從工資系統(tǒng)開發(fā)者到RNA編輯工具發(fā)明者，郝沛的27年科研漫游

在中國科學(xué)院上海藥物研究所的實(shí)驗(yàn)室里，研究員郝沛偶爾會向年輕同事提起一段"輝煌往事"——二十多年前，中科院上海分院的工資系統(tǒng)是她寫的。"當(dāng)年給你們發(fā)工資的系統(tǒng)，還是我做的呢！"這句帶著程序員式幽默的"夸口"，背后是一段從電子工程跨界到生命科學(xué)的漫長旅程。

第一行代碼與第一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)

1997年，22歲的郝沛從上海交大電子工程專業(yè)畢業(yè)，進(jìn)入中科院上海分院網(wǎng)絡(luò)信息中心。她的工作是開發(fā)中科院信息管理系統(tǒng)的財(cái)務(wù)子系統(tǒng)，每天與稅前稅后工資計(jì)算"死磕"。在那個(gè)互聯(lián)網(wǎng)剛剛起步的年代，這是一份體面且穩(wěn)定的工作，但郝沛隱約覺得，自己似乎被困在了一個(gè)看不見的"玻璃天花板"下。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在隔壁辦公室。剛從德國歸來的生物信息學(xué)專家李亦學(xué)正在籌備中國首個(gè)DNA數(shù)據(jù)庫，急需既懂計(jì)算機(jī)又愿意學(xué)生物的人才。"來做生物信息吧，還能讓你讀博士。"這句邀約像一把鑰匙，打開了郝沛未曾設(shè)想過的可能性。"這可比當(dāng)'碼農(nóng)'有意思多了。"她后來回憶道。

2000年前后的中國，生物信息學(xué)尚處萌芽期，能將組學(xué)數(shù)據(jù)與生物問題結(jié)合的研究者鳳毛麟角。郝沛這個(gè)"新手"意外成了"稀缺人才"。在李亦學(xué)引薦下，她進(jìn)入著名作物基因組學(xué)家韓斌的實(shí)驗(yàn)室，參與水稻基因組第四號染色體的注釋工作。這項(xiàng)國際合作項(xiàng)目的成果最終發(fā)表于《自然》雜志，郝沛位列共同第一作者。

"黃金配角"的焦慮與覺醒

然而，高光時(shí)刻背后藏著身份焦慮。2003年SARS疫情暴發(fā)，郝沛參與了趙國屏團(tuán)隊(duì)關(guān)于SARS病毒結(jié)構(gòu)的緊急攻關(guān)，再次以共同第一作者身份在《科學(xué)》等頂刊發(fā)表論文。但她對自己的角色有著清醒認(rèn)知："那時(shí)候的我就是個(gè)'萬金油'，誰有數(shù)據(jù)需要分析，我就去幫忙。"

沒有獨(dú)立的學(xué)術(shù)課題，沒有深耕的科學(xué)問題，僅靠技術(shù)層面的"一招鮮"，最多只能成為"黃金搭檔""重要配角"。在中科院這個(gè)人才濟(jì)濟(jì)的地方，本科學(xué)歷的她感覺"做科研的門只堪堪跨進(jìn)了半只腳"。

真正的覺醒發(fā)生在2003年。27歲的郝沛決定考研——這個(gè)年齡對博士生而言已不算年輕，更何況她需要跨越計(jì)算機(jī)與生物兩大領(lǐng)域的知識鴻溝。幸運(yùn)的是，在SARS攻關(guān)期間結(jié)識的植物學(xué)家鐘揚(yáng)為她爭取到了推薦免試讀博的名額。自此，她在復(fù)旦大學(xué)談家楨院士門下攻讀博士學(xué)位，鐘揚(yáng)擔(dān)任直接指導(dǎo)老師。

鐘揚(yáng)的教導(dǎo)改變了郝沛的科研思維："你不能總等著別人找你，要主動(dòng)和別的科學(xué)家交流，了解領(lǐng)域動(dòng)態(tài)。"這種以科學(xué)問題為導(dǎo)向、主動(dòng)建立合作的意識，逐漸將郝沛從"數(shù)據(jù)分析工具人"塑造成具備獨(dú)立科研視野的學(xué)者。

與張鋒的"賽跑"與另辟蹊徑

2015年，郝沛與中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員李軒建立長期合作，主攻RNA編輯研究。2017年，他們開發(fā)出一款基于CRISPR-Cas系統(tǒng)的RNA編輯工具，卻遺憾地發(fā)現(xiàn)張鋒團(tuán)隊(duì)已搶先發(fā)表類似成果。"當(dāng)時(shí)挺失落的，我們做了同樣的工作，只是慢了一步。"

但"惜敗"并未讓團(tuán)隊(duì)止步。他們將成果補(bǔ)充完善后于2018年發(fā)表于《核酸研究》，更重要的是，這次經(jīng)歷促使他們思考：如何在CRISPR的"陰影"下找到獨(dú)特的創(chuàng)新空間？

答案藏在RNA編輯的"痛點(diǎn)"中?，F(xiàn)有CRISPR-Cas13等系統(tǒng)多源于細(xì)菌免疫系統(tǒng)，存在免疫原性高、脫靶風(fēng)險(xiǎn)大等問題。郝沛與李軒團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，開發(fā)出完全基于人體內(nèi)天然蛋白質(zhì)組件改造的RNA堿基編輯器AMBER——這個(gè)名字既取"琥珀"之意，也暗含"從頭設(shè)計(jì)"（Ab initio-designedModularBaseEditingRNA system）的巧思。

相比CRISPR-Cas系統(tǒng)，AMBER具有免疫原性低、分子量小、編輯效率高等優(yōu)勢，消除了RNA堿基編輯應(yīng)用于體內(nèi)治療的關(guān)鍵障礙。這項(xiàng)成果近日發(fā)表于《美國科學(xué)院院刊》（PNAS），標(biāo)志著郝沛團(tuán)隊(duì)從"跟跑"到"并跑"乃至"領(lǐng)跑"的轉(zhuǎn)變。

被照亮，然后去照亮

回望來路，郝沛的"學(xué)術(shù)奇遇"離不開多位"貴人"的指引：李亦學(xué)的邀約、韓斌的栽培、趙國屏的信任、鐘揚(yáng)的提攜……她將其歸結(jié)為一條樸素的原則："當(dāng)你能為他人創(chuàng)造價(jià)值時(shí)，就更有機(jī)會被認(rèn)可。"

跨學(xué)科背景賦予她獨(dú)特優(yōu)勢——生物學(xué)家眼中的復(fù)雜難題，在她看來往往是字符串處理的技術(shù)問題；而"協(xié)調(diào)溝通"的核心能力，讓她能精準(zhǔn)理解生物學(xué)需求并轉(zhuǎn)化為算法邏輯。多年的"配角"經(jīng)歷沒有淪為"為他人作嫁衣裳"，反而鋪就了通向更廣闊世界的階梯。

2017年9月25日，鐘揚(yáng)在內(nèi)蒙古鄂爾多斯因公殉職。郝沛手機(jī)里至今保存著他發(fā)來的最后一條信息，那是關(guān)于杭州出差后回滬見面的約定。"他風(fēng)趣幽默，充滿激情，像一臺不停運(yùn)轉(zhuǎn)的永動(dòng)機(jī)。"這位援藏16年、為國家種質(zhì)庫收集數(shù)千萬顆植物種子的科學(xué)家，最終停下了奔波的步伐。

"他是我的人生導(dǎo)師。"郝沛說。

今天的郝沛，正試圖將這份"被照亮"的溫暖傳遞下去。在中科院上海藥物研究所，她與企業(yè)合作建設(shè)了國內(nèi)首個(gè)開放使用的mRNA藥物設(shè)計(jì)平臺，推動(dòng)基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。"這個(gè)過程比之前做基礎(chǔ)研究更難，但再難，我們也想做些更實(shí)在的事情。"

從開發(fā)工資系統(tǒng)的"碼農(nóng)"，到發(fā)明RNA編輯工具的科學(xué)家；從27歲才起步的"大齡"博士生，到獨(dú)立帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)的研究員——郝沛用27年時(shí)間證明：科研沒有標(biāo)準(zhǔn)路徑，跨界不是劣勢，關(guān)鍵在于能否將不同領(lǐng)域的"語法"翻譯成創(chuàng)新的"母語"。

在這個(gè)意義上，AMBER不僅是一個(gè)RNA編輯工具的名字，也隱喻著一種科研哲學(xué)：像琥珀包裹遠(yuǎn)古生命那樣，將技術(shù)的硬核與生命的溫度封存在一起，等待被時(shí)間打磨成照亮未來的光。