可改善患者長期預(yù)后!鄭州大學發(fā)文：術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)早期檢測與治療的綜合策略

2026-04-12 14:47:14　來源: 轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)

上海舉報

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近日，鄭州大學研究團隊在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Early Detection and Inhibition of Post-Surgical Cancer Recurrence by Synthetic Extracellular Vesicles”，本研究中，研究人員采用了一種合成生物標志物的方法，在腫瘤切除部位嵌入了由腫瘤特異性啟動子驅(qū)動的合成細胞外囊泡（EVs）生成系統(tǒng)。該系統(tǒng)可使腫瘤細胞分泌表達miR-26a或 PD-1的合成 EVs，從而實現(xiàn)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的早期檢測和抑制。在術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的小鼠模型中，研究人員證明了監(jiān)測血液中表達 E-miR-26a 的 EVs 能夠比生物發(fā)光成像更及時地檢測到復(fù)發(fā)。研究人員進一步驗證了該策略能夠在不同腫瘤負荷的小鼠中檢測到早期腫瘤。此外，表達 PD-1 的 EVs 能夠與腫瘤細胞上的 PD-L1 結(jié)合，從而增強 T 細胞的活化和抗腫瘤效果。總之，本研究結(jié)果提供了一種綜合策略，用于術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的早期檢測和治療，有可能改善癌癥患者的長期預(yù)后。

實體瘤術(shù)后復(fù)發(fā)檢測難題：傳統(tǒng)成像局限與新型生物標志物需求

對于大多數(shù)實體瘤而言，手術(shù)切除仍是主要且最有效的治療方法。然而，盡管手術(shù)技術(shù)和器械不斷進步，仍有 30% 至 40% 的患者在五年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。術(shù)后復(fù)發(fā)的早期檢測對于改善輔助治療環(huán)境下的患者預(yù)后至關(guān)重要。目前，術(shù)后監(jiān)測主要依賴于計算機斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）等成像技術(shù)。然而，傳統(tǒng)成像技術(shù)缺乏特異性，難以區(qū)分腫瘤復(fù)發(fā)與術(shù)后炎癥或放射性壞死等變化。為解決這一難題，研究團隊此前已探索了用于局部復(fù)發(fā)監(jiān)測的可植入水凝膠傳感器，包括一種 PD-L1 適配體功能化的 DNA 水凝膠，它能在原位捕獲復(fù)發(fā)的腫瘤細胞，同時放大 ATP 信號以實現(xiàn)早期檢測。然而，由于體內(nèi)原位熒光信號的穿透深度有限，臨床上迫切需要具有高信噪比的可靠腫瘤生物標志物來提高早期復(fù)發(fā)檢測的準確性。

聯(lián)合療法通過增強T細胞浸潤和活化逆轉(zhuǎn)免疫抑制

為了探究水凝膠@HNP增強的治療效果是否由腫瘤內(nèi)T細胞浸潤和活化的改善所介導，研究人員分析了經(jīng)不同治療后腫瘤組織中T細胞的群體和表型特征。與僅接受水凝膠治療的小鼠相比，接受水凝膠@HNP +RT治療的小鼠CD3 T細胞比例增加了3.05倍。進一步分析顯示，水凝膠@HNP +RT組的CD3 T細胞比例比單獨接受水凝膠治療的小鼠高2.38和5.腫瘤浸潤CD3 CD4 T細胞和CD3 CD8 T細胞分別增加了98倍，與水凝膠對照組相比，表明T細胞浸潤顯著增強。腫瘤切片的免疫熒光染色也證實了這些結(jié)果，顯示在水凝膠@HNP + RT組中CD8和CD4 T細胞的浸潤程度較高，而在水凝膠治療組中觀察到的浸潤程度極低。綜上所述，這些結(jié)果表明，水凝膠@HNP與RT的聯(lián)合應(yīng)用能顯著增強T細胞的浸潤和活化，從而促使其發(fā)揮顯著的抗腫瘤功效。

為了確定這些效應(yīng)是否歸因于合成PD-1 EVs與腫瘤細胞之間的相互作用，研究人員對腫瘤細胞和EVs標志蛋白CD63進行了共染色。綜上所述，這些結(jié)果表明HNP成功誘導了合成PD-1 EVs的分泌，并且其與RT的聯(lián)合應(yīng)用有效逆轉(zhuǎn)了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，導致細胞毒性T細胞的大量浸潤和活化。

通過合成PD-1 EVs與放療聯(lián)合增強腫瘤內(nèi)T細胞浸潤和活化

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202523388

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