在免疫學(xué)研究中，小鼠、大鼠等嚙齒類動物模型雖被廣泛使用，但其免疫系統(tǒng)與人類存在顯著差異，無法完全模擬人類疾病過程。例如，小鼠對肝炎病毒、皰疹病毒乃至新冠病毒的天然不敏感性，限制了其在相關(guān)感染研究中的應(yīng)用。非人靈長類動物雖更接近人類，但受限于倫理、成本和可及性。因此，科學(xué)界一直在尋找一種兼具嚙齒類動物便利性與靈長類動物生物學(xué)相關(guān)性的小型動物模型。樹鼩，這種親緣關(guān)系上接近靈長類的小型哺乳動物，正是一個充滿潛力的候選者。

2026年3月11日，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院唐安洲教授、何光耀教授及李超乾教授團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）期刊上發(fā)表了題為《Tree shrew immune cell atlas identifies NR1H3+ tissue macrophages with conserved antiinflammatory function》（樹鼩免疫細(xì)胞圖譜鑒定出具有保守抗炎功能的NR1H3+組織巨噬細(xì)胞）的研究論文。該研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，系統(tǒng)性繪制了樹鼩12個組織、39種細(xì)胞類型的免疫圖譜，為這一新興模式動物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用奠定了重要基礎(chǔ)。

研究團隊首先對成年樹鼩的12個組織（包括脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、肺、肝、腎等）進行了單細(xì)胞及單細(xì)胞核RNA測序，共獲得近19萬個高質(zhì)量細(xì)胞，構(gòu)建了全面的單細(xì)胞免疫圖譜。令人矚目的是，他們發(fā)現(xiàn)樹鼩擁有與人類相似的扁桃體結(jié)構(gòu)，包括腭扁桃體和咽扁桃體，其中存在完整的B細(xì)胞、T細(xì)胞及生發(fā)中心，而這一結(jié)構(gòu)在嚙齒類動物中幾乎缺失。進一步分析顯示，不同組織中的巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)出高度特化的轉(zhuǎn)錄組特征：肝臟巨噬細(xì)胞富集代謝相關(guān)通路，心臟巨噬細(xì)胞則與心肌收縮相關(guān)。在脾臟中，團隊鑒定出兩個功能迥異的巨噬細(xì)胞亞群——具有免疫抑制特征的NR1H3+巨噬細(xì)胞和具有促炎特征的IRF8+巨噬細(xì)胞。在急性EB病毒感染模型中，NR1H3+巨噬細(xì)胞發(fā)生了顯著的炎性重編程，NR1H3表達下調(diào)，伴隨IL1B、TNF等促炎因子及補體成分的上調(diào)，同時成為細(xì)胞間信號通訊的核心樞紐。

為驗證這一發(fā)現(xiàn)的保守性與轉(zhuǎn)化潛力，研究團隊整合了包括人類、獼猴、豬、大鼠、小鼠及斑馬魚在內(nèi)的七種脊椎動物的脾臟巨噬細(xì)胞單細(xì)胞數(shù)據(jù)。跨物種分析顯示，樹鼩的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組介于嚙齒類與靈長類之間，其NR1H3表達水平及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與人類高度相似。在人類THP-1巨噬細(xì)胞系及原代單核來源巨噬細(xì)胞中，過表達NR1H3或使用NR1H3激動劑可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的IL-1β、TNF-α等炎癥因子釋放，并抑制非經(jīng)典NF-κB通路。Cut&Tag實驗進一步證實，NR1H3可直接結(jié)合在TNFSF14、NFKB2等免疫調(diào)控基因的啟動子區(qū)域，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄抑制作用。這一機制在樹鼩與人類之間高度保守。綜上，該研究不僅提供了樹鼩免疫系統(tǒng)的單細(xì)胞參考圖譜，更揭示了NR1H3+巨噬細(xì)胞作為免疫調(diào)控關(guān)鍵節(jié)點的保守機制，有力支持樹鼩作為連接嚙齒類與靈長類之間的互補性動物模型，用于人類炎癥性疾病與感染免疫研究。

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