你有沒有過這種經(jīng)歷：摔破的膝蓋早就結(jié)痂愈合了，上下樓梯卻依然對觸碰敏感；手指被劃傷后好了很久，還是不敢通過力抓握東西；甚至感冒痊愈許久，卻總覺得頭部隱隱作痛，情緒也變得焦躁易怒？

這種揮之不去的慢性疼痛到底是哪里出了問題，又該怎么緩解呢？

2026年4月10日，加拿大麥吉爾大學(xué)Arkady Khoutorsky團(tuán)隊在《eLife》上發(fā)表的研究《Translational control in the spinal cord regulates gene expression and pain hypersensitivity in the chronic phase of neuropathic pain》，第一次從基因調(diào)控的角度，揭開了慢性疼痛“遷延不愈”的秘密：

該研究以小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷后慢性期脊髓的基因表達(dá)主要靠翻譯調(diào)控主導(dǎo)，而非轉(zhuǎn)錄調(diào)控；抑制脊髓關(guān)鍵翻譯因子 eIF4E 可長效緩解慢性疼痛，且這種調(diào)控主要作通過于脊髓抑制性神經(jīng)元（尤其是PV + 中間神經(jīng)元），為慢性神經(jīng)痛治療提供全新靶點。

早期和慢性期，基因調(diào)控方式完全不同

研究者通過核糖體測序（Ribo-seq）和轉(zhuǎn)錄組測序，對比神經(jīng)損傷早期（4天）和慢性期（63天）小鼠背根神經(jīng)節(jié)（DRG）與脊髓的基因變化。

結(jié)果顯示，早期DRG和脊髓的基因改變靠轉(zhuǎn)錄和翻譯共同調(diào)控；慢性期脊髓的基因表達(dá)幾乎全由翻譯水平控制，轉(zhuǎn)錄變化極少。

因此，慢性疼痛的維持，靠的是翻譯調(diào)控，不是轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

抑制脊髓翻譯，能長效緩解慢性疼痛

團(tuán)隊通過反義寡核苷酸（ASO）下調(diào)脊髓的關(guān)鍵翻譯因子eIF4E。

結(jié)果顯示，慢性期給藥能長效緩解機(jī)械痛和自發(fā)痛，效果持續(xù)4周；早期給藥無效。通過轉(zhuǎn)棒實驗和曠場實驗證實，該處理不影響小鼠運(yùn)動能力，安全性良好。

因此，抑制脊髓的翻譯因子eIF4E，就能精準(zhǔn)緩解慢性疼痛，還不會帶來運(yùn)動副作通過。

抑制性神經(jīng)元是翻譯調(diào)控的核心靶點

借助熒光非天然氨基酸標(biāo)記（FUNCAT） 和翻譯核糖體親和純化（TRAP） 技術(shù)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷后，脊髓抑制性神經(jīng)元的翻譯活動顯著增強(qiáng)，興奮性神經(jīng)元無明顯變化。慢性期抑制性神經(jīng)元的翻譯改變數(shù)量遠(yuǎn)多于興奮性神經(jīng)元。

也就是說，慢性疼痛的翻譯調(diào)控，主要聚焦脊髓里負(fù)責(zé)抑制疼痛的抑制性神經(jīng)元。

PV + 神經(jīng)元翻譯異常致痛

研究發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)PV+抑制性中間神經(jīng)元的翻譯能降低其興奮性，直接誘發(fā)機(jī)械痛；抑制PV+神經(jīng)元翻譯恢復(fù)其興奮性，但無法緩解神經(jīng)損傷導(dǎo)致的疼痛。而增強(qiáng)興奮性神經(jīng)元翻譯，不會引發(fā)疼痛。

這說明，PV + 神經(jīng)元是疼痛調(diào)控的關(guān)鍵，但僅修復(fù)它無法徹底止痛，需整體調(diào)控脊髓翻譯。

全文總結(jié)

本研究揭示神經(jīng)病理性疼痛慢性期，脊髓基因表達(dá)以翻譯調(diào)控為核心，抑制關(guān)鍵因子 eIF4E 可長效緩解慢性疼痛；該調(diào)控特異性作通過于脊髓抑制性神經(jīng)元，PV + 中間神經(jīng)元翻譯異常會降低其興奮性參與疼痛，但單一修復(fù)該神經(jīng)元不足以止痛，明確脊髓整體翻譯調(diào)控是治療慢性神經(jīng)痛的關(guān)鍵方向。

小編寄語：

神經(jīng)病理性疼痛的慢性化機(jī)制，一直是疼痛研究的核心難題。為什么傷口愈合后，疼痛依然持續(xù)？脊髓里到底發(fā)生了什么變化？

加拿大麥吉爾大學(xué)Arkady Khoutorsky團(tuán)隊的這項研究，首次從基因調(diào)控的層面給出了答案：神經(jīng)損傷早期，脊髓的基因改變依賴轉(zhuǎn)錄和翻譯共同調(diào)控；但到了慢性期，基因表達(dá)幾乎完全由翻譯水平控制。抑制關(guān)鍵翻譯因子eIF4E，可長效緩解慢性疼痛（持續(xù)4周），且不影響運(yùn)動功能。

那些久治不愈的疼痛，并非無藥可解，而是藏在脊髓里的蛋白翻譯失控了。這一發(fā)現(xiàn)明確了脊髓整體翻譯調(diào)控是治療慢性神經(jīng)痛的關(guān)鍵方向。

https://doi.org/10.7554/eLife.100451

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