我們大腦里有上千億個神經(jīng)元，它們通過突觸互相連接，形成記憶。但阿爾茨海默病患者的腦子里β淀粉樣蛋白（Aβ）大量堆積，破壞了這些連接，信號傳不過去了。

但Aβ是怎么搞破壞的？它到底攻擊了哪個關(guān)鍵部分？

2026年4月11日，來自美國田納西大學(xué)健康科學(xué)中心 Francesca-Fang Liao 教授 團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)專門研究，標(biāo)題為《Pyrazole-derived TRPC3 antagonist ameliorates synaptic dysfunctions and memory deficits in Alzheimer’s disease models 》，相關(guān)成果發(fā)表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

本研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者與模型小鼠腦內(nèi)TRPC3 通道異常升高。

高選擇性 TRPC3 抑制劑JW-65證實(shí)，抑制 TRPC3 可逆轉(zhuǎn) β 淀粉樣蛋白導(dǎo)致的鈣離子超載、突觸損傷與長時(shí)程增強(qiáng)受損，恢復(fù)突觸基因表達(dá)與學(xué)習(xí)記憶功能，明確 TRPC3 是 AD 突觸功能障礙的全新治療靶點(diǎn)，為 AD 藥物研發(fā)提供新方向。

TRPC3 在 AD 腦中異常升高

研究先檢測人類 AD 患者腦組織與5XFAD 轉(zhuǎn)基因 AD 小鼠，發(fā)現(xiàn)興奮性神經(jīng)元里的TRPC3 通道表達(dá)顯著上調(diào)，且隨年齡增長更明顯。

TRPC3 到底是什么呢？它是我們大腦神經(jīng)細(xì)胞表面的一種鈣離子通道蛋白，正常情況下控制鈣離出，參與學(xué)習(xí)、記憶、突觸信號傳遞，維持大腦正常的神經(jīng)活動。

在阿爾茨海默病模型小鼠中，通過基因技術(shù)敲低TRPC3，小鼠的記憶障礙得到了顯著改善，直接證明 TRPC3 是 AD 的有效治療靶點(diǎn)。

JW-65 可保護(hù)突觸、逆轉(zhuǎn)記憶損傷

團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種高選擇性TRPC3抑制劑——JW-65。它的優(yōu)勢是：穩(wěn)定性高、能進(jìn)入大腦。

大鼠原代海馬神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)JW-65 能阻斷 β 淀粉樣蛋白寡聚體（AβOs）造成的神經(jīng)元萎縮、樹突棘丟失。在小鼠體內(nèi)，腹腔注射 JW-65可挽救急性 Aβ 損傷與慢性 5XFAD 小鼠的恐懼記憶（恐懼條件反射）、空間記憶（水迷宮實(shí)驗(yàn)），還能恢復(fù) PSD95、BDNF 等突觸關(guān)鍵蛋白。

因此，JW-65能保護(hù)神經(jīng)突觸免受Aβ的毒害，并修復(fù)受損的神經(jīng)信號傳輸，讓記憶重新回來。

機(jī)制：修復(fù)鈣平衡與突觸可塑性

AD 中，Aβ 會讓細(xì)胞鈣離子超載，毒死神經(jīng)元、破壞突觸可塑性（LTP，記憶形成的基礎(chǔ)）。

JW-65 能阻斷 TRPC3，減少鈣內(nèi)流與鈣庫釋放，緩解鈣超載；還能完全恢復(fù) 5XFAD 小鼠受損的海馬 LTP，并通過RNA-seq證實(shí)逆轉(zhuǎn)突觸相關(guān)基因表達(dá)。

因此，TRPC3 是 Aβ 導(dǎo)致鈣紊亂、突觸失效的關(guān)鍵開關(guān)，關(guān)掉它就能重啟神經(jīng)信號。

全文總結(jié)

本研究首次證實(shí) TRPC3 在 AD 腦內(nèi)異常升高，介導(dǎo) β 淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的鈣離子超載與突觸損傷；團(tuán)隊(duì)研發(fā)的 JW-65 可特異性抑制 TRPC3，在細(xì)胞與小鼠模型中有效恢復(fù)突觸功能、長時(shí)程增強(qiáng)與學(xué)習(xí)記憶，作用依賴鈣 / 鈣調(diào)素激酶通路，且不干擾神經(jīng)炎癥與 TRPC6，明確 TRPC3 是 AD 全新治療靶點(diǎn)，JW-65 具備轉(zhuǎn)化為 AD 新藥的潛力。

以往研究常將 TRPC3 和 TRPC6 混為一談，但這項(xiàng)研究證實(shí)，JW-65 精準(zhǔn)靶向 TRPC3，而不干擾具有神經(jīng)保護(hù)作用的 TRPC6，也不影響神經(jīng)炎癥通路。這種精準(zhǔn)打擊特性，使其成為極具潛力的候選藥物。

小編寄語：

當(dāng)至親的面容在腦海中日漸模糊，阿爾茨海默病帶來的是一場漫長而無聲的告別。它奪走的不僅是記憶，更是連接我們與過往、與所愛之人的情感紐帶。

TRPC3靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與JW-65的問世，不再是泛泛的對抗，而是精準(zhǔn)的修復(fù)。這束來自2026年的科研之光，讓我們有理由相信，那些被遺忘的時(shí)光，終有一天能被重新喚醒。

前路漫漫，但希望已至。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03592-6

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享