下一片藍(lán)海 “新一代環(huán)肽”。

口服多肽獲批，峰值銷售看漲50億美元

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3月19日，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)口服多肽療法Icotyde（icotrokinra），用于一線治療中重度斑塊狀銀屑?。≒sO）成人患者，以及12歲及以上、體重至少40 kg，且適合接受全身治療或光療的兒童患者。

Icotyde是首個(gè)能夠精準(zhǔn)阻斷IL-23受體的靶向口服多肽藥物，由強(qiáng)生與Protagonist Therapeutics合作開發(fā)，通過特殊設(shè)計(jì)在腸道中穩(wěn)定吸收，每日一次口服即可阻斷炎癥通路，療效媲美注射生物制劑，在臨床試驗(yàn)中顯示70%患者實(shí)現(xiàn)皮損清除，安全性良好：

在涵蓋約2500名患者的四項(xiàng)3期臨床研究中，Icotyde達(dá)到了所有主要療效終點(diǎn)，并顯示出良好的安全性特征。在優(yōu)效性頭對頭研究中，約70%的患者在第16周達(dá)到皮損清除或幾乎清除（IGA 0/1），55%的患者達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）90應(yīng)答。至第16周，Icotyde治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組差異在1.1%以內(nèi)，且至第52周未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

圖源：BioPlus

據(jù)估，全球有超過1.25億人患有斑塊狀銀屑病，且近四分之一的斑塊狀銀屑病患者屬于中度至重度病例。鑒于該藥的顯著療效與高用藥依從性及良好安全性，如果該藥能順利擴(kuò)展至其他免疫相關(guān)疾?。ㄎ磥砜赡軘U(kuò)展至潰瘍性結(jié)腸炎等適應(yīng)癥），強(qiáng)生公司預(yù)計(jì)其年銷售峰值將突破50 億美元，有望成為下一款超級重磅炸彈。

作為每日一次的口服IL-23 抑制劑，它將直接挑戰(zhàn)現(xiàn)有的注射類“藥王” Skyrizi。

Skyrizi（利生奇珠單抗）是艾伯維研發(fā)的IL-23抑制劑生物藥，主要用于治療中重度斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎及克羅恩病。2025年其全球銷售額達(dá)175.62億美元，成為首個(gè)年銷超170億美元的IL-23抑制劑。該藥通過皮下注射給藥，維持期每12周一次，具有長效優(yōu)勢。Icotyde 的優(yōu)勢則在于將IL-23 這一強(qiáng)大靶點(diǎn)的療效與每日口服的便捷性完美結(jié)合。

Johnson & Johnson 此前宣布，在兩項(xiàng)三期臨床研究中，該藥物的療效均擊敗了BMS的口服藥Sotyktu 。同時(shí)，它也將在公司內(nèi)部與現(xiàn)有的注射劑 Tremfya 以及 Stelara 形成差異化布局 。

多肽黃金時(shí)代不止于減重，下一片藍(lán)海“新一代環(huán)肽”

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減肥神藥司美格魯肽與替爾泊肽大火，開啟多肽藥物的黃金時(shí)代，但多肽不止于減重。蓋德視界歷史報(bào)道曾說，比小核酸更加成熟的多肽賽道更是如此，業(yè)內(nèi)指出，新一代環(huán)肽藥物是下一片藍(lán)海，如前文所述，口服環(huán)肽JNJ-2113(Icotrokinra）已獲批，是潛力大藥。

備受關(guān)注的還有潛力在研MK-0616 (Enlicitide)，這是由默沙東研發(fā)的全球首款口服環(huán)肽類PCSK9抑制劑，用于治療高脂血癥，通過抑制PCSK9與LDL受體結(jié)合來顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。其3期臨床試驗(yàn)顯示，治療24周時(shí)LDL-C水平平均降低55.3%，且與其他致動脈粥樣硬化脂質(zhì)指標(biāo)（如非HDL-C、載脂蛋白B）也顯著下降。該藥已于2025年完成向FDA的滾動上市申請，若獲批將成為他汀類藥物的重要補(bǔ)充，尤其適合注射型PCSK9抑制劑不耐受的患者。

業(yè)內(nèi)報(bào)道指出，Eenlicitide有望成為首個(gè)獲批的口服PCSK9抑制劑，Bicycle Therapeutics的zelenectide pevedotin（多肽偶聯(lián)藥物PDC）則在尿路上皮癌中展現(xiàn)出差異化安全性優(yōu)勢，以及icotrokinra在銀屑病等自身免疫病中的卓越療效，均標(biāo)志著新一代環(huán)肽藥物正從早期概念驗(yàn)證邁向商業(yè)化關(guān)鍵階段。

表1：環(huán)肽藥物的優(yōu)勢

重磅在研環(huán)肽藥物

圖源：創(chuàng)藥網(wǎng)、BioPlus

參考來源：

[1] Bio Journey

[2] BioPlus

[3] 創(chuàng)藥網(wǎng)

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策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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