題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻(xiàn)解讀，不做任何建議。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），是細(xì)胞核心代謝輔酶，參與能量代謝、氧化還原平衡、DNA修復(fù)等，無(wú)論是健康細(xì)胞還是癌細(xì)胞都需要它。

維生素B3衍生物，即NAD+前體，包括煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺核糖（NR）、煙酰胺（NAM），廣泛被用作膳食補(bǔ)充劑，被宣傳具有抗衰老、提升能量代謝、保護(hù)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等多重健康益處。

理論上，NAD+是一把「雙刃劍」，因?yàn)檎＜?xì)胞和癌細(xì)胞都需要它，胰腺癌處于營(yíng)養(yǎng)匱乏、高氧化應(yīng)激的微環(huán)境中，對(duì)NAD+需求遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，因此，補(bǔ)充后癌細(xì)胞可能獲益更大。

近日，美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)研究人員在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊"Cancer Letters"上發(fā)表了一篇題為" Vitamin B3 derivatives support pancreatic cancer cell survival and chemotherapy resistance "的研究論文。

研究顯示，補(bǔ)充維生素B3衍生物，包括NMN、NR、NAM，尤其是NMN，會(huì)顯著增強(qiáng)胰腺癌細(xì)胞的存活能力，并削弱化療藥物的療效，加速腫瘤生長(zhǎng)，提醒癌癥患者補(bǔ)充維生素B3衍生物需謹(jǐn)慎，可能適得其反。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠體內(nèi)模型中，分析了維生素B3衍生物（NAM、NR、NMN）在胰腺癌中對(duì)化療療效的影響及其機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞對(duì)NAD+需求遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，在營(yíng)養(yǎng)匱乏、化療應(yīng)激的腫瘤微環(huán)境中，胰腺癌細(xì)胞會(huì)主動(dòng)上調(diào)NAD+合成與利用通路，以維持生存、抵御氧化損傷與DNA損傷。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，維生素B3衍生物會(huì)降低化療藥物的療效，尤其是NMN，使胰腺癌細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、吉西他濱的半數(shù)抑制濃度（IC50）提升3-7倍，這意味著，需要更高劑量化療才能達(dá)到同等殺傷效果，NAM與NR也表現(xiàn)出類似的趨勢(shì)。

對(duì)機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，維生素B3衍生物通過三大途徑保護(hù)癌細(xì)胞，包括增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的線粒體功能、抗氧化能力和DNA修復(fù)能力，從而幫助癌細(xì)胞抵抗化療誘導(dǎo)的死亡。

重要的是，在小鼠體內(nèi)模型中，無(wú)論是免疫健全還是免疫缺陷小鼠，口服NAM、NMN均顯著加速化療期間的腫瘤生長(zhǎng)速度，并降低化療治療效果。

維生素B3衍生物在體內(nèi)促進(jìn)化療耐藥性（圖：論文截圖）

研究人員表示，NAD+是細(xì)胞生存核心代謝因子，在保護(hù)正常細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)給癌細(xì)胞「加油」，尤其在營(yíng)養(yǎng)匱乏、高氧化應(yīng)激的腫瘤微環(huán)境中，癌細(xì)胞對(duì)NAD+需求遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。盡管維生素B3衍生物在健康人群中可能有益，但在癌癥患者中，這類補(bǔ)充劑可能適得其反。

無(wú)獨(dú)有偶，此前，瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在"Biosensors and Bioelectronics"期刊上發(fā)表了一篇題為" A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism "的研究論文。

研究顯示，補(bǔ)充維生素B3衍生物煙酰胺核糖（NR），會(huì)顯著增加動(dòng)物模型三陰乳腺癌發(fā)病率，并顯著促進(jìn)癌細(xì)胞向腦部轉(zhuǎn)移，表明NR并非適用于所有人群，癌癥高危人群或癌癥患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

圖：論文截圖

綜上，這兩項(xiàng)研究揭示了維生素B3衍生物對(duì)腫瘤生物學(xué)的影響，在特定腫瘤類型、代謝狀態(tài)、微環(huán)境條件下，補(bǔ)充維生素B3衍生物可能會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)，并促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218334

https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826

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