對于使用了3種或更多種類的降壓藥，血壓仍未達標(biāo)的難治性高血壓而言，尋找更有效的治療手段一直是臨床挑戰(zhàn)。部分高血壓患者的病因是醛固酮水平失調(diào)，尤其是肥胖導(dǎo)致的醛固酮失調(diào)，是高血壓控制不佳（包括難治性高血壓）的驅(qū)動因素。目前，關(guān)于醛固酮合酶抑制劑對24小時高血壓，尤其是夜間血壓影響的證據(jù)仍比較有限。Baxdrostat是一種非咪唑類、第二代醛固酮合酶抑制劑。與第一代藥物相比，它在選擇性、安全性方面均有所優(yōu)化。

近日，Bax24的3期臨床研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來源：

The Lancet

Bax24是一項在全球22個國家、79家醫(yī)學(xué)中心開展的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究納入接受了3種及以上降壓藥（包括利尿劑）治療后，診室坐位收縮壓≥140 mmHg且＜170 mmHg的成人患者。所有患者均需接受為期2周的安慰劑適應(yīng)期，結(jié)束后若經(jīng)動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）確認(rèn)24小時平均收縮壓≥130 mmHg，則納入分組治療。最終217例患者被隨機分配至baxdrostat組（108例）和安慰劑組（109例），分別接受2 mg/d的baxdrostat或安慰劑治療，同時繼續(xù)服用其原有的降壓藥物，整個治療周期為12周。基線時，baxdrostat組和安慰劑組24小時診室坐位收縮壓和舒張壓分別為141/80 mmHg、148/86 mmHg。

研究結(jié)果顯示，治療第12周時，安慰劑組和baxdrostat組24小時動態(tài)收縮壓分別降低了2.6 mmHg和16.6 mmHg，相較于安慰劑組，baxdrostat組多降低了14.0 mmHg（

P

▲治療第12周時，baxdrostat組（紅色）和安慰劑組（藍色）24小時收縮壓變化趨勢（圖片來源：參考文獻[1]）

此外，整體上，baxdrostat組各項次要研究終點優(yōu)于安慰劑組，其中：

• 夜間收縮壓較基線降幅（22：00~05：59）：-16.0 mmHg

  vs.

  2.1 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 日間收縮壓較基線降幅（06：00~21：59）：-16.8 mmHg

  vs.

  -2.7 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 坐位收縮壓較基線降幅：-14.9 mmHg

  vs.

  -4.7 mmHg，

  P

  ＜0.0001;

• 24小時動態(tài)收縮壓＜130 mmHg患者比例：71%

  vs.

  17%，

  P

  ＜0.0001;

• 24小時動態(tài)舒張壓較基線降幅：-8.3 mmHg

  vs.

  -1.5 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 夜間舒張壓較基線降幅：-7.9 mmHg

  vs.

  -1.1 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 日間舒張壓較基線降幅：-8.4 mmHg

  vs.

  -1.7 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 坐位舒張壓較基線降幅：-7.6 mmHg

  vs.

  -2.6 mmHg，

  P

  =0.0003；

• 夜間舒張壓降低的患者比例：40%

  vs.

  29%，

  P

  =0.15。

安全性方面，baxdrostat組和安慰劑組不良事件發(fā)生率分別為52%和37%，常見的不良反應(yīng)是高鉀血癥、頭痛和低血壓。baxdrostat組的鈉、鉀濃度變化主要出現(xiàn)在剛開始治療的前2周，治療2周后恢復(fù)至基線水平。此外，停用baxdrostat組有24%的患者出現(xiàn)估計腎小球濾過率（eGFR）較基線下降超過30%，但這一變化在停藥2周后基本恢復(fù)。研究中未發(fā)生死亡或腎上腺功能不全事件。

總之，在Bax24試驗中，對于通過動態(tài)血壓監(jiān)測確診的難治性高血壓患者，在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上每日加用2 mg baxdrostat治療12周，可顯著降低24小時及夜間動態(tài)收縮壓，這類選擇性醛固酮合酶抑制劑有望為這些患者帶來前景廣闊的治療策略。文章指出，未來仍需開展專門的心血管結(jié)局試驗，以明確baxdrostat治療帶來的血壓降低，能否轉(zhuǎn)化為長期心腎結(jié)局的改善。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Michel Azizi, Jenifer M Brown, Jamie P Dwyer, et al. Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. Published March 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02549-8

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