yè)鏈的三分之一?！笆奈濉币詠?lái)，上海已有5款CGT產(chǎn)品獲批上市，150多個(gè)在研項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段，多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)位居全國(guó)前列。全球首個(gè)基因治療遺傳性耳聾、異體通用型免疫細(xì)胞治療自身免疫病等一系列重磅成果相繼涌現(xiàn)。