撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

非編碼的環(huán)狀 RNA（circRNA，也叫做環(huán)形 RNA），是一類共價(jià)閉合的單鏈 RNA 轉(zhuǎn)錄物。越來越多的研究描述了 circRNA 在多種生物學(xué)調(diào)控過程中的重要性，包括生物發(fā)育、細(xì)胞分化和凋亡、免疫反應(yīng)、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。

近年來，circRNA 被發(fā)現(xiàn)也是一種可翻譯的 RNA，它攜帶開放閱讀框（ORF）和內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（IRES），能夠招募核糖體，從而在沒有 5' 帽結(jié)構(gòu)的情況下啟動(dòng)翻譯，進(jìn)而產(chǎn)生具有調(diào)控癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為能力的蛋白質(zhì)或多肽。

2026 年 3 月 12 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院王佳誼教授、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心唐道林教授和上海交通大學(xué)石毅教授作為共同通訊作者（孫琪、遲潤秋、張驍、陳天翔作為共同第一作者），在Developmental Cell期刊發(fā)表了題為：CircRNA-Encoded RIPK1-98 Protein Drives Lung Adenocarcinoma Progression 的研究論文，

該研究首次揭示了 circRNA 編碼蛋白RIPK1-98促進(jìn)肺腺癌進(jìn)展并介導(dǎo)奧希替尼（第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）治療耐藥的關(guān)鍵機(jī)制。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)采用綜合多組學(xué)方法來識別和表征人類組織樣本中由環(huán)狀 RNA（circRNA）編碼的先前未被識別的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，并闡明它們在肺腺癌（LUAD）進(jìn)展中的作用。

RNA 聚合酶 Ⅱ 亞基 A（RPB1）對前體 mRNA 的轉(zhuǎn)錄對于這些潛在的 circRNA 編碼蛋白的生物合成至關(guān)重要。功能和轉(zhuǎn)化分析表明，它們的表達(dá)與患者肺腺癌的不同病理階段相關(guān)聯(lián)。

由 circRNAcircRIPK1編碼的蛋白質(zhì)RIPK1-98被確定在功能上與它的親本基因產(chǎn)物—— RIPK1 不同。RIPK1-98 調(diào)控細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶-2（CDK2）依賴的細(xì)胞周期調(diào)控，從而在細(xì)胞和動(dòng)物模型中促進(jìn)腫瘤增殖。

這些發(fā)現(xiàn)表明，circRNA 編碼的 RIPK1-98 可作為肺腺癌細(xì)胞周期進(jìn)展的生物標(biāo)志物，并突顯了其作為治療靶點(diǎn)的潛力，以對抗對一線治療（例如奧希替尼）的耐藥性。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• circRNA 對肺腺癌的發(fā)展是必需；

• 在肺腺癌進(jìn)展過程中，RPB1 升高導(dǎo)致 circRNA 增多；

• circRIPK1 編碼 RIPK1-98，其通過 CDK2 促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程；

• 靶向 RIPK1-98 可克服奧希替尼耐藥性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(26)00079-1