研究亮點(diǎn)

? iRBD患者的晝夜節(jié)律（日間穩(wěn)定性、日內(nèi)變異性）與非運(yùn)動(dòng)癥狀（疲勞程度）顯著相關(guān)。

?體動(dòng)儀衍生指標(biāo)能顯著提高模型對(duì)患者認(rèn)知功能（整體認(rèn)知及記憶）的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率。

研究問(wèn)題

孤立性快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（iRBD）是帕金森?。≒D）等突觸核蛋白病的重要前驅(qū)期標(biāo)志。在震顫、僵直等典型運(yùn)動(dòng)癥狀之前，患者通常會(huì)經(jīng)歷長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的非運(yùn)動(dòng)癥狀演變，包括認(rèn)知衰退、神經(jīng)精神異常及自主神經(jīng)功能障礙。目前，臨床上對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的監(jiān)測(cè)依賴門診量表與患者自評(píng)。這種方式不僅主觀性強(qiáng)、耗時(shí)費(fèi)力，且難以精準(zhǔn)捕捉患者在真實(shí)生活環(huán)境中的癥狀波動(dòng)，嚴(yán)重缺乏生態(tài)效度。

近年來(lái)，體動(dòng)儀憑借其無(wú)創(chuàng)、高頻且連續(xù)采集個(gè)體活動(dòng)數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)，為客觀量化患者的作息規(guī)律與行為模式提供了新途徑。盡管已有研究初步證實(shí)了體動(dòng)儀在輔助確診iRBD中的潛力，但其在臨床癥狀跟蹤與預(yù)后評(píng)估層面的應(yīng)用仍不夠充分。具體而言，由體動(dòng)儀提取的多維度客觀特征（如體力活動(dòng)、睡眠結(jié)構(gòu)和晝夜節(jié)律）與患者真實(shí)的非運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)癥狀之間存在何種內(nèi)在關(guān)聯(lián)，學(xué)術(shù)界依然缺乏系統(tǒng)性探索。

因此，Anja Ophey團(tuán)隊(duì)試圖驗(yàn)證：基于連續(xù)一周佩戴體動(dòng)儀腕表所提取的體力活動(dòng)、睡眠結(jié)構(gòu)與晝夜節(jié)律特征，能否客觀反映iRBD患者的日常運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)功能的實(shí)際受損程度，以及這些特征是否能夠作為預(yù)測(cè)個(gè)體認(rèn)知衰退與臨床評(píng)分的通用生物標(biāo)志物？

研究方法

研究設(shè)計(jì)與對(duì)象

? 研究類型：橫斷面研究

? 樣本構(gòu)成：共納入92名參與者（iRBD = 68, HC = 24），兩組年齡、性別相匹配。

? 臨床評(píng)估：

?非運(yùn)動(dòng)癥狀：包括整體非運(yùn)動(dòng)癥狀負(fù)擔(dān)（NMSQ）、疲勞程度（FSMC）、抑郁水平（BDI-II）、主觀睡眠質(zhì)量（PDSS-2）以及RBD特異性癥狀嚴(yán)重程度（RBDSQ）。

?運(yùn)動(dòng)癥狀：采用帕金森病經(jīng)典量表（MDS-UPDRS-III）評(píng)估震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩，并輔以普渡釘板測(cè)試（Purdue Pegboard）捕捉患者手部精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力的早期受損情況。

?認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行整體篩查；基于國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）指南的二級(jí)認(rèn)知測(cè)試組合，提取涵蓋執(zhí)行功能、注意力與工作記憶、記憶、視覺(jué)認(rèn)知及語(yǔ)言等五個(gè)主要維度的認(rèn)知域綜合評(píng)分；此外，引入邊走邊進(jìn)行減7倒數(shù)的雙任務(wù)模式的計(jì)時(shí)起立行走測(cè)試（TUG Cost），以此量化評(píng)估受試者的認(rèn)知-運(yùn)動(dòng)雙任務(wù)處理能力。

數(shù)據(jù)采集與核心特征

? 采集設(shè)備：腕戴式AX6六軸運(yùn)動(dòng)傳感器，在自然生活狀態(tài)下連續(xù)記錄7天（168小時(shí)）的活動(dòng)節(jié)律，采樣率為100 Hz。

? 核心特征：

?體力活動(dòng)（PA）：包括反映全天整體活動(dòng)劇烈程度的總加速度（總ENMO），以及受試者處于不同強(qiáng)度區(qū)間的具體時(shí)間分布（即靜息無(wú)活動(dòng)、輕度、中度和劇烈體力活動(dòng)時(shí)間）。

?睡眠特征：睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠效率、入睡后覺(jué)醒時(shí)間（WASO）。

?晝夜節(jié)律：

· 睡眠規(guī)律指數(shù)（SRI）：反映相隔24小時(shí)睡眠狀態(tài)的重合度；

· 日間穩(wěn)定性（IS）：反映跨越多日的晝夜節(jié)律一致性程度；

· 日內(nèi)變異性（IV）：反映單日內(nèi)休息-活動(dòng)節(jié)律的碎片化程度。

主要結(jié)果

組間活動(dòng)與節(jié)律特征對(duì)比

? 睡眠特征：iRBD組的WASO多于HC組（p = 0.021），多重比較校正后，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（pFDR> 0.05）。

? 體力活動(dòng)及晝夜節(jié)律：iRBD組與HC組未表現(xiàn)出顯著差異（pFDR> 0.05）。

圖1 體力活動(dòng)、睡眠特征及晝夜節(jié)律指標(biāo)的組間對(duì)比

客觀數(shù)字特征與臨床癥狀的內(nèi)在關(guān)聯(lián)

在iRBD群體內(nèi)部，相關(guān)性分析揭示了客觀行為模式與非運(yùn)動(dòng)癥狀的密切聯(lián)系：

? 體力活動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)癥狀：中度體力活動(dòng)時(shí)間與NMSQ及FSMC得分呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)（NMSQ: pFDR= 0.081; FSMC: pFDR= 0.081）。

? 晝夜節(jié)律與神經(jīng)精神癥狀：IS與FSMC得分呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)（pFDR= 0.045）；IV與FSMC及BDI-II得分呈正相關(guān)（FSMC: pFDR= 0.030; BDI-II: pFDR= 0.075）。

圖2 iRBD患者的體動(dòng)儀衍生指標(biāo)與臨床評(píng)估的相關(guān)性分析

相關(guān)矩陣顯示經(jīng)年齡校正后的部分Spearman相關(guān)系數(shù)

橢圓圖直觀呈現(xiàn)相關(guān)性強(qiáng)度（橢圓越窄表示相關(guān)性越強(qiáng)）

數(shù)字生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)效能評(píng)估

基于多元回歸模型，對(duì)比了體動(dòng)儀特征在預(yù)測(cè)個(gè)體臨床評(píng)分中的效能；同時(shí)借助彈性網(wǎng)絡(luò)正則化與嵌套十折交叉驗(yàn)證技術(shù)，以確保模型擬合與預(yù)測(cè)結(jié)果的穩(wěn)健性。結(jié)果顯示，與僅依賴年齡、性別和RBD病程的基礎(chǔ)模型相比，整合了體動(dòng)儀多維度特征的全模型在預(yù)測(cè)認(rèn)知功能時(shí)，其解釋方差（R2）平均提升了10%以上，尤其在預(yù)測(cè)整體認(rèn)知評(píng)分（p = 0.039）和記憶評(píng)分（p = 0.040）方面。而對(duì)于PD相關(guān)的典型運(yùn)動(dòng)體征（如MDS-UPDRS-III總分及各項(xiàng)子分）以及主觀填寫(xiě)的睡眠障礙量表，體動(dòng)儀多維度特征并未能有效提升原有模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率。

圖3 體動(dòng)儀衍生指標(biāo)對(duì)臨床評(píng)分的預(yù)測(cè)效果

圖中展示了各臨床指標(biāo)的解釋方差量（R2）分布情況，數(shù)據(jù)基于十次交叉驗(yàn)證外折的平均R2值及其95%置信區(qū)間

結(jié)論與啟示

本研究通過(guò)對(duì)自然生活狀態(tài)下連續(xù)一周的高頻體動(dòng)儀數(shù)據(jù)進(jìn)行深挖，揭示了iRBD個(gè)體行為模式與臨床表型之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，盡管iRBD患者在整體活動(dòng)水平上與健康受試者相似，但其個(gè)體內(nèi)部的行為質(zhì)量卻至關(guān)重要：更穩(wěn)定的晝夜節(jié)律（IS更高、IV更低）與更輕的疲勞程度密切相關(guān)。

更重要的是，研究證實(shí)了將體動(dòng)儀衍生指標(biāo)整合入預(yù)測(cè)模型后，能顯著提升對(duì)iRBD患者個(gè)體認(rèn)知功能衰退（尤其是整體認(rèn)知與記憶表現(xiàn)）的評(píng)估效能。這證明了客觀特征在彌補(bǔ)傳統(tǒng)量表主觀性、提升評(píng)估生態(tài)效度方面具有巨大潛力。

論文標(biāo)題：Accelerometry-derived features of physical activity, sleepand circadian rhythm relate to non-motor symptoms in individualswith isolated REM sleep behavior disorder

DOI：https://doi.org/10.1007/s00415-025-12931-6

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