2026年4月28日，中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強、唐林泉團隊聯(lián)合中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所劉永鑫研究員團隊，在國際期刊Gut在線發(fā)表題為《宏基因組鑒定EB病毒相關(guān)鼻咽癌的腸道微生物組特征及其臨床應(yīng)用》的研究（點擊文末閱讀原文查看）。該研究首次在大規(guī)模人群中系統(tǒng)描繪了鼻咽癌患者的腸道菌群特征，揭示了腸道菌群失調(diào)與EB病毒載量之間的顯著關(guān)聯(lián)，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了高精度的診斷與預(yù)后預(yù)測模型。

腸道菌群：不只是“消化助手”

過去十年，腸道菌群已被證實與多種癌癥（如結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌）密切相關(guān)。然而，在EB病毒相關(guān)鼻咽癌中，腸道菌群的作用一直未被系統(tǒng)探索。

全球90%以上的人都曾感染EBV，但只有少數(shù)人最終發(fā)展為鼻咽癌。同樣的病毒，為何命運迥異？除了病毒本身，宿主的微環(huán)境或免疫狀態(tài)，包括腸道菌群等，都可能在其中扮演關(guān)鍵角色。

核心發(fā)現(xiàn)一

腸道菌群的“大洗牌”，與EBV DNA載量“同起同落”

研究團隊收集了516例鼻咽癌患者及263例健康對照者的糞便樣本，進行大規(guī)模宏基因組測序后發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者的腸道菌群呈現(xiàn)顯著失衡：能產(chǎn)生丁酸等有益代謝物、與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的細菌（如Roseburia屬、Blautia屬）明顯減少，與炎癥相關(guān)的條件致病菌（如Escherichia coli，Desulfovibrio piger）顯著增多。

更值得關(guān)注的是：血漿EBV DNA載量越高，腸道菌群的紊亂程度越嚴重，兩者呈現(xiàn)出高度同步的伴隨關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)在大規(guī)模人群層面勾勒出腸道菌群特征與EB病毒狀態(tài)之間潛在關(guān)聯(lián)的圖譜。

核心發(fā)現(xiàn)二

診斷模型：菌群“指紋”助力早期篩查

團隊利用機器學(xué)習(xí)算法篩選出26個關(guān)鍵菌群標(biāo)志物，構(gòu)建了鼻咽癌診斷模型。單獨使用腸道菌群特征，靈敏性較高；將菌群標(biāo)志物與EBV標(biāo)志物（EBV DNA + EBNA1抗體 + VCA抗體）聯(lián)合使用后，兩者呈現(xiàn)出“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，診斷特異度從79.6%大幅提升至96.2%。

圖1 菌群標(biāo)志物與EBV標(biāo)志物協(xié)同提高診斷特異度

在早期（I-II期）鼻咽癌患者中，聯(lián)合檢測效能仍顯著優(yōu)于任何單一指標(biāo)，顯示出極強的早期診斷潛力。菌群檢測無創(chuàng)、便捷，可作為EBV檢測的有力補充，尤其適用于早期篩查和高風(fēng)險人群識別。

核心發(fā)現(xiàn)三

預(yù)后預(yù)測：菌群也能“算”出生存風(fēng)險

研究人員進一步篩選出16個與生存相關(guān)的菌種，構(gòu)建了“預(yù)后微生物評分”（PMS）。高PMS組的3年總生存率僅76.4%，低PMS組的3年總生存率高達95.6%。即使調(diào)整了年齡、性別、EBV DNA、TNM分期，PMS仍然是獨立預(yù)后因子（HR = 3.40）。

圖2 高PMS組總體生存時間較短

聯(lián)合PMS與EBV DNA可進一步細化風(fēng)險分層：高風(fēng)險組（PMS高 + EBV DNA高）3年總生存率僅為67.2%，而低風(fēng)險組的3年總生存率高達98.2%

核心發(fā)現(xiàn)四

機制初探：菌群與“免疫耗竭”有關(guān)

通過對36例鼻咽癌患者的腫瘤組織RNA測序分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)：高PMS + 高EBV DNA組患者，腫瘤微環(huán)境中功能性早期耗竭T細胞（TCF1+ TIM3- PD-1+ CD8+）比例顯著下降。這提示：腸道菌群失衡可能通過系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)，加劇EBV誘導(dǎo)的T細胞耗竭，從而促進腫瘤進展。

該研究是目前鼻咽癌領(lǐng)域規(guī)模最大的腸道菌群宏基因組學(xué)研究。研究結(jié)果提示，鼻咽癌患者的腸道菌群呈現(xiàn)出獨特的特征，且與EBV DNA載量顯著相關(guān)。這一菌群特征不僅有望用于早期識別與預(yù)后預(yù)測，還與腫瘤免疫狀態(tài)緊密相連——藏在腸道里的微生物，或許正悄悄影響著這一疾病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。

中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授和唐林泉教授，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所劉永鑫研究員為本文共同通訊作者。中山大學(xué)腫瘤防治中心藍愷祺博士后、袁莉副研究員，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所白德鳳助理研究員為共同第一作者。

主要研究者介紹

通訊作者：麥海強

中山大學(xué)腫瘤防治中心院長助理、鼻咽科主任，二級教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，國家杰出青年基金獲得者，國家高層次人才支持計劃入選者，科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，中國腫瘤青年科學(xué)家，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才，廣東省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才，中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復(fù)專委會主任委員，國家癌癥中心鼻咽癌質(zhì)控專家委員會副主任委員，美國MD Anderson 癌癥中心質(zhì)子治療中心學(xué)術(shù)委員會委員，中國抗癌協(xié)會青年理事會常務(wù)理事，中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）鼻咽癌專家委員會常委，中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會常委，廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會鼻咽癌精準(zhǔn)治療專委會主任委員，廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤精準(zhǔn)診療分會候任主任委員，廣東省醫(yī)師協(xié)會頭頸腫瘤分會副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學(xué)組委員，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會精確放療技術(shù)分會常委，中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會離子放射治療分會常委。

通訊作者：唐林泉

中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科副主任，教授，研究員，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者，國家科技部重點研發(fā)青年項目首席科學(xué)家，廣東省杰出青年基金獲得者，廣東省特支計劃青年拔尖人才，中國抗癌協(xié)會中西整合鼻咽癌專業(yè)委員會副主任委員，中國腫瘤放射治療聯(lián)盟放射免疫青年委員會常委，中國腫瘤標(biāo)志委員會青年委員，主持國家重點研發(fā)計劃青年科學(xué)家、國家優(yōu)青、面上、青年和廣東省杰出青年基金等項目主要從事鼻咽癌的精準(zhǔn)診療及促轉(zhuǎn)移機制研究，以第一或通訊（含共同）在Lancet，Lancet Oncol（3篇），JAMA Oncol（2篇），JCO（2篇），Nat Commun，Cell Res等國際主流期刊發(fā)表論文，多項成果被國際指南采納。

來源：中山大學(xué)腫瘤防治中心訂閱號

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