對甲苯磺?；═s）是醇、酚、胺的常用保護基，磺酸酯在加熱、酸性、氫化鋁鋰條件下穩(wěn)定，芳基磺酸酯穩(wěn)定性強、烷基磺酸酯離去性優(yōu)異，是取代、消除、交叉偶聯(lián)反應的關(guān)鍵合成子。傳統(tǒng)芳基對甲苯磺酸酯脫保護需強堿、溶解金屬還原、電化學等苛刻條件；部分光化學方法需紫外光，與醛、酮、硝基等官能團不兼容；金屬催化易出現(xiàn)富電子底物收率低問題。

2025年， Kasmier Vicioso等人 報道了一種利用可見光光（ 456 nm ）催化的對甲苯磺酸酯還原脫保護制備對應苯酚的方法，最高收率可達93%。該新方法中，10-溴蒽-9-酮經(jīng)去質(zhì)子化與光激發(fā)生成的激發(fā)態(tài)烯醇鹽，可選擇性斷裂芳基對甲苯磺酸酯底物上的 S-O 鍵，釋放酚鹽陰離子；且該脫保護方法耐受常見官能團。因此，該轉(zhuǎn)化提供了一種正交脫保護策略，有望用于有機合成和藥物化學中芳基對甲苯磺酸酯的后期脫保護。 【 J. Org. Chem., 2025 , 90, 16828-16832； https://doi.org/10.1021/acs.joc.5c02061 】

反應條件優(yōu)化

以 4-甲?；交鶎妆交撬狨ィ?a）為模板底物，系統(tǒng)優(yōu)化堿、催化劑用量、溶劑等條件。

溶劑固定為無水 DMSO，光源為 456 nm 藍光 LED，反應時間 24 h，氮氣氛圍。

堿的篩選：K?CO?（收率 26%）< Cs?CO?（收率 71%）< Et?N（收率 51%）<DIPEA（N,N - 二異丙基乙胺，收率 82%）。

催化劑用量：20 mol% Br-Ant 時收率最優(yōu)（82%），降至 10 mol% 收率僅 47%，不加催化劑僅痕量產(chǎn)物。

控制實驗：無堿、無光條件下均無產(chǎn)物生成，證明光、堿、催化劑三者缺一不可；

最優(yōu)條件：0.2 mmol 底物、20 mol% Br-Ant、3 eq DIPEA、0.1 M 濃度、無水 DMSO、藍光 LED 照射 24 h。

底物適用范圍

在最優(yōu)反應條件下進行實驗，所有底物實驗均平行三次，取平均分離收率。

吸電子基取代芳基：氰基、硝基、酯基、酮基取代底物均兼容，4-甲酰基苯基產(chǎn)物（2a）收率 82%，4 - 氰基苯基產(chǎn)物（2d）收率 78%，4 - 酯基苯基產(chǎn)物（2e）收率 50%；兼具吸 / 供電子基底物：雙取代底物可順利轉(zhuǎn)化（2c），收率良好。

富電子基取代芳基：甲氧基（鄰位 2l、間位 2m）收率優(yōu)異，烷基、芐基取代底物均能以良好收率得到對應苯酚。

特殊結(jié)構(gòu)底物：1-萘酚磺酸酯（2s）正常反應；含烯烴底物（2f）僅發(fā)生脫磺酰化，烯烴保留，體現(xiàn)化學選擇性。

鹵代芳基底物：溴代底物（1i）生成 4 - 溴苯酚（2i），收率 75%；氟代底物（1g）收率僅 16%；氯代底物（1h）完全轉(zhuǎn)化但無目標產(chǎn)物，因 C?Cl 鍵與 S?O 鍵還原電位相近，發(fā)生競爭性還原聚合。

放大實驗：2.0 mmol（10 倍量）模板底物反應，產(chǎn)物（2a）收率 70%，證明方法具備合成實用性。

機理研究與推測機理

自由基捕獲實驗：加入自由基捕獲劑 TEMPO 后，反應完全被抑制，原料定量回收，證明反應經(jīng)自由基中間體進行。

推測機理：（1）DIPEA 作為堿使 Br-Ant 去質(zhì)子化，生成Br-Ant 烯醇鹽；（2）烯醇鹽經(jīng)藍光 LED 激發(fā)，形成強還原性激發(fā)態(tài)陰離子 (*-Br-Ant)；（3）激發(fā)態(tài)陰離子向芳基磺酸酯轉(zhuǎn)移單電子，生成自由基陰離子中間體，發(fā)生S?O 鍵斷裂，釋放對甲苯磺?；c酚鹽陰離子；（4）DIPEA 作為犧牲電子供體，使催化劑再生，完成催化循環(huán)；（5）酸性后處理將酚鹽轉(zhuǎn)化為目標苯酚。

本文開發(fā)了一種光氧化還原催化的芳基對甲苯磺酸酯脫保護反應，能以中等至優(yōu)異收率生成對應苯酚。本文證實鹵素（尤其是芳基氯、氟代底物）易發(fā)生副反應；該光還原脫對甲苯磺?；椒▍^(qū)別于傳統(tǒng)方法，無需使用強親核試劑或強酸即可實現(xiàn) S?O 鍵斷裂，對酯鍵、醚鍵具有化學選擇性，可兼容烯烴、酮、氰基、硝基等多種官能團，有望應用于小分子及復雜生物活性分子中芳基對甲苯磺酸酯保護基的后期脫保護。

參考資料：Photocatalytic Reductive Desulfonation of Aryl Tosylates；Kasmier Vicioso, Jonathan Santoro, Zachary Coren, and Rashanique D. Quarels*；J. Org. Chem., 2025 , 90, 16828-16832； https://doi.org/10.1021/acs.joc.5c02061