膿毒癥是感染、創(chuàng)傷、燒傷及大手術(shù)后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致急危重癥患者死亡的主要原因之一。2025年，膿毒癥在機(jī)制研究與臨床治療方面取得一系列重要進(jìn)展，這些新的研究成果為深入闡明其病理生理過程、改善患者預(yù)后提供了新的科學(xué)依據(jù)與研究方向。

▋一、指南共識更新

2025年度膿毒癥診療領(lǐng)域的指南與共識持續(xù)演進(jìn)，多項(xiàng)重要共識相繼發(fā)布。針對資源有限地區(qū)的診療需求，Thwaites等在Intensive Care Med發(fā)表共識“Management of adult sepsis in resource-limited settings：global expert consensus statements using a Delphi method”。該共識基于2017年全球膿毒癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)有必要結(jié)合本地實(shí)際對國際指南進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)整，例如簡化抗生素方案、采用與資源相匹配的液體復(fù)蘇策略等。共識包含20余條聲明，覆蓋早期識別、抗生素選擇以及多器官支持等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，彌合了國際高標(biāo)準(zhǔn)指南與中低收入國家現(xiàn)實(shí)資源之間的差距，通過本土化路徑提升臨床可行性，助力全球診療公平的實(shí)現(xiàn)。

在免疫調(diào)控層面，共識更新推動膿毒癥進(jìn)入分子生物學(xué)重定義階段。Moore等在Nat Med發(fā)布共識“A consensus immune dysregulation framework for sepsis and critical illnesses”。該共識提出的“高維免疫失調(diào)評估框架”，通過整合轉(zhuǎn)錄組與蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)了對免疫失調(diào)中炎癥強(qiáng)度與抑制程度的量化評估。Scicluna等在Nat Med發(fā)布共識“A consensus blood transcriptomic framework for sepsis”。該共識整合了MARS與GAinS隊列數(shù)據(jù)，構(gòu)建了基于血液轉(zhuǎn)錄組的共識分型框架，識別出三種穩(wěn)定亞型：CTS1以炎癥/內(nèi)皮激活為主，CTS2與血紅素代謝/血小板功能相關(guān)，CTS3則主要表現(xiàn)為干擾素反應(yīng)與抗凝特征。CTS1以炎癥/內(nèi)皮激活為主，CTS2與血紅素代謝/血小板功能相關(guān)，CTS3則主要表現(xiàn)為干擾素反應(yīng)與抗凝特征。該框架在獨(dú)立驗(yàn)證中顯示出極高的分類準(zhǔn)確性，并揭示了CTS2亞型患者使用皮質(zhì)激素可能帶來潛在風(fēng)險。這些框架系統(tǒng)整合了現(xiàn)有分型體系，為膿毒癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐奠定了可操作、可推廣的分子分型基礎(chǔ)。

圍繞特殊人群，Taneri等在JAMA Netw Open發(fā)表共識“Proposed Core Outcomes After Neonatal Sepsis: A Consensus Statement”，該共識通過德爾菲法廣泛納入多學(xué)科相關(guān)人員，系統(tǒng)構(gòu)建了新生兒膿毒癥治療試驗(yàn)的核心結(jié)局集，涵蓋全因死亡、機(jī)械通氣需求、腦損傷、出院神經(jīng)狀態(tài)、生長發(fā)育延遲、抗生素耐藥及生活質(zhì)量等9項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)，并明確了出院時、28天及6、12、24個月等多個評估時間點(diǎn)。該共識顯著提升了不同研究間的可比性，為證據(jù)合成與薈萃分析提供了統(tǒng)一框架，尤其強(qiáng)調(diào)將長期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局納入核心評估，推動該領(lǐng)域研究從關(guān)注短期生存轉(zhuǎn)向全面重視遠(yuǎn)期生命質(zhì)量。

國內(nèi)共識方面，呂傳柱等在《中國急救醫(yī)學(xué)》發(fā)表的《老年膿毒癥相關(guān)腦病診療急診專家共識》，為應(yīng)對65歲及以上老年膿毒癥患者的特殊情況提供了急診導(dǎo)向的臨床推薦。該共識基于系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述與Likert量表評價，形成10條核心意見，涵蓋危險因素識別、診斷分層、治療策略及康復(fù)監(jiān)測等方面，強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作與結(jié)構(gòu)化路徑，以降低診療延遲，改善患者預(yù)后。張新超等在《中國急救醫(yī)學(xué)》發(fā)表的《成人膿毒癥相關(guān)心肌損傷和（或）心功能障礙：急診專家共識》，聚焦于成人膿毒癥相關(guān)心肌損傷（SRMI）及膿毒癥相關(guān)心功能障礙（SRCD）的臨床管理，并明確定義了SRMI與SRCD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

▋二、膿毒癥臨床研究

2025年度膿毒癥器官功能障礙評估核心工具——SOFA評分迎來更新。Ranzani等在JAMA發(fā)表文章“Development and Validation of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-2 Score”，通過整合來自9個國家、334萬成人患者（2014—2023年）的臨床數(shù)據(jù)，開發(fā)并驗(yàn)證了SOFA-2評分系統(tǒng)。該評分系統(tǒng)能更準(zhǔn)確識別中度器官功能障礙所伴隨的死亡風(fēng)險。Moreno等發(fā)表在JAMA Netw Open的文章“Rationale and methodological approach underlying the development of the sequential organ failure assessment (SOFA)-2 score: a consensus statement”，系統(tǒng)闡述了SOFA-2的方法學(xué)基礎(chǔ)，包括通過改良德爾菲流程與系統(tǒng)性文獻(xiàn)綜述相結(jié)合的方式，確保所選變量兼具內(nèi)容效度與預(yù)測效度。

傳統(tǒng)生物標(biāo)志物在膿毒癥管理中持續(xù)發(fā)揮關(guān)鍵作用。Bourika等在Ann Intensive Care發(fā)表文章“Biomarkers to guide sepsis management”，系統(tǒng)總結(jié)了以動態(tài)監(jiān)測降鈣素原與C反應(yīng)蛋白為代表的生物標(biāo)志物在優(yōu)化抗生素治療療程、減少不必要的藥物暴露及降低耐藥風(fēng)險中的臨床價值，為治療降階梯與個體化用藥提供了依據(jù)。Bracht等在Infection發(fā)表的“Machine learning identifies clinical sepsis phenotypes that translate to the plasma proteome”，通過整合臨床數(shù)據(jù)與血漿蛋白質(zhì)組學(xué)，運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)方法提取出可重復(fù)且與預(yù)后密切相關(guān)的膿毒癥分子表型，為基于亞型的風(fēng)險分層與差異化治療策略制定提供了可行路徑。Spottiswoode等在Am J Respir Crit Care Med發(fā)表文章“Host-Microbe multiomic profiling predicts mortality in sepsis”，構(gòu)建出了具有高判別效能的膿毒癥死亡風(fēng)險預(yù)測模型，展現(xiàn)了多組學(xué)技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化的前景。

在流行病學(xué)與預(yù)防策略方面，Xu等在Crit Care Med發(fā)表題為“Habitual glucosamine use and risk of sepsis：a 16-year follow-up study”的文章，為膿毒癥高危人群的預(yù)防干預(yù)提供了具有轉(zhuǎn)化潛力的流行病學(xué)依據(jù)。針對特殊人群，Singer等在Lancet發(fā)表題為“Neonatal bacterial sepsis”文章，表明新生兒細(xì)菌性膿毒癥是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的重要原因，其主要病原體包括B族鏈球菌和大腸埃希菌，但由于癥狀不具有特異性常導(dǎo)致診斷困難，凸顯了加強(qiáng)母嬰疫苗接種和開發(fā)快速分子診斷工具的緊迫性，研究將推動該人群的防治策略從被動治療向主動篩查與早期預(yù)防轉(zhuǎn)變。

此外，膿毒癥臨床護(hù)理的標(biāo)準(zhǔn)化與地域差異也受到關(guān)注。Scheer等在Am J Respir Crit Care Med發(fā)表文章“Status of sepsis care in european hospitals: results from an international cross-sectional survey”，通過多中心橫斷面調(diào)查評估了歐洲醫(yī)院的膿毒癥護(hù)理現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)早期識別、液體復(fù)蘇及抗生素管理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)存在顯著實(shí)踐差異，這顯示了推進(jìn)全球不同地區(qū)間診療同質(zhì)化的緊迫性。

診療技術(shù)的創(chuàng)新也在不斷拓展膿毒癥管理的邊界。Seidlitz等在Sci Adv發(fā)表題為“AI-powered skin spectral imaging enables instant sepsis diagnosis and outcome prediction in critically ill patients”的文章，提出了一種基于人工智能的高光譜成像（HSI）新方法。該方法通過量化組織微循環(huán)障礙特征來實(shí)現(xiàn)早期識別，其客觀、快速、可移動的特點(diǎn)，尤其適用于資源有限環(huán)境、急診及圍術(shù)期連續(xù)監(jiān)測，標(biāo)志著膿毒癥管理從被動響應(yīng)向基于實(shí)時數(shù)據(jù)的主動預(yù)警與干預(yù)的范式轉(zhuǎn)變。在血流動力學(xué)管理領(lǐng)域，Brill等在JAMA發(fā)表題為“optimal vasopressin initiation in septic shock: the oviss reinforcement learning study”的文章，對基于強(qiáng)化學(xué)習(xí)的人工智能研究提出了優(yōu)化血管加壓素用藥策略，建議更早使用且使用更低劑量。通過RUSH等標(biāo)準(zhǔn)化流程評估容量狀態(tài)、心功能和肺水腫，可顯著縮短診斷時間并精準(zhǔn)指導(dǎo)液體復(fù)蘇與血管活性藥物使用。此外，Seymour等在JAMA發(fā)表題為“electronic sepsis screening among patients admitted to hospital wards: a stepped-wedge cluster randomized trial”的文章，通過一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)，電子警報系統(tǒng)可將非ICU中膿毒癥的早期識別率提高，并縮短抗生素啟動時間，雖未顯著降低28天死亡率，但有效優(yōu)化了醫(yī)療資源分配，支持其在更廣泛臨床環(huán)境中的應(yīng)用。

在預(yù)后評估方面，Prescott等在JAMA發(fā)表題為“concordance of 30-day mortality and in-hospital mortality or hospice discharge after sepsis”的文章，研究支持采用復(fù)合結(jié)局指標(biāo)以更全面、可靠地進(jìn)行醫(yī)院層面的風(fēng)險調(diào)整與質(zhì)量監(jiān)測，其符合度高，尤其適用于高轉(zhuǎn)診醫(yī)療機(jī)構(gòu)。同時，膿毒癥幸存者面臨的長期健康挑戰(zhàn)——“膿毒癥后綜合征”日益受到重視，研究呼吁將多學(xué)科長期隨訪整合到慢性病管理框架中，以應(yīng)對這一全球醫(yī)療系統(tǒng)的“隱形挑戰(zhàn)”。

在免疫治療方面，Liu等在BMJ發(fā)表題為“the efficacy and safety of thymosinα1 for sepsis (tests): multicentre，double-blinded，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial”的文章，研究中一項(xiàng)針對胸腺肽α1的Ⅲ期多中心雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，雖然該藥物在總體膿毒癥人群中未能顯著降低28天全因死亡率，安全性特征與安慰劑相當(dāng)，但其在免疫抑制患者亞組中顯示出潛在獲益，或許可為未來免疫療法的精準(zhǔn)分層研究指明方向。

▋?nèi)?、膿毒癥基礎(chǔ)研究

在免疫調(diào)控領(lǐng)域，多項(xiàng)研究揭示了新型免疫細(xì)胞亞群在膿毒癥中的關(guān)鍵作用。He等在Cell Mol Immunol發(fā)表題為“fxr protects against neonatal sepsis by enhancing the immunosuppressive function of mdscs”的文章。研究發(fā)現(xiàn)，法尼醇X受體（FXR）通過顯著增強(qiáng)骨髓來源抑制細(xì)胞（MDSC）的免疫抑制功能，進(jìn)而保護(hù)新生兒免受膿毒癥相關(guān)損傷，該機(jī)制為新生兒膿毒癥的免疫干預(yù)提供了潛在治療靶點(diǎn)。Gossez等發(fā)表在Nat Commun的文章“PD-L1 plasma cells suppress T lymphocyte responses in patients with sepsis and mouse sepsis models”研究表明，膿毒癥患者外周血中存在大量表達(dá)程序性死亡受體1（PD-L1）的漿細(xì)胞，這一細(xì)胞亞群能通過直接抑制T淋巴細(xì)胞功能，使患者出現(xiàn)深度免疫抑制狀態(tài)，是膿毒癥相關(guān)免疫麻痹的重要機(jī)制之一。與Gossez的研究聚焦PD-L1在漿細(xì)胞中的免疫抑制功能不同，Wang等發(fā)表在Cell Commun Signal的文章“PD-L1 mediates M1 polarization of macrophages via the AIM2/IL-18/STAT1 signaling axis during sepsis”則揭示了PD-L1在膿毒癥免疫反應(yīng)中的促炎新角色。Hua等在Adv Sci (Weinh)發(fā)表文章“Identification of cd38high monocyte as a candidate diagnostic biomarker and therapeutic target for sepsis”，鑒定出CD38high單核細(xì)胞為膿毒癥中一種新型診斷生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)，該亞群在膿毒癥早期顯著升高，且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示其在未來快速診斷和靶向治療中可能具有重要價值。此外，Cai等在Crit Care發(fā)表文章“Inhibition of interleukin-40 prevents multi-organ damage during sepsis by blocking netosis”，證實(shí)抑制IL-40可通過阻斷中性粒細(xì)胞外陷阱（NETs）形成顯著減輕膿毒癥誘導(dǎo)的多器官損傷，為調(diào)控NETosis路徑進(jìn)行免疫干預(yù)提供了新方向。Silva等在JCI Insight發(fā)表文章“BDKRB1activation induces cxcr2 desensitization in neutrophils during severe sepsis and exacerbates disease severity”，進(jìn)一步揭示了緩激肽受體BDKRB1在膿毒癥中性粒細(xì)胞功能障礙中的關(guān)鍵作用。BDKRB1激活通過上調(diào)PI3Kγ，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞表面趨化因子受體CXCR2脫敏，嚴(yán)重?fù)p害其向感染部位的募集能力，從而加重細(xì)菌負(fù)荷和器官損傷。靶向BDKRB1可恢復(fù)中性粒細(xì)胞功能，改善預(yù)后，這為糾正膿毒癥免疫細(xì)胞功能紊亂提供了新思路。

器官損傷是膿毒癥的核心，多項(xiàng)研究從不同角度揭示了膿毒癥導(dǎo)致器官損傷的關(guān)鍵路徑。de Roquetaillade等在J Am Soc Nephrol發(fā)表文章“Progression of Kidney Fibrosis after Sepsis: Underestimated Role of Resident Macrophages and Recruited Monocytes”，研究揭示膿毒癥后腎纖維化的進(jìn)展主要由腎內(nèi)駐留巨噬細(xì)胞與外周募集的單核細(xì)胞協(xié)同驅(qū)動。這一發(fā)現(xiàn)突破了以往將腎纖維化視為膿毒癥晚期事件的認(rèn)知框架，為在急性腎損傷階段早期干預(yù)、阻斷其向慢性腎病轉(zhuǎn)化提供了重要的機(jī)制依據(jù)與新治療思路。在Zhang等在Cell Mol Life Sci發(fā)表文章“IER3 drives the transition from sepsis-associated AKI to CKD by suppressing the mitochondrial translocation of PRDX5”，揭示了在關(guān)于膿毒癥的急性腎損傷（SAKI）向慢性腎?。–KD）轉(zhuǎn)化的研究中，將早期反應(yīng)基因IER3被確定為關(guān)鍵驅(qū)動因子。IER3通過與線粒體蛋白酶Parl結(jié)合，抑制過氧化物酶PRDX5向線粒體轉(zhuǎn)位，導(dǎo)致線粒體抗氧化能力下降、活性氧積累，最終誘發(fā)腎小管上皮細(xì)胞衰老和纖維化。此外，Martin-Fernandez等在JCI InsightKidney發(fā)表的文章“mitochondrial DNA contributes to systemic IL-6 release in sepsis-associated acute kidney injury”，其研究發(fā)現(xiàn)在SAKI早期受損腎臟會釋放大量碎片化的線粒體DNA（mtDNA）入血。這些腎源性mtDNA作為損傷相關(guān)分子模式通過激活Toll樣受體9（TLR9），顯著促進(jìn)免疫細(xì)胞釋放IL-6，從而加劇全身炎癥反應(yīng)。這揭示了腎臟損傷如何通過mtDNA-TLR9軸驅(qū)動全身炎癥，為系統(tǒng)性炎癥調(diào)控提供了新視角。

He等在Adv Sci（Weinh）發(fā)表文章“Activation of Spinal Astrocyte α2A Adrenoceptors Protects Against Sepsis-Induced Heart Injury Through Inhibition of GABAergic Neuronal Necroptosis”，研究從中樞神經(jīng)調(diào)控角度闡釋了膿毒癥心肌損傷的新機(jī)制，研究證實(shí)脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞α2A腎上腺素能受體激活可通過抑制GABA能神經(jīng)元的壞死性凋亡，從而減輕膿毒癥誘導(dǎo)的心功能障礙，首次揭示了“神經(jīng)-心臟軸”在膿毒癥心肌損傷中的調(diào)控作用。在急性肺損傷方面，Chen等在Cell Death Discov發(fā)表文章“IL-1beta(+) lung-resident macrophages mediate endothelial dysfunction and acute lung injury in sepsis through immune-metabolic crosstalk”，通過單細(xì)胞測序鑒定出一類以高表達(dá)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）為特征的肺駐留巨噬細(xì)胞亞群。這些細(xì)胞通過增強(qiáng)與肺內(nèi)皮的互作及獨(dú)特的免疫-代謝串?dāng)_，驅(qū)動內(nèi)皮功能障礙和血管滲漏，是膿毒癥肺損傷的關(guān)鍵驅(qū)動因素，證實(shí)了IL-1β可作為潛在治療靶點(diǎn)。

Tan等在Adv Sci（Weinh)發(fā)表文章“Critical Role of IL1R2-ENO1 Interaction in Inhibiting Glycolysis-Mediated Pyroptosis for Protection Against Lethal Sepsis”，從代謝與細(xì)胞死亡交叉角度闡明IL1R2-ENO1相互作用可抑制糖酵解介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，為調(diào)控代謝重編程干預(yù)膿毒癥進(jìn)展提供了新靶點(diǎn)。Li等在Crit Care發(fā)表文章“Lactate regulation may be a key factor in the protection of the intestinal barrier in sepsis under high-altitude hypoxic and hypobaric conditions”，重新審視了膿毒癥中代謝產(chǎn)物的角色。他們發(fā)現(xiàn)在慢性高原低氧適應(yīng)狀態(tài)下，膿毒癥大鼠的乳酸水平雖顯著升高，但其腸屏障損傷反而減輕。研究表明低氧預(yù)適應(yīng)可將乳酸“重構(gòu)”為修復(fù)性信號，通過穩(wěn)定HIF-1α并上調(diào)EGFR配體，激活EGFR-ERK通路，從而促進(jìn)腸上皮修復(fù)。這揭示了乳酸在膿毒癥腸屏障保護(hù)中的重要作用。Nuyttens等在Cell Rep發(fā)表文章“Unraveling mitochondrial pyruvate dysfunction to mitigate hyperlactatemia and lethality in sepsis”，研究聚焦于線粒體代謝紊亂，提示線粒體丙酮酸代謝功能障礙會加劇高乳酸血癥與膿毒癥致死性，為針對性糾正膿毒癥代謝失衡提供了理論依據(jù)。Yan等在Mol Cell Biol發(fā)表文章“SIRT3 Deficiency Promotes Lung Endothelial Pyroptosis Through Impairing Mitophagy to Activate NLRP3 Inflammasome During Sepsis-Induced Acute Lung Injury”，進(jìn)一步揭示了SIRT3缺乏會損害線粒體自噬、激活NLRP3炎癥小體，進(jìn)而促進(jìn)肺內(nèi)皮細(xì)胞焦亡，最終加重膿毒癥相關(guān)急性肺損傷，凸顯了炎癥小體激活在肺特異性損傷中的核心地位。此外，Liao等在Adv Sci (Weinh)發(fā)表文章“Revealing Cell-Free Mitochondrial DNA Breakage Patterns as Novel Biomarkers for Sepsis”，發(fā)現(xiàn)了膿毒癥患者血漿中游離線粒體DNA的斷裂模式具有高度特異性，可作為新型診斷生物標(biāo)志物，其診斷效能優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)，為從細(xì)胞死亡機(jī)制到臨床快速診斷搭建了轉(zhuǎn)化橋梁。

肝臟損傷的機(jī)制研究取得了新突破，Liu等在Int Immunopharmacol發(fā)表文章“Neutrophil extracellular traps induce hepatocyte pyroptosis via CCDC25 in sepsis-associated liver injury”，明確了NETs誘導(dǎo)肝細(xì)胞焦亡的精確路徑。NETs通過上調(diào)肝細(xì)胞膜受體CCDC25，激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD介導(dǎo)的焦亡通路，誘導(dǎo)肝細(xì)胞死亡和炎癥暴發(fā)。抑制NETs形成或敲低CCDC25均可減輕肝損傷，這為膿毒癥相關(guān)肝損傷提供了直接干預(yù)靶點(diǎn)。

納米材料在膿毒癥治療中展現(xiàn)出巨大潛力。Wu等在Int J Pharm發(fā)表文章“RGD-functionalized ultrasmall ceria nanozymes ameliorate sepsis via dual modulation of inflammatory cascades and gut microbiota dysbiosis”，開發(fā)了一種精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽修飾的超小氧化鈰納米酶，該材料不僅能高效清除活性氧、抑制NF-κB/MAPK炎癥通路，還能靶向炎癥部位并恢復(fù)腸道菌群平衡、修復(fù)腸屏障，通過雙重調(diào)控機(jī)制顯著改善膿毒癥多器官功能并提高存活率，為膿毒癥的綜合治療提供了創(chuàng)新工具。

▋四、未來展望

膿毒癥的防治正步入精準(zhǔn)化與協(xié)同化并進(jìn)的新階段。未來應(yīng)著力推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與人工智能的深度融合，依托多組學(xué)數(shù)據(jù)構(gòu)建可在臨床實(shí)踐中落地的個體化分型與實(shí)時預(yù)警系統(tǒng)。同時，應(yīng)加速推動基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，圍繞已確證的免疫與代謝關(guān)鍵靶點(diǎn)開展創(chuàng)新藥物研發(fā)與干預(yù)性臨床研究。此外，也亟須加強(qiáng)不同資源水平地區(qū)之間的診療同質(zhì)化建設(shè)，通過指南本土化適配、遠(yuǎn)程醫(yī)療支持等手段，切實(shí)降低膿毒癥的全球疾病負(fù)擔(dān)，全面改善患者的近期生存與遠(yuǎn)期預(yù)后。

執(zhí)筆人：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科謝克亮裴帥杰