4 月 3 日，CDE 官網(wǎng)顯示，海和藥物申報(bào)的艾普美妥司他片上市申請(qǐng)獲得受理，擬用于治療不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治上皮樣肉瘤（ES）患者，此前該適應(yīng)癥已被納入優(yōu)先審評(píng)。

截圖來(lái)源：CDE 官網(wǎng)

艾普美妥司他（研發(fā)代號(hào)：HH2853）是一款強(qiáng)效、高選擇性的EZH1/2 小分子抑制劑，抑制 EZH2 的同時(shí)也有效抑制 EZH1 的補(bǔ)償作用。

臨床前研究表明，艾普美妥司他能強(qiáng)效抑制細(xì)胞內(nèi)的整體 H3K27me3 水平，在外周 T 細(xì)胞性淋巴瘤（PTCL）、含有 EZH2 突變的彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）以及含有 SWI/SNF 復(fù)合物亞基突變的多種實(shí)體瘤模型中，艾普美妥司他 均顯示強(qiáng)效的體內(nèi)外抗腫瘤活性，且在同等劑量下，艾普美妥司他抗腫瘤活性與他澤司他相比更優(yōu)。

ES 是一種罕見(jiàn)的侵襲性軟組織肉瘤，占所有軟組織肉瘤比例不足 1%，其遠(yuǎn)端型好發(fā)于青壯年人，近端型好發(fā)于中老年人，男性多于女性，核心分子特征為 INI1（SWI/SNF 核心亞基）表達(dá)缺失。ES 惡性程度高、侵襲性強(qiáng)，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)于不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治患者，傳統(tǒng)化療療效有限，現(xiàn)有靶向治療選擇匱乏，臨床需求極為迫切。

在 2023 年 ASCO 大會(huì)上，艾普美妥司他治療上皮樣肉瘤患者首次人體 I/II 期研究中 I 期部分的初步結(jié)果首次亮相。

2021 年 12 月 2 日至 2022 年 11 月 7 日期間，來(lái)自中國(guó) 4 個(gè)中心的 32 名 ES 患者被納入三個(gè)劑量組（400、600 和 800 mg BID）。前線治療的中位數(shù)為 2 線。10（31.3%）名患者接受了≥3 線的前線治療。31（96.9%）名患者的當(dāng)?shù)孛庖呓M織學(xué)報(bào)告記錄了 INI1 表達(dá)缺失。有 20 名（62.5%）患者為近端型。

400 到 800 mg BID 劑量組都觀察到腫瘤應(yīng)答。根據(jù) RECIST 1.1，研究者評(píng)估的總體緩解率（ORR）為 28.1%。中位至緩解時(shí)間為 1.9 個(gè)月。一名完全緩解（CR）的患者從最初的緩解算起已經(jīng)緩解了 273 天。疾病控制率（DCR）（DCR=CR+部分反應(yīng)+疾病穩(wěn)定 6 周）為 78.1%（95%CI：60-90.7）。

研究者評(píng)估的 艾普美妥司他在 400 mg BID 劑量的ORR 和 DCR 分別為 36.4%（95%CI：10.9，69.2）和81.8%（95%CI：48.2，97.7），在數(shù)值上高于總體人群。

截至 2023 年 2 月 28 日，中位治療持續(xù)時(shí)間為 173 天，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是腹瀉、血膽紅素升高、皮疹、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血、尿膽紅素升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、低鉀血癥、高尿酸血癥、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、脫發(fā)、血小板計(jì)數(shù)（PLT）降低。

≥3 級(jí)的 TRAE 包括腹瀉、貧血和白細(xì)胞減少、低鉀血癥和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，以及血膽紅素升高、PLT 降低、血肌酸磷酸激酶升高和高血糖癥。沒(méi)有 TRAE 導(dǎo)致的死亡。導(dǎo)致永久停藥的 TRAE 僅在 1（3.3%）例患者中報(bào)告。分別有 25.0% 和 15.6% 的患者報(bào)告了導(dǎo)致劑量中斷或減少的 TRAE。400 mg BID 劑量組在安全性方面優(yōu)于整體數(shù)據(jù)。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，在 EZH1/2 雙重抑制劑賽道，目前全球范圍內(nèi)僅有第一三共的 Valemetostat 獲批上市。除此之外，還有 5 款已經(jīng)進(jìn)入臨床，來(lái)自諾華、海和藥物、和黃醫(yī)藥、迪哲等，其中海和藥物的艾普美妥司他是進(jìn)展最快的，有望成為國(guó)產(chǎn)首款獲批上市的 EZH1/2 小分子抑制劑。

來(lái)源：insight數(shù)據(jù)庫(kù)

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