對于精神分裂癥患者的家庭來說，最殘忍的場景往往是這樣的：

為了控制打人、胡言亂語，不得不給吃大劑量的藥。結(jié)果，發(fā)瘋癥狀是止住了，但人也變得手抖、流口水、反應(yīng)遲鈍，甚至因為激素紊亂而暴飲暴食、閉經(jīng)。

這種在控制癥狀和喪失人性之間做抉擇，使無數(shù)家庭崩潰絕望。但現(xiàn)在，這道無解的難題，或許有了答案。

2026年4月1日，日本藤田醫(yī)科大學(xué) Kiyofumi Yamada團隊發(fā)現(xiàn)了一種名為KD025的新型藥物，能在小鼠模型中精準修復(fù)大腦受損的突觸，改善認知障礙，卻完全避開了傳統(tǒng)藥物讓人手抖、低血壓、泌乳素升高等副作用，只在超高劑量下輕微影響血糖。

而且，KD025已經(jīng)作為慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的藥物獲批上市，安全性已有一定保障。

這項研究標題為《Antipsychotic-like effects of the selective Rho-kinase 2 inhibitor KD025 in genetic and pharmacological mouse models of schizophrenia》，相關(guān)成果發(fā)表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

KD025 靶向作用與神經(jīng)元修復(fù)

精神分裂癥患者大腦里ROCK2酶過于活躍，ROCK2 主要集中在小鼠大腦內(nèi)側(cè)前額葉皮層和紋狀體的神經(jīng)元里。

研究者發(fā)現(xiàn)，KD025藥物能精準抑制ROCK2，且不影響ROCK1?？诜﨣D025后，它能進入大腦，顯著降低ROCK2的活性，修復(fù)受損的突觸密度，使其接近正常小鼠水平。

這說明 KD025 能精準進入大腦，直接修正由基因缺陷引發(fā)的 ROCK2 過度激活，從結(jié)構(gòu)上修復(fù)受損的神經(jīng)元突觸，為改善認知和行為異常打下基礎(chǔ)，也證明只抑制 ROCK2 就足以逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損傷。

KD025能改善認知和行為嗎？

研究者用了三種行為模型驗證：

在基因缺陷小鼠模型（ARHGAP10突變）上，低劑量甲基苯丙胺會誘發(fā)小鼠認知受損，KD025治療后，視覺辨別任務(wù)正確率顯著提升；甲基苯丙胺誘導(dǎo)的認知障礙模型上，KD025同樣改善了認知，但對藥物引起的多動效果較弱；MK-801誘導(dǎo)的精神分裂癥模型上，KD025不僅改善了視覺辨別和新物體識別記憶，還顯著抑制了多動行為。

因此，KD025 對精神分裂癥核心的認知障礙改善效果突出，對 MK?801 誘發(fā)的陽性癥狀也有效，作用更偏向認知修復(fù)，符合精神分裂癥的治療需求。

KD025 安全性評估

最后，研究者系統(tǒng)評估了KD025的安全性，結(jié)果顯示：

傳統(tǒng)ROCK抑制劑法舒地爾會顯著降低血壓，而KD025在有效劑量下對血壓和心率幾乎沒有影響；氟哌啶醇會導(dǎo)致明顯的運動遲緩、僵直，而KD025在高劑量下也未引發(fā)手抖、僵硬癥狀；氟哌啶醇會顯著升高泌乳素，而KD025無高泌乳素血癥；KD025血糖影響極小，有效劑量下血糖僅輕微升高，超高劑量才有明顯影響。

因此，KD025 避開了傳統(tǒng)抗精神病藥常見的低血壓、錐體外系反應(yīng)、高泌乳素血癥等副作用，安全窗口更大，更適合長期使用。

全文總結(jié)

本研究以精神分裂癥基因缺陷與藥物誘導(dǎo)小鼠為模型，證實選擇性 ROCK2 抑制劑 KD025 可通過抑制腦內(nèi)異常 ROCK 信號，修復(fù)前額葉皮層神經(jīng)元突觸損傷，顯著改善認知障礙與部分精神癥狀。

傳統(tǒng)藥物抑制D2受體，伴隨手抖、僵直、泌乳素升高；法舒地爾抑制ROCK1+ROCK2，會導(dǎo)致低血壓；KD025只抑制ROCK2，因此無上述副作用。

但本研究僅驗證急性與短期給藥效果，未做長期慢性用藥評估；未全面檢測生殖毒性、感染風(fēng)險等潛在副作用，后續(xù)需完善長期安全性與臨床轉(zhuǎn)化研究。

小編寄語：

雖然目前的研究還在小鼠階段，但KD025（Belumosudil）其實已經(jīng)不陌生了。它早在2021年就被FDA批準用于治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD），這意味著它在人體上的安全性已經(jīng)有了一定的數(shù)據(jù)支持，這將大大縮短它進入精神科臨床試驗的時間。

以前，我們?yōu)榱藟褐拼竽X的幻覺，不得不犧牲大腦的認知和身體的舒適（副作用）?，F(xiàn)在，隨著ROCK2這個靶點的確認，我們終于有望讓患者既清醒，又健康。這不僅是藥物的勝利，更是無數(shù)患者回歸正常生活的希望之光。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03567-7

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