*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

隨著全球肥胖發(fā)病率的快速增長，新型減重藥物正在不斷問世，特別是新一代腸促胰素類減重藥以其明顯的減重療效、代謝的全面獲益及良好的安全特性為肥胖癥患者的體重管理帶來新的希望[1]。

3月6日，埃諾格魯肽注射液新增獲批減重適應(yīng)癥，用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人超重/肥胖患者的長期體重管理[2,3]，為中國超重與肥胖人群提供全新、高效、舒適的體重管理新選擇[2]。一起來看看“新一代”胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）藥物的中國Ⅲ期研究（SLIMMER研究）數(shù)據(jù)[4]。

圖1 論文截圖[4]

SLIMMER研究是一項(xiàng)由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授牽頭，在中國36家醫(yī)院進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)，納入664例超重或肥胖患者，隨機(jī) (3:3:3:1:1:1) 接受埃諾格魯肽1.2mg、1.8mg、2.4mg或藥量匹配安慰劑（1.2mg、1.8mg、2.4mg）治療，旨在評(píng)估埃諾格魯肽相比安慰劑治療超重或肥胖的療效與安全性，為中國超重/肥胖非糖尿病成人的臨床治療提供了高級(jí)別、本土化的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[4]。

國內(nèi)大規(guī)模：
納入664位患者，研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)

該研究的入組人群嚴(yán)格錨定中國超重/肥胖患者臨床特點(diǎn)，為18~75歲的中國成人，需滿足BMI≥28kg/m2，或BMI≥24kg/m2且合并糖尿病前期、高血壓、高血脂、代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、負(fù)重關(guān)節(jié)痛中至少1項(xiàng)體重相關(guān)合并癥，同時(shí)嚴(yán)格排除：糖尿病病史（1型或2型）、糖化血紅蛋白≥6.5%、既往或計(jì)劃進(jìn)行減重手術(shù)，以及急性或慢性胰腺炎病史人群。

所有受試者均采用科學(xué)的劑量滴定方案給藥，從0.3mg起始，1.2mg、1.8mg、2.4mg組分別于第8、12、16周達(dá)到維持劑量，研究周期包含2周篩查、48周治療及7周安全性隨訪[4]。

圖2 研究設(shè)計(jì)圖[4]

• 本研究的共同主要終點(diǎn)為：治療第40周時(shí)，受試者體重較基線的百分比變化以及體重下降≥5%的受試者比例[4]。
  

• 次要終點(diǎn)涵蓋治療第48周時(shí)的多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)：包括體重的絕對(duì)變化和百分比變化以及體重下降≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的受試者比例；同時(shí)評(píng)估了體脂相關(guān)指標(biāo)（如BMI、腰圍、臀圍）、心血管代謝指標(biāo)、肝酶的變化，以及患者報(bào)告結(jié)局的改善情況[4]。

高效減重：
六成患者減重超15%，48周未達(dá)平臺(tái)期

研究結(jié)果顯示，埃諾格魯肽各劑量組的減重療效均顯著優(yōu)于安慰劑，2.4mg組48周平均減重降幅達(dá)到15.4%，體重減輕≥5%的患者比例達(dá)到93%，且48周未達(dá)平臺(tái)期[4]，展現(xiàn)出優(yōu)異的減重潛力，具體數(shù)據(jù)如下[4]：

六成患者減重超15%，93%患者有效

到48周時(shí)，埃諾格魯肽的減重效果顯著，其中2.4mg組減重降幅達(dá)15.4%（安慰劑校正后為15.1%），1.2mg、1.8mg組則分別實(shí)現(xiàn)9.9%、13.3%的體重降幅，安慰劑校正減重9.6%、13.0%；三個(gè)劑量組的絕對(duì)體重分別下降9.0kg、12.1kg和13.8kg，呈現(xiàn)出明確的劑量依賴性減重特征[4]。

圖3 48周時(shí)，埃諾格魯肽的減重效果數(shù)據(jù)[4]

使用埃諾格魯肽治療48周后，2.4mg組患者體重下降≥5%的比例高達(dá)93%，體重下降幅度≥10%、15%、20%的患者比例隨劑量升高逐步增加，分別達(dá)80%、64%、28%[4]。

顯著改善體重相關(guān)參數(shù)，且48周未達(dá)平臺(tái)期

在體脂相關(guān)指標(biāo)上，48周時(shí)三個(gè)劑量組腰圍較基線分別減少9.7cm、12.0cm、12.8cm，BMI分別下降3.2、4.4、4.9kg/m2，均顯著優(yōu)于安慰劑組[4]。

此外，埃諾格魯肽1.8mg和2.4mg組的患者在第48周時(shí)體重仍在持續(xù)減輕，未達(dá)到平臺(tái)期[4]，這是偏向型機(jī)制從理論到臨床療效的體現(xiàn)。

綜合獲益：
改善血壓/血脂譜，改善脂肪肝

除了顯著的減重效果，埃諾格魯肽更實(shí)現(xiàn)了超越減重的多維度代謝獲益，改善超重/肥胖相關(guān)的代謝紊亂，為患者帶來綜合臨床價(jià)值[4]。

改善血壓/血脂譜

從數(shù)據(jù)上來看，埃諾格魯肽2.4mg組患者收縮壓顯著下降6.69mmHg，脂代謝調(diào)節(jié)效果也較為突出，甘油三酯顯著下降24.8%、高密度脂蛋白膽固醇升高16.4%，血脂譜實(shí)現(xiàn)正向優(yōu)化[4]。

圖4 48周時(shí)，埃諾格魯肽改善血壓/血脂譜數(shù)據(jù)[4]

改善肝功能和尿酸水平

埃諾格魯肽2.4mg組尿酸較基線降低52.7μmol/L，高尿酸血癥發(fā)生率為10%，低于安慰劑組的19%[4]。同時(shí)，埃諾格魯肽2.4mg組的肝功能指標(biāo)改善尤為亮眼，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）均顯著下降[4]。

表1 埃諾格魯肽改善肝功能和尿酸水平[4]

改善血糖、胰島素抵抗

此外，糖代謝核心指標(biāo)糖化血紅蛋白（HbA?c）、空腹血糖均大幅降低，2.4mg組患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）下降1.91，各組胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到改善，與安慰劑組對(duì)比均有顯著差異（P<0.005）[4]。

最后，在患者報(bào)告結(jié)局上，埃諾格魯肽1.8mg和2.4mg組在健康調(diào)查簡表（SF-36）、體重對(duì)生活質(zhì)量影響量表（IWQOL-Lite-CT）的多個(gè)維度評(píng)分均優(yōu)于安慰劑，讓患者在實(shí)現(xiàn)體重下降的同時(shí)，獲得生活質(zhì)量的改善[4]。

良好的耐受性與安全性：
胃腸道不良反應(yīng)多為輕中度且短暫，提升長期依從

在安全性方面，埃諾格魯肽整體耐受性良好，不良反應(yīng)以輕中度一過性胃腸道反應(yīng)為主，且發(fā)生率隨時(shí)間推移而下降，為臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的保障[4]。

發(fā)生率≥5%的常見不良反應(yīng)為腹瀉、食欲下降、惡心、嘔吐，均為輕中度，主要發(fā)生在劑量滴定期，隨劑量穩(wěn)定后逐漸減輕[4]。

腹瀉、惡心、嘔吐這類胃腸道不良事件的中位持續(xù)時(shí)間也較短，與安慰劑組相似[4]。

表2 胃腸道不良事件的中位持續(xù)時(shí)間[4]

此外，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與安慰劑組之間無顯著差異，且在499名使用埃諾格魯肽的參與者中，因胃腸道AE導(dǎo)致治療中斷的比例僅0.6%[4]。研究期間無因埃諾格魯肽導(dǎo)致的胰腺炎、甲狀腺髓樣癌，無嚴(yán)重膽囊相關(guān)疾病發(fā)生[4]。

小結(jié)

總體而言，埃諾格魯肽作為新型cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，其Ⅲ期臨床試驗(yàn)交出了一份亮眼的答卷：

• 新一代偏向型GLP-1埃諾格魯肽能顯著減輕體重，2.4mg組48周平均減重降幅達(dá)到15.4%，體重減輕≥5%的患者比例達(dá)到93%，且48周未達(dá)平臺(tái)期
  

• 埃諾格魯肽顯著改善血壓、血脂譜、糖代謝、肝功能指標(biāo)，且顯著提高超重或肥胖患者生活質(zhì)量
  

• 埃諾格魯肽安全性特征與GLP-1RA一致，胃腸道反應(yīng)多為輕至中度，腹瀉、惡心、嘔吐的中位持續(xù)時(shí)間短，與安慰劑組相似
  

期待這款兼具高效減重、多維代謝獲益與良好安全性的新型GLP-1RA藥物，能為中國超重/肥胖人群的長期體重管理帶來全新臨床選擇，助力更多患者收獲健康獲益。

參考文獻(xiàn)：

1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2024,40(07)：545-564.

2.2026年3月6日藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息.2026-03-06.Available from: https://www.nmpa.gov.cn.Accessed on:9 Mar 2026

3. 全球首個(gè)偏向型GLP-1減重藥物先維盈?獲批上市！.Available from: https:// www.sciwind.com.cn.Accessed on:9 Mar 2026

4.Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.

審批號(hào)：PP- ECO-CHN-0004

到期日：2028-3-11

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