撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

一位宮頸癌患者接受ADC藥物治療后，CT 掃描顯示肝臟出現(xiàn)新病灶，醫(yī)生正準(zhǔn)備調(diào)整治療方案時(shí)，活檢結(jié)果卻讓所有人震驚。

2026 年 4 月 16 日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊登了一篇來自宜賓市第二人民醫(yī)院汪善兵團(tuán)隊(duì)題為：Hepatic Pseudoprogression after Treatment with Nectin-4–Targeted Antibody–Drug Conjugate 的通訊文章，報(bào)道了一位 49 歲宮頸癌患者在接受了新型抗癌藥抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療后，肝臟出現(xiàn)了一個(gè)看似腫瘤進(jìn)展的病灶，但最終被證實(shí)是藥物起效的特殊表現(xiàn)。

該患者試驗(yàn)入組前影像學(xué)檢查未見肝臟腫瘤。在治療過程中，CT 發(fā)現(xiàn)肝臟病變，但腫瘤標(biāo)記物明顯下降，最終活檢證實(shí)該病例為假性進(jìn)展。這個(gè)案例不僅罕見，更對癌癥治療中的影像學(xué)評估提出了重要警示——影像學(xué)上的“進(jìn)展”不一定代表治療失敗，有時(shí)恰恰是免疫系統(tǒng)被激活、治療起效的信號，因此，面對復(fù)雜的治療反應(yīng)時(shí)，需要綜合影像學(xué)、生物標(biāo)志物和病理學(xué)證據(jù)，做出最有利于患者的決策。

病例詳情

該文章中報(bào)道的患者是一位 49 歲女性，確診為 nectin-4 陽性、p16 陽性的轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細(xì)胞癌。她對傳統(tǒng)的鉑類-紫杉醇化療已經(jīng)耐藥，且有腦轉(zhuǎn)移病史。

2023 年 5 月，她入組了一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)，開始接受新型靶向藥物 bulumtatug fuvedotin 的治療。這是一種靶向 nectin-4 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由邁威生物研發(fā)，研發(fā)代號為 9MW2821。

治療前的基礎(chǔ)影像學(xué)檢查顯示，患者有肺部、縱隔和會(huì)陰部轉(zhuǎn)移，但肝臟完全正常，沒有任何可見病灶。

治療過程中的意外發(fā)現(xiàn)

經(jīng)過兩個(gè)周期的治療后，2023 年 7 月的復(fù)查 CT 掃描顯示了一個(gè)令人困惑的現(xiàn)象：患者原有的轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小，這通常是治療有效的標(biāo)志。

但與此同時(shí)，肝臟第四段卻出現(xiàn)了一個(gè)新的低密度病灶，大小約為 1.8×2.5 厘米。

按照傳統(tǒng)的腫瘤評估標(biāo)準(zhǔn)，這很可能被判定為疾病進(jìn)展。醫(yī)生面臨一個(gè)艱難選擇：是繼續(xù)當(dāng)前治療，還是因?yàn)椤靶虏≡睢钡某霈F(xiàn)而更換方案？

關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)

臨床醫(yī)生注意到一個(gè)重要的矛盾信號：雖然影像學(xué)顯示肝臟出現(xiàn)新病灶，但患者的腫瘤標(biāo)志物——血清鱗狀細(xì)胞癌抗原卻從 37.0 ng/mL 急劇下降至 1.2 ng/mL，遠(yuǎn)低于正常值上限。且患者沒有發(fā)熱，肝功能指標(biāo)也完全正常。更令人驚訝的是，這個(gè)肝臟病灶在自發(fā)開始縮小。

為了明確診斷，醫(yī)生進(jìn)行了肝臟穿刺活檢。病理結(jié)果顯示：病灶區(qū)域有密集的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤，但完全沒有發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞。

什么是抗體藥物偶聯(lián)物？

要理解這個(gè)病例的特殊性，首先需要了解什么是抗體藥物偶聯(lián)物（Antibody–Drug Conjugate，ADC）。

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是一類創(chuàng)新生物藥，通過化學(xué)連接子將具有高度靶向性的單克隆抗體與高活性細(xì)胞毒性小分子藥物偶聯(lián)而成。這種設(shè)計(jì)理念被譽(yù)為靶向腫瘤細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”，能夠?qū)⒍拘运幬锞珳?zhǔn)遞送至表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，在提高療效的同時(shí)，顯著降低對正常組織的毒副作用。

9MW2821 是邁威生物自主研發(fā)的一款靶向 Nectin-4 的 ADC 藥物，采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，搭載細(xì)胞毒性載荷 MMAE。

該藥物目前處于 III 期臨床研究階段，適應(yīng)癥涵蓋尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌及三陰性乳腺癌等實(shí)體瘤。

假性進(jìn)展的醫(yī)學(xué)意義

假性進(jìn)展（Pseudoprogression）是指在腫瘤免疫治療過程中出現(xiàn)的一種特殊影像學(xué)現(xiàn)象：患者的腫瘤病灶在影像學(xué)上先表現(xiàn)為體積增大或出現(xiàn)新病灶，但隨后出現(xiàn)持續(xù)的縮小或穩(wěn)定，且患者的臨床癥狀并未惡化。

這種現(xiàn)象的生物學(xué)本質(zhì)并非腫瘤細(xì)胞的惡性增殖，而是由于大量激活的免疫效應(yīng)細(xì)胞浸潤腫瘤組織，伴隨局部炎癥反應(yīng)、水腫和壞死所致。

在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的治療中，假性進(jìn)展相對較為常見，在黑色素瘤的治療中發(fā)生率約為 10%，在肺癌中則小于 5%。

但在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療中，假性進(jìn)展極為罕見。此前僅有淋巴瘤患者接受維泊妥珠單抗（羅氏公司研發(fā)的治療淋巴瘤的靶向 CD79b 的 ADC 藥物）治療時(shí)出現(xiàn)過類似報(bào)告。這項(xiàng)研究中案例，則是在實(shí)體瘤中首次經(jīng)活檢證實(shí)的假性進(jìn)展。

在 Nectin-4 靶向的 ADC 治療期間出現(xiàn)的肝假性進(jìn)展

機(jī)制推測與臨床啟示

研究團(tuán)隊(duì)推測，這種假性進(jìn)展可能是由于 ADC 藥物靶向并清除了隱匿的微轉(zhuǎn)移灶，誘導(dǎo)了免疫原性細(xì)胞死亡，釋放損傷相關(guān)分子模式，從而觸發(fā)了局部炎癥反應(yīng)。

隨著治療繼續(xù)，該患者的肝臟病灶在兩個(gè)月后明顯縮小，到 2025 年 10 月的長期隨訪時(shí)已完全消退，且超過兩年沒有復(fù)發(fā)跡象。這位患者最終因?yàn)樵械哪X轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展而退出了臨床試驗(yàn)，但肝假性進(jìn)展的發(fā)現(xiàn)，為醫(yī)學(xué)界提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)——當(dāng)影像學(xué)表現(xiàn)與生物標(biāo)志物反應(yīng)不一致時(shí)，不應(yīng)輕易判定治療失敗，而是需要考慮假性進(jìn)展的可能性，必要時(shí)進(jìn)行病理學(xué)驗(yàn)證，避免過早停止可能有效的治療方案。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2518316