肝內膽管癌（ICC）是原發(fā)性肝癌的一種類型，其發(fā)病隱匿，進展快。ICC起源于肝內膽管上皮細胞，在原發(fā)性肝臟惡性腫瘤中，ICC發(fā)病率僅次于肝細胞癌，占原發(fā)性肝癌的10%~15%。早期ICC可采用手術切除治療，但仍有一半以上的患者術后會復發(fā)，特別是伴復發(fā)高危因素（如腫瘤體積大、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結轉移或CA19-9水平升高）的患者術后更易早期復發(fā)，總體生存時間非常有限。新輔助治療被認為是治療高危ICC的具有前景的策略，但既往缺乏高級別的證據(jù)，因此，臨床尚缺乏公認的新輔助治療方案。

近日，ZSAB-neoGOLP研究結果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM），表明在可切除、伴高危復發(fā)因素的肝內膽管癌患者中，相較于對照組（無新輔助治療，僅手術），使用GOLP[吉西他濱-奧沙利鉑（化療）聯(lián)合侖伐替尼（靶向）和特瑞普利單抗]新輔助治療方案，可顯著提高中位無事件生存期（EFS，18個月 vs. 8.7個月）、24個月總生存（OS）率（79% vs. 61%）。

復旦大學附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。

截圖來源：NEJM

ZSAB-neoGOLP是由研究者發(fā)起的開放標簽、多中心、隨機對照的2~3期試驗，在中國11家醫(yī)院開展。研究納入178例高風險、可切除肝內膽管癌患者?；颊咧辽俅嬖谝韵虑闆r之一：腫瘤直徑大于5 cm、存在血管侵犯、肝內多發(fā)腫瘤、肝門部淋巴結轉移，或術前腫瘤標志物CA19-9水平升高。研究人員將患者隨機分為兩組：

• GOLP新輔助治療組（88例）：患者接受吉西他濱-奧沙利鉑（化療）聯(lián)合侖伐替尼（靶向）和特瑞普利單抗的新輔助治療方案后2~4周進行手術切除。術后均接受卡培他濱輔助治療。

• 對照組（90例）：直接進行根治性手術，術后接受卡培他濱輔助治療。

主要研究終點為EFS（從入組開始，到發(fā)生任何阻礙手術的疾病進展、術后復發(fā)轉移、出現(xiàn)第二原發(fā)癌或任何原因死亡的時間）。截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。結果顯示，GOLP新輔助治療組的中位EFS為18.0個月，顯著長于對照組的8.7個月。24個月EFS率GOLP新輔助治療組和對照組分別為37%和25%。

▲GOLP新輔助治療組（藍色）與對照組（灰色）EFS對比（圖片來源：參考文獻[1]）

GOLP新輔助治療顯出OS獲益趨勢，GOLP新輔助治療組24個月OS率為79%，優(yōu)于對照組的61%，相較于對照組，GOLP新輔助治療組患者死亡風險降低57%。

此外，GOLP新輔助治療組患者腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%，MPR為19%，pCR率為5%。GOLP新輔助治療組患者中位RFS為15.4個月，顯著長于對照組的9.7個月，復發(fā)風險降低了31%。

安全性方面，新輔助治療階段≥3級治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率為26%，常見不良反應有白細胞計數(shù)降低、中性粒細胞計數(shù)降低等。未發(fā)生一例與治療相關的死亡事件。

總之，本次中期分析結果顯示，對于可切除的高危肝內膽管癌患者而言，GOLP新輔助治療策略有助于延長EFS，患者腫瘤顯著退縮且耐受性良好。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Guo-Ming Shi, Xiao-Yong Huang, Fei Liang, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. NEJM. Published March 4, 2026. N Engl J Med 2026;394:983-995

[2] 復旦大學附屬中山醫(yī)院. 從“中山”走向“全球”：中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科團隊在肝內膽管癌治療領域取得重大突破. Retrieved 2026/03/05. From https://mp.weixin.qq.com/s/a4awKLbKAGf-A7WSp0sm5w

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