3月31日，禮來宣布將收購Centessa Pharmaceuticals，總交易額為78億美元，獲得其潛在 Best-in-Class 的食欲素受體2（OX2R）激動劑管線。這是禮來自2019年以80億美元收購Loxo Oncology以來的最大規(guī)模并購。

食欲素（Orexin）系統(tǒng)在調(diào)節(jié)人體的睡眠-覺醒周期中扮演著至關(guān)重要的角色。針對這一系統(tǒng)的OX2R激動劑，被認為是治療發(fā)作性睡病和其他嚴重嗜睡癥的下一代療法，相較于傳統(tǒng)刺激性藥物，其耐受性更好，且無成癮性和次日宿醉等副作用。

Centessa的核心管線包括：

Cleminorexton（曾用名ORX750）：這是Centessa推進最快的口服OX2R激動劑，目前正在針對1型發(fā)作性睡病（NT1）、2型發(fā)作性睡病（NT2）以及特發(fā)性嗜睡癥（IH）進行2期臨床試驗。華爾街分析師指出，cleminorexton具備一天一次給藥的便利性和更優(yōu)的耐受性，展現(xiàn)出極強的“同類最佳”潛力。如果進展順利并在2028年獲批，該藥物到2034年的銷售峰值有望達到23億美元。

ORX142及其他早期管線：除了核心藥物，Centessa還擁有一系列臨床前資產(chǎn)，有望將OX2R激動劑的應(yīng)用擴展至更廣泛的神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)精神疾病領(lǐng)域。

Centessa首席執(zhí)行官Mario Alberto Accardi博士對此表示：“Centessa站在食欲素科學(xué)的最前沿，我們建立的OX2R激動劑管線的深度和廣度，有望重新定義神經(jīng)科學(xué)的未來?！?/p>

根據(jù)交易協(xié)議條款，禮來將以每股38.00美元現(xiàn)金及一項不可轉(zhuǎn)讓的或有價值權(quán)（CVR）收購Centessa所有已發(fā)行及待發(fā)行股本（包括代表普通股的美國存托股（ADSs）。在達到以下三個里程碑后，CVR持有人有權(quán)獲得最高9.00美元的總額，每股價格最高可達47.00美元。

（i）在交易完成五周年之前，經(jīng)美國FDA批準用于治療2型發(fā)作性睡病的克萊米諾瑞斯頓（前身為ORX750）或ORX142后，每CVR現(xiàn)金2.00美元；

（ii）在交易完成五周年之前，美國FDA批準cleminorexton（前身為ORX750）或ORX142用于治療特發(fā)性嗜睡，每CVR現(xiàn)金5.00美元；

（iii）在2030年1月1日之前，美國FDA首次批準cleminorexton（前身為ORX750）或ORX142用于治療任何適應(yīng)癥時，每CVR現(xiàn)金2.00美元。無法保證會就CVR支付任何款項。

禮來CEO戴文睿（Dave Ricks）表示：“我們看到了這類藥物有更廣泛的潛力，這可能有點類似于GLP-1，睡眠和保持清醒是人們身體功能的核心，當你的睡眠受到干擾或者無法保持清醒時，就會引起很多健康問題。”

據(jù)機構(gòu)奧本海默公司分析師估算，在四分之一患者尋求治療的情況下，用于治療嗜睡癥以及特發(fā)性過度嗜睡癥的嚴重睡眠障礙的藥物市場規(guī)?？赡芨哌_150億美元至200億美元；而如果這些藥物被更廣泛地應(yīng)用，銷售額還可能進一步攀升。

不過奧本海默公司分析師預(yù)計，Centessa的這款礦物素激動劑可能要到2028年才能獲得監(jiān)管部門的批準，但中期試驗數(shù)據(jù)表明，Centessa的療法在同類藥物中占優(yōu)。

今年以來，禮來已經(jīng)達成了多項收購，其中包括對細胞治療公司Orna Therapeutics公司的收購以及對抗炎癥藥物開發(fā)商Ventyx Biosciences的收購。最新押注睡眠療法，禮來也有望將減重藥的成功經(jīng)驗復(fù)制。