肝細(xì)胞癌發(fā)病隱匿、進(jìn)展速度快、預(yù)后效果差, 長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn). 新近一項(xiàng)具有重要流行病學(xué)意義的研究為肝細(xì)胞癌的防控帶來(lái)關(guān)鍵轉(zhuǎn)機(jī). 研究由海軍軍醫(yī)大學(xué)曹廣文教授、國(guó)家癌癥中心曾紅梅教授及悉尼大學(xué)于學(xué)勤教授研究團(tuán)隊(duì)共同完成, 發(fā)表于 Science Bulletin [1] . 這項(xiàng)研究把全球185個(gè)國(guó)家/地區(qū)納入覆蓋范圍, 全面評(píng)估2022年全球肝細(xì)胞癌疾病負(fù)擔(dān), 量化剖析九種主要可改變風(fēng)險(xiǎn)因素的人群歸因分?jǐn)?shù), 為各國(guó)擬定精準(zhǔn)的預(yù)防策略提供了重要科學(xué)依據(jù).

人體最大的實(shí)質(zhì)性器官當(dāng)屬肝臟, 它承擔(dān)著代謝、解毒、合成及免疫調(diào)節(jié)等關(guān)鍵職能 [2] , 就像一座人體的自動(dòng)化管理中心. 但由于其強(qiáng)大的代償能力, 疾病早期階段里, 患者一般無(wú)明顯癥狀 [3] . 該隱匿性使得患者多在晚期的時(shí)候才確診, 造成肝細(xì)胞癌的預(yù)后普遍不好. 上述研究揭示, 2022年全球約有69萬(wàn)例新增肝細(xì)胞癌病例, 大約60萬(wàn)例患者死亡. 數(shù)據(jù)探究表明肝細(xì)胞癌的發(fā)病、死亡存在地域及性別間的差異: 東亞與北非的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病及死亡率最高, 男性發(fā)病率明顯高于女性. 中國(guó)為肝細(xì)胞癌的高發(fā)地區(qū) [4] , 發(fā)病人數(shù)與死亡人數(shù)在全球的占比分別為45.2%與44.6%.

研究團(tuán)隊(duì)首次全面評(píng)估九種可改變風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)全球肝細(xì)胞癌的貢獻(xiàn), 分別為: 感染性因素(慢性乙型肝炎病毒感染、慢性丙型肝炎病毒感染、華支睪吸蟲(chóng)感染)、代謝性因素(肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病)、行為與毒性因素(過(guò)量飲酒、吸煙、黃曲霉毒素B1暴露) [ 5 ~ 7 ] . 由 圖1 可見(jiàn), 是五大洲的肝細(xì)胞癌各自排名前三的風(fēng)險(xiǎn)因素. 2022年, 全球約78.4%新出現(xiàn)的肝細(xì)胞癌病例可歸結(jié)于這九種因素, 說(shuō)明若有效控制這些因素, 全球近80%的肝細(xì)胞癌可得以避免.

圖1 五大洲肝細(xì)胞癌主要危險(xiǎn)因素及其人群歸因分?jǐn)?shù)(使用Figdraw.com制圖)

近數(shù)十年里, 慢性乙型、丙型肝炎病毒感染始終是全球肝細(xì)胞癌的主要病因 [8] , 這一格局正慢慢改變. 伴隨乙肝疫苗普及以及丙肝抗病毒藥物推廣進(jìn)程, 感染性因素的流行率下降, 部分地區(qū)病毒相關(guān)的肝細(xì)胞癌發(fā)病率出現(xiàn)降低, 而全球工業(yè)化、城市化促使生活方式發(fā)生轉(zhuǎn)變, 肥胖、2型糖尿病及代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病的發(fā)病率快速上升, 成為新的重要病因, 酒精消費(fèi)的上升和黃曲霉毒素在特定區(qū)域持續(xù)暴露, 使肝細(xì)胞癌防控工作變得更復(fù)雜, 這說(shuō)明我們面臨著多重風(fēng)險(xiǎn)因素的影響, 只依靠疫苗接種無(wú)法遏制發(fā)病走向, 各國(guó)亟需憑借“風(fēng)險(xiǎn)因素占比圖譜”實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防工作.

就全球而言, 感染性風(fēng)險(xiǎn)因素還是肝細(xì)胞癌最關(guān)鍵的因素, 但不同國(guó)家/地區(qū)之間首要風(fēng)險(xiǎn)因素差異分明. 在亞洲尤其是東亞一帶, 慢性乙型肝炎病毒感染是最主要的風(fēng)險(xiǎn)源頭. 在非洲, 感染性風(fēng)險(xiǎn)因素占據(jù)主要地位, 而且該地區(qū)人群由于攝入被黃曲霉毒素B1污染的食物引發(fā)的肝細(xì)胞癌比例高于其他大洲. 歐洲代謝與行為性因素影響明顯, 對(duì)西歐肝細(xì)胞癌發(fā)生影響最大的是過(guò)量飲酒, 北歐受到過(guò)量飲酒跟肥胖的共同影響. 吸煙與2型糖尿病對(duì)美洲肝細(xì)胞癌的歸因占比高于其他大洲.

這項(xiàng)研究為肝細(xì)胞癌的防控事宜提供了重要參考內(nèi)容. Lancet 委員會(huì)預(yù)計(jì), 若延續(xù)現(xiàn)有的干預(yù)水平, 到2050年, 全球新產(chǎn)生的肝癌病例數(shù)目將接近2022年的兩倍; 若未來(lái)25年實(shí)現(xiàn)年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率每年以2%~5%的幅度降低, 可讓新發(fā)肝癌病例的數(shù)量減少880萬(wàn)~1730萬(wàn)例, 防止770萬(wàn)~1510萬(wàn)例肝癌患者死亡 [9] . 本研究為全球、各區(qū)域以及各個(gè)國(guó)家精準(zhǔn)制定預(yù)防策略提供指引: 疾病負(fù)擔(dān)呈現(xiàn)較高水平的亞洲和非洲地區(qū), 應(yīng)加大乙肝疫苗接種覆蓋力度、提升丙肝診斷與治療的可及程度、加強(qiáng)食品安全管理; 發(fā)達(dá)國(guó)家及我國(guó)城市地區(qū), 應(yīng)宣傳健康生活方式、治理肥胖與糖尿病、管控吸煙與飲酒; 個(gè)人應(yīng)清楚所在地區(qū)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素, 采取針對(duì)性強(qiáng)的行動(dòng), 如進(jìn)行疫苗接種、規(guī)范乙肝及丙肝治療過(guò)程、改善飲食情況、戒煙限酒、堅(jiān)持身體鍛煉, 是預(yù)防肝細(xì)胞癌的有效舉措.

盡管全球肝細(xì)胞癌防控形勢(shì)仍然嚴(yán)峻, 但我們可以通過(guò)主要可改變風(fēng)險(xiǎn)因素的規(guī)避實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防. 從國(guó)家層面的策略, 到個(gè)人生活中的習(xí)慣, 每一環(huán)節(jié)的改進(jìn)都能有效降低全球肝細(xì)胞癌負(fù)擔(dān). 意識(shí)到風(fēng)險(xiǎn)并采取措施積極預(yù)防是我們面對(duì)這一挑戰(zhàn)最有力的回?fù)?

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