在我們現(xiàn)在的快節(jié)奏生活下，長期的生活以及學習甚至工作壓力過大都會導致一部分人出現(xiàn)“心靈感冒”也就是重大情緒問題：抑郁。它會讓我們不愛社交、郁郁寡歡，甚至陷入深深的自責等折磨中……

基于此，2026年3月20日，中國藥科大學阿基業(yè)、王廣基、謝媛團隊在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發(fā)表了“Hippocampal REDD1 inhibition is critical for alleviating depressive-like behaviors”揭示了海馬REDD1抑制對于緩解抑郁樣行為是十分關鍵的。

本研究發(fā)現(xiàn)，REDD1在海馬神經(jīng)元中的特異性表達上調是多種應激誘導抑郁行為的核心機制。研究證實，海馬中REDD1的異常升高足以誘發(fā)抑郁樣表型，而通過基因敲低或新型小分子抑制劑X837靶向抑制REDD1能強力激活 mTORC1信號通路并修復突觸損傷，從而實現(xiàn)快速抗抑郁效應。該發(fā)現(xiàn)不僅揭示了REDD1作為海馬特異性抑郁調控因子的關鍵角色，也為開發(fā)基于 REDD1/mTORC1軸的新型快速抗抑郁藥物提供了強有力的理論依據(jù)與先導化合物。

圖一 Redd1是CSDS模型動物海馬神經(jīng)元中的一個關鍵基因

為了弄清抑郁小鼠在大腦記憶與情緒關鍵區(qū)：海馬發(fā)生的變化，研究者通過基因測序對比了正常小鼠和因長期受挫出現(xiàn)抑郁行為的小鼠。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性壓力會導致小鼠海馬中214個基因表達異常，其中Redd1基因明顯升高，且這種變化只特異性出現(xiàn)在海馬區(qū)，在mRNA和蛋白水平均得到驗證，其他腦區(qū)并無改變。

不僅是社交挫敗，束縛、不可預測的溫和壓力等多種慢性壓力，都會讓小鼠海馬各分區(qū)的神經(jīng)元中REDD1蛋白增多，且該蛋白含量越高，小鼠越不愿社交，在絕望測試中也更容易放棄、不動時間更長。

簡單來說，多種慢性壓力會特異性地讓小鼠海馬神經(jīng)元產(chǎn)生更多REDD1蛋白，其水平越高，抑郁癥狀越嚴重。

圖二 在海馬神經(jīng)元中敲低REDD1通過mTORC1信號通路產(chǎn)生了顯著的抗抑郁樣效應

研究發(fā)現(xiàn)，通過病毒手段特異性降低小鼠海馬區(qū)REDD1蛋白的水平，能有效抵御抑郁。

實驗顯示，敲低REDD1不僅不影響小鼠正?；顒樱€能讓它們在遭遇長期壓力后，依然保持活躍、不愿“放棄”（強迫游泳測試不動時間減少）且更愛喝糖水，表現(xiàn)出對抑郁的抵抗力。

其原理在于：REDD1本是細胞生長關鍵通路mTOR的“剎車片”，壓力會踩死這個剎車導致神經(jīng)萎縮；而人為移除REDD1則重新啟動了mTOR信號，修復了受損的神經(jīng)樹突棘，恢復了腦內重要的營養(yǎng)因子（BDNF）和突觸蛋白水平。

簡言之，抑制海馬區(qū)的REDD1能重啟神經(jīng)修復機制，是改善抑郁行為及腦部損傷的一條有效新途徑。

圖三 X837抑制REDD1的表達并發(fā)揮抗抑郁作用

為了深入探索REDD1在神經(jīng)元損傷中的具體功能并尋找潛在療法，研究團隊首先利用小鼠海馬神經(jīng)元細胞（HT22）模擬抑郁狀態(tài)下的激素環(huán)境。結果發(fā)現(xiàn)，壓力激素皮質酮將會以一種濃度依賴的方式去抑制細胞活力，而高表達的REDD1在這背后進行了助力。研究者通過篩選了天然化合物庫成功的鑒定出X837這一全新的化合物。

作者通過一些列實驗驗證，X837具有很強的靶向能力：更關鍵的是，X837自身無不會產(chǎn)生明顯的細胞毒性，但是能強力“挽救”遭受皮質酮抑制的細胞活力情況，使其重獲生機。

為了驗證其治療效果，作者連續(xù)七天給予小鼠X837成功降低了腦內REDD1表達情況，還進一步明顯改善了由基因過表達所導致的抑郁樣行為。

更進一步的研究表明，接受X837治療后的小鼠明顯表現(xiàn)出了抗抑郁效應，X837改善了其快感缺失，它們的社交互動能力也得到提升，在強迫游泳和懸尾測試中接受治療的動物也表現(xiàn)出更少的不動時間。

值得驚喜的是，X837的抗抑郁療效與經(jīng)典快速抗抑郁“明星藥”氯胺酮相當。這一發(fā)現(xiàn)證實了藥理學抑制REDD1是一種極具前景的治療策略。

總結

綜上所述，作者的研究結果發(fā)現(xiàn)REDD1是一個極具潛力的的治療靶點，可用于對抗治療海馬突觸發(fā)生缺陷并導致應激誘導的抑郁癥這一情緒疾病。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01760-6

小編的話：

你有沒有過那樣的時刻，覺得心里的快樂像是被按下了暫停鍵，整個人像困在厚重的云層里？科學家們發(fā)現(xiàn)，這可能是大腦記憶與情緒的關鍵區(qū)域——海馬體里，一個名為REDD1的“剎車片”被壓力踩得太死了。而最新研究就像找到了一把精準的鑰匙，抑制REDD1，就能重啟神經(jīng)修復的引擎，快速撥開陰云。

原來，我們大腦里本就藏著對抗情緒低潮的強大自愈開關。這項發(fā)現(xiàn)，正指引著未來“快樂重啟”的新方向，給每個暫時迷失在情緒迷霧中的人，多了一份科學帶來的希望。

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