硝基化合物還原成胺, 通常是通過亞硝基化合物、羥胺、偶氮化合物等中間過程最后還原為胺。 硝基的還原是一種常用的合成伯胺的方法特別是芳香伯胺，一般而言，最干凈和簡 便的還原方法就是通過Pd/C或Raney Ni加氫，但是當分子內(nèi)存在對加氫敏感的官能團， 如：鹵素（Cl, Br and I; F 對加氫不敏感），雙鍵，三鍵時，我們不得不采用其他方法 ， 最為經(jīng)典的要數(shù)在酸性條件下的鐵粉的還原。 含硫的還原劑如硫化鈉、硫化胺、亞硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉等是在堿性或中性條件下選用的還原劑. 此類還原劑的特點是能使多硝基化合物中部分硝基還原為氨基。

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一、

常用的條件：鐵粉，氯化銨在甲醇和水混合溶液中回流。此類反應(yīng)的后處理，一般情況下都是趁熱過濾，防止冷卻后，產(chǎn)品吸附到剩余的鐵粉和氧化鐵上。對于溶解度不好的底物可以利用乙醇/乙酸（1:1)體系在80℃下反應(yīng)，效果也不錯。

另外由于鐵粉反應(yīng)后氧化物的顏色較深，不好純化，有時會用鋅粉代替鐵粉進行反應(yīng)，條件類似，常用 AcOH/H 2 O 體系， 鋅粉可以用磁力攪拌，其次 AcOH/H 2 O 體系溶解性很好，醋酸在這里即作為溶劑，又可作為氫源。 當然如果溶解度實在不好，可以加點乙醇或者四氫呋喃。 反應(yīng)完畢，直接萃取濃縮，調(diào) pH ，再萃取濃縮，結(jié)晶即可。

二、

利用Pd/C或Raney Ni催化加氫還原硝基是合成胺的 最干凈和簡 便的還原方法。缺點就是條件比較強，鹵素和雙鍵可能也會被還原。

三、

還原性的金屬氯化物（如二氯化錫，三氯化鈦等）可以將硝基還原為胺基，此類方法一般不還原雙鍵，也不會脫鹵。

四、α,β-不飽和硝基化合物還原直接得到β-芳基乙胺。

還原相關(guān)條件：LiAlH4【Journal of Organic Chemistry,2006, vol. 71, # 25, p. 9440 - 9448；Synthetic Communications,2019, vol. 49, # 22, p. 3218 - 3225】，鋅粉【Synlett,2014, 25, 2891 - 2894】，硼氫化鈉【Tetrahedron,2016, 72，6099 - 6106】，氫氣鈀碳【Tetrahedron Letters,2012, 53, 7125 - 7127】。

五、其他方法

另外還有一種用水合肼和Raney Ni還原硝基的方法，也比較常用，但由于水合肼有一定的毒性而受到限制。

To a refluxing mixture of 19.2 g (0.058 mol) of the above material and 2 teaspoonsful of raney nickel in 200 mL ethanol is added over a 15-minute period a solution of 9.6 g of 99% hydrazine hydrate in 30 mL ethanol. The reaction is refluxed 1 hour, cooled, and evaporated to a residue which is dissolved in ether. The ether solution is treated with decolorizing carbon and evaporated to give 3-amino-4-benzyloxyphenyl 2-pyridyl ketone as an oil, 14.2 g (yield 86%).

Abderahman曾報道應(yīng)用保險粉在乙醇中加熱的方法還原硝基， 雖然在文獻中他們使用了堿，但在實踐中我們發(fā)現(xiàn)，只要用保險粉在乙醇中回流幾小時即可。這一方法也是一個較為簡便，易于處理的反應(yīng)。

To a suspension of 3-(p-nitrobenzyl)-7-benzyladenine bromaide (2.5 mmol) and sodium dithionite (1.74 g, 10 mmol) in EtOH (100 mL) is added 0.2 N aq. NaOH (100 mL, 20 mmol).The mixture is stirred at 40°C for 24 h. After cooling to room temperature, the solution is concentrated under reduced pressure to a volume of 70 mL. The precipitate obtained is filtered with suction, washed water (2×25 mL) and then dried in vacuo at 100°C in 65% yield. Analytical samples of 7-benzyladenine are obtained by recrystallization in water/EtOH.

【Synthesis 1988, 2, 154-155】

硝基化合物不用氫化鋰鋁(LAH)還原，因為氫化鋰鋁(LAH)無法將硝基還原徹底，從而得到混合物， 但對于不飽和的共軛硝基化合物其可通過氫化鋰鋁(LAH)還原或NaBH4-Lewis酸的方法進行還原得到飽和的胺。

【有機合成路線】

Mingyeong Jang等人報道了一種無金屬、高化學選擇性的芳香硝基化合物還原方法。該反應(yīng)以四羥基二硼[B?(OH)?]為還原劑，4,4'-聯(lián)吡啶為有機催化劑，可在室溫下5分鐘內(nèi)完成。在最優(yōu)條件下，含有乙烯基、炔基、羰基和鹵素等敏感官能團的硝基芳烴可被高效轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的苯胺類化合物，且敏感官能團未發(fā)生副反應(yīng)。【 J. Org. Chem.2022, 87, 910?919】