北京
在制藥行業(yè)，人們的目光總會(huì)聚集在一些重磅藥物上，如禮來的替爾泊肽，諾和諾德的司美格魯肽、亦或是默沙東的K藥……這些名字常年霸榜頭條，光環(huán)耀眼。但聚光燈之外，還有幾十上百款老藥，依然在穩(wěn)穩(wěn)地為各大藥企貢獻(xiàn)著收入。它們或許不夠出挑，卻是賬面上實(shí)打?qū)嵉默F(xiàn)金牛。然而每年都有一批這樣的成熟產(chǎn)品迎來專利到期。
近日，F(xiàn)ierce Pharma發(fā)布報(bào)告，2026年將有10款重磅藥物失去美國(guó)獨(dú)占權(quán)，這些藥加起來年銷售額超過130億美元。從常年暢銷的抗過敏藥，到腫瘤治療的基礎(chǔ)用藥；從自身免疫疾病的核心品種，到針對(duì)罕見病的孤兒藥——它們的專利到期，影響的遠(yuǎn)不止是原研藥企的財(cái)報(bào)，還有這些治療領(lǐng)域的市場(chǎng)格局，這也是仿制藥領(lǐng)域玩家的一個(gè)重大機(jī)遇。
01
羅氏/Xolair（奧馬珠單抗）
適應(yīng)癥：哮喘、慢性特發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、食物過敏
2025年美國(guó)銷售額：約37億美元（30.8億瑞士法郎）
隨著Xolair在美國(guó)的最后一項(xiàng)專利到期，這款來自羅氏的免疫學(xué)老將，結(jié)束了其在美國(guó)長(zhǎng)達(dá)二十多年的市場(chǎng)獨(dú)占時(shí)代。盡管主要專利在2010年代末就已過期，但憑借預(yù)充式注射器劑型的獲批，Xolair的保護(hù)期得以延長(zhǎng)了數(shù)年。
羅氏預(yù)計(jì)，其生物類似藥將于2026年下半年在美國(guó)上市。即便如此，這款單抗藥物去年在美國(guó)依然賣出了約30.8億瑞士法郎（約37億美元），較前年猛增32%，也助推羅氏在美國(guó)的整體銷售額增長(zhǎng)了8%。
Xolair最初于2003年在美國(guó)獲批，由羅氏子公司基因泰克研發(fā)，并一直與諾華合作，由后者負(fù)責(zé)美國(guó)以外的市場(chǎng)。Pharma ONE藥物研發(fā)大數(shù)據(jù)平臺(tái)顯示，迄今為止，僅有韓國(guó)Celltrion一家公司的Xolair生物類似藥獲得了FDA的批準(zhǔn)，并覆蓋Xolair全部四項(xiàng)適應(yīng)癥。
而在中國(guó)，已有泰州邁博太科藥業(yè)和石藥集團(tuán)巨石生物兩家的奧馬珠單抗獲批上市。PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2025年該藥在國(guó)內(nèi)院端市場(chǎng)中，原研藥仍牢牢占據(jù)90%以上的銷售份額。
02
百時(shí)美施貴寶/Pomalyst（泊馬度胺）
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤、卡波西肉瘤
2025年美國(guó)銷售額：23.4億美元
百時(shí)美施貴寶在發(fā)布四季度財(cái)報(bào)時(shí)，其中一個(gè)核心主題便是多款重磅藥品正面臨專利保護(hù)到期的挑戰(zhàn)。血癌藥物Revlimid和Sprycel的銷量持續(xù)下滑且這兩款藥物分別于2022年和2024年失去專利獨(dú)占權(quán)。未來幾年，抗凝藥Eliquis和抗癌藥Opdivo的專利保護(hù)也將陸續(xù)到期，而這對(duì)組合去年全球銷售額總計(jì)達(dá)245億美元，占公司總收入的51%。
不僅如此，BMS還即將遭遇美國(guó)市場(chǎng)針對(duì)Pomalyst（波馬度胺）的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。目前，該藥在歐洲已因?qū)＠ФN售額下滑，從2024年的35.5億美元降至去年的27.3億美元。BMS在上月的一份監(jiān)管文件中表示，美國(guó)市場(chǎng)的仿制藥預(yù)計(jì)將于2026年第一季度開始沖擊。
Pomalyst最初由Celgene開發(fā)，于2013年獲得FDA批準(zhǔn)，上市第三年便成為重磅產(chǎn)品。三年后，BMS以740億美元收購(gòu)了Celgene。進(jìn)入本世紀(jì)20年代，隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化，尤其是強(qiáng)生的重磅藥物Darzalex（去年銷售額高達(dá)144億美元）的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，Pomalyst的銷售增長(zhǎng)放緩并陷入停滯。為延長(zhǎng)Pomalyst的專利壽命，BMS曾針對(duì)包括Dr. Reddy's、Natco、梯瓦在內(nèi)的多家仿制藥廠商提起侵權(quán)訴訟，最終都以和解告終，各方同意將仿制藥上市時(shí)間推遲到2026年。
目前，梯瓦、Apotex、Hetero、Breckenridge以及印度Aurobindo的子公司Eugia，都已獲得FDA對(duì)Pomalyst仿制藥的批準(zhǔn)。
03
強(qiáng)生/Opsumit（馬西替坦）
適應(yīng)癥：肺動(dòng)脈高壓
2025年美國(guó)銷售額：16.3億美元
繼2025年重磅藥物Stelara因?qū)＠狡阡N售額銳減后，強(qiáng)生2026年將面臨另一款肺動(dòng)脈高壓藥物Opsumit的仿制藥沖擊。Opsumit是強(qiáng)生2017年以300億美元收購(gòu)瑞士Actelion公司獲得，一直是其罕見病業(yè)務(wù)的重要支柱。盡管面臨新一代藥物如默沙東Winrevair的競(jìng)爭(zhēng)，Opsumit 2025年全球銷售額仍達(dá)23.2億美元。
目前已有10家公司獲FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)Opsumit的仿制藥。FDA橙皮書顯示，該品牌藥的一項(xiàng)關(guān)鍵專利將于今年6月到期。強(qiáng)生首席財(cái)務(wù)官已明確表示，Opsumit預(yù)計(jì)2026年將開始受到仿制藥影響。
04
默沙東/Januvia/Janumet（西格列汀/西格列汀二甲雙胍）
適應(yīng)癥：2型糖尿病
2025年美國(guó)銷售額：12.7億美元
默沙東的經(jīng)典糖尿病藥物Januvia和Janumet在美國(guó)的專利保護(hù)也將在2026年走向終點(diǎn)。盡管核心成分專利早在2023年就已到期，但另一項(xiàng)涵蓋特定鹽形式的專利將保護(hù)期延長(zhǎng)至2026年，其中緩釋版Janumet XR的獨(dú)占期預(yù)計(jì)能到今年7月。
默沙東已與至少25家仿制藥公司達(dá)成和解，允許其仿制藥在2026年5月后上市。然而Viatris則另辟蹊徑，沒有一開始就尋求和解，而是試圖在法庭上挑戰(zhàn)默沙東的專利。有趣的是，在2022年，這一計(jì)劃反而幫了默沙東一把。西弗吉尼亞州一家聯(lián)邦法院判決，Viatris挑戰(zhàn)的兩項(xiàng)默沙東專利有效，且Viatris推進(jìn)仿制藥的行為構(gòu)成侵權(quán)。直到2023年3月，Viatris才松口，與默沙東達(dá)成了一項(xiàng)保密和解。當(dāng)時(shí)雙方表示，協(xié)議允許Viatris在"相關(guān)訴訟專利到期前的特定日期"銷售其仿制藥。
這意味著，這款曾經(jīng)的“印鈔機(jī)”在美國(guó)市場(chǎng)的銷售額將“大幅”下降。2025年，該藥物組合在美國(guó)銷售額約12.7億美元，全球銷售額為25.4億美元，后者較前一年下降了12%。
05
強(qiáng)生/Simponi（戈利木單抗）
適應(yīng)癥：潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
2025年美國(guó)銷售額：11.9億美元
強(qiáng)生的另一款TNF抑制劑Simponi也將在2026年面臨生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。其物質(zhì)成分專利已于2024年到期，這個(gè)專利懸崖的時(shí)間點(diǎn)與強(qiáng)生的另一款免疫學(xué)重磅藥物Stelara高度重合。
盡管Simponi的生物類似藥賽道沒有Stelara那么擁擠，但仿制藥一旦登場(chǎng)，挑戰(zhàn)同樣不容小覷。Simponi及其靜脈輸注版本Simponi Aria去年的全球銷售額總計(jì)27億美元，比2024年增長(zhǎng)了21.8%。
去年，Alvotech的仿制藥因生產(chǎn)缺陷在美國(guó)上市遇阻，但Simponi生物類似藥卻已以Gobivaz的名字在歐洲上市，由Advanz Pharma負(fù)責(zé)銷售。Alvotech本打算在上市后"獨(dú)享"歐洲市場(chǎng)"幾個(gè)月"，但Bio-Thera及其歐洲合作伙伴Stada已緊追不舍。Bio-Thera的仿制藥Gotenfia于2月獲得了歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，適應(yīng)癥與原研藥一致，正準(zhǔn)備"在未來數(shù)周或數(shù)月內(nèi)"上市。
與此同時(shí)，強(qiáng)生也在密切關(guān)注著對(duì)手的動(dòng)向。公司表示，美國(guó)的Simponi仿制藥預(yù)計(jì)會(huì)在今年下半年出現(xiàn)。
06
默克/Mavenclad（克拉屈濱）
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥
2025年北美銷售額：7.16億美元（6.35億歐元）
與其他“老藥”不同，德國(guó)默克公司的Mavenclad上市時(shí)間并不長(zhǎng)，自七年前上市以來，它迅速跨越了重磅炸彈的門檻，成為公司的創(chuàng)收主力。2025年，該藥全球銷售額為11.9億歐元，但其專利保護(hù)期卻將結(jié)束。去年10月的一項(xiàng)法院判決認(rèn)定Mavenclad的兩項(xiàng)專利無效，這為更多仿制藥廠商的入局打開了大門。
目前加拿大仿制藥商Apotex已獲得Mavenclad仿制藥的批準(zhǔn)，Hopewell Pharma Ventures也獲得了暫時(shí)批準(zhǔn)。默克在財(cái)報(bào)中表示，從2026年3月起，其業(yè)績(jī)指引中將不再計(jì)入Mavenclad的未來銷售額，并預(yù)計(jì)這款藥物的專利懸崖將導(dǎo)致其醫(yī)療保健業(yè)務(wù)板塊在2026年整體下滑。
07
武田/Gattex（替度魯肽）
適應(yīng)癥：短腸綜合征
2025年美國(guó)銷售額：約7.07億美元（1058億日元）
作為唯一獲批治療短腸綜合征的藥物，Gattex一直是武田穩(wěn)定的銷售來源。這款GLP-2類似物自2019年武田收購(gòu)夏爾（耗資620億美元）獲得，其兒科獨(dú)占權(quán)將持續(xù)到2026年5月16日，但仿制藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的確切時(shí)間仍是未知數(shù)。
潛在的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)者之一是Cipla和Orbicular Pharmaceutical Technologies，英國(guó)藥品目錄中已出現(xiàn)Cipla的替度魯肽仿制藥標(biāo)簽，而Viatris生產(chǎn)的Gattex仿制藥則在今年1月獲得了歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
08
武田/Trintellix（伏硫西?。?/strong>
適應(yīng)癥：重度抑郁癥
2025年美國(guó)銷售額：約6.98億美元（1046億日元）
在經(jīng)歷了ADHD藥物Vyvanse的專利懸崖后，武田將在2026年面臨另一款藥物Trintellix的活性成分于2026年12月的專利到期，該藥2025年在美國(guó)的銷售額為1046億日元。
面對(duì)即將到來的仿制藥沖擊，武田與其長(zhǎng)期合作伙伴靈北近年來已采取多項(xiàng)措施，提前調(diào)整業(yè)務(wù)布局。今年1月，武田宣布將在美國(guó)近50個(gè)州裁員200多人，作為其神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)重組的一部分。而在一年前，武田剛從靈北手中完全接過了Trintellix在美國(guó)的銷售權(quán)。
09
優(yōu)時(shí)比/Briviact（布瓦西坦）
適應(yīng)癥：癲癇
2025年美國(guó)銷售額：約6.52億美元（5.78億歐元）
優(yōu)時(shí)比的抗癲癇藥物Briviact在美國(guó)的獨(dú)占期已于2026年2月結(jié)束，歐洲市場(chǎng)也將在8月面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。2025年全年，Briviact的全球銷售額達(dá)到7.58億歐元（約8.55億美元），比2024年增長(zhǎng)了11%。
就在2月的最后一周，印度Lupin公司已率先在美國(guó)推出其口服溶液仿制藥。
盡管面臨專利失效，優(yōu)時(shí)比旗下新上市的產(chǎn)品陣容足以輕松對(duì)沖今年仿制藥的影響。在2月發(fā)布的2026年業(yè)績(jī)指引中，優(yōu)時(shí)比預(yù)計(jì)，像Bimzelx、Rystiggo、Zilbrysq、Fintepla和Evenity這些藥物的持續(xù)增長(zhǎng)，將"超額彌補(bǔ)" Briviact在歐美失去獨(dú)家權(quán)而導(dǎo)致的預(yù)期凈銷售額下降。
與此同時(shí)，優(yōu)時(shí)比在癲癇領(lǐng)域的布局也未停歇。2022年，公司以19億美元收購(gòu)了罕見病藥企Zogenix，從而獲得了Fintepla。該藥于2020年獲批治療與罕見癲癇類型Dravet綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作，并在同年也獲批用于Lennox-Gastaut綜合征。
10
輝瑞/Xeljanz（托法替布）
適應(yīng)癥：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎
2025年美國(guó)銷售額：6.25億美元
在以上盤點(diǎn)的專利失效TOP10藥物中，多數(shù)產(chǎn)品的銷售額都是在面臨仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的前一年達(dá)到頂峰。但Xeljanz是個(gè)例外，它的全球收入峰值早在2021年（24.5億美元）就已出現(xiàn)，此后便一路下滑，去年已跌至10.9億美元。
原因何在？首先，2021年FDA給所有JAK抑制劑類藥物的標(biāo)簽上都加上了黑框警告。作為最早上市的JAK抑制劑之一，也是首個(gè)獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK抑制劑，Xeljanz首當(dāng)其沖，遭受重創(chuàng)。
其次，其他療法的有效性也對(duì)Xeljanz構(gòu)成了挑戰(zhàn)，比如艾伯維的Rinvoq。Rinvoq同樣屬于JAK抑制劑，但因其對(duì)JAK酶更具選擇性的抑制作用，被視為更安全的選擇。
不過，與即將面臨的專利失效相比，Xeljanz的下滑對(duì)輝瑞來說可能只是小巫見大巫。其另外幾款重磅藥物——Ibrance、與BMS合作的Eliquis、與安斯泰來合作的Xtandi——都將在2027年底前失去美國(guó)專利保護(hù)。這三款藥物去年的全球銷售額合計(jì)超過140億美元。
根據(jù)FDA橙皮書，目前已有八家公司的Xeljanz仿制藥在美國(guó)獲批。據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)估計(jì)，仿制藥上市后，Xeljanz的價(jià)格有望從目前的每片80美元降至10至20美元之間。
結(jié)語
在醫(yī)藥行業(yè)的歷史長(zhǎng)河中，每一款重磅藥物的誕生，都是一段科學(xué)探索與商業(yè)智慧交織的傳奇。它們?cè)鵀闊o數(shù)患者帶去希望，為研發(fā)企業(yè)筑起高墻，也支撐起一個(gè)時(shí)代的治療格局。
然而，專利的到期，既是終結(jié)，也是開端。正是這種“創(chuàng)造—獨(dú)占—競(jìng)爭(zhēng)—再創(chuàng)造”的節(jié)奏，推動(dòng)著整個(gè)行業(yè)不斷向前。失去獨(dú)占權(quán)的同時(shí)，也為新一代藥物騰出了市場(chǎng)空間，為新銳企業(yè)提供了入場(chǎng)券，更為全球患者帶來了更可負(fù)擔(dān)的治療選擇。
來源：醫(yī)藥地理
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