撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

大蒜（Allium sativum L.）及陳蒜提取物（AGE）含有許多對人類健康有益的生物活性化合物。其中，S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）最近在營養(yǎng)補充劑研究領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。然而，其分子作用機(jī)制仍不清楚。

2026 年 5 月 7 日，日本和光純藥、生產(chǎn)力老齡化研究所的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling 的研究論文。

該研究表明，大蒜來源的代謝物S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）激活 LKB1，促進(jìn)脂肪組織分泌細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（eNAMPT），進(jìn)而通過下丘腦信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改善年齡相關(guān)肌肉功能。

最近，基于對衰老和長壽機(jī)制的當(dāng)前理解，人們在開發(fā)抗衰老干預(yù)措施方面付出了巨大努力。例如，已有大量研究在開發(fā)靶向衰老細(xì)胞及其特征性表型（即衰老相關(guān)分泌表型）的藥物，旨在治療年齡相關(guān)組織功能障礙和疾病。其他已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥物（例如雷帕霉素和二甲雙胍）已被證明能改善年齡相關(guān)健康狀況并延長壽命（至少在動物模型中是這樣），這引發(fā)了人們對在人類衰老研究中測試這些藥物的濃厚興趣。另一方面，許多營養(yǎng)補充劑化合物已在動物模型和人類中進(jìn)行了廣泛的抗衰老潛力測試。其中，被稱為 NAD+ 增強(qiáng)劑的內(nèi)源性化合物，例如煙酰胺單核苷酸（NMN）和煙酰胺核糖（NR），目前正在人類臨床試驗中進(jìn)行密集測試。

盡管使用藥物和營養(yǎng)補充劑作為潛在的抗衰老干預(yù)手段有利有弊，但開發(fā)基于證據(jù)的抗衰老干預(yù)措施如今已成為應(yīng)對全球人口老齡化的一個緊迫目標(biāo)，為在迅速老齡化的社會中延緩衰老和延長健康壽命帶來了希望。

從歷史上看，大蒜（Allium sativum L.）在全球范圍內(nèi)一直被廣泛用于治療健康問題和疾病。在古埃及、希臘、中國和印度，它被用作一種“萬靈藥”，以增強(qiáng)活力、提高耐力和對抗感染。越來越多的科學(xué)證據(jù)表明，大蒜本身和陳蒜提取物（AGE）對人類健康有顯著益處。目前，已鑒定出大蒜中的許多生物活性成分，包括大蒜中的大蒜素，以及陳蒜提取物中的 S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC）和 S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）。其中，S1PC 是一種相對豐富的含硫氨基酸，在 AGE 中含量較高，最近得到了廣泛研究，顯示出多種有趣的藥理作用，包括增強(qiáng)線粒體能量代謝、改善動脈粥樣硬化和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，S1PC可顯著激活肝激酶 B1（LKB1），通過增強(qiáng)其與 STRAD 和 MO25 形成的三元復(fù)合物，從而刺激哺乳動物 NAD+ 依賴性蛋白去乙酰化酶 SIRT1 的磷酸化，并促進(jìn)白色脂肪組織（WAT）中細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（eNAMPT）的分泌。有趣的是，WAT 分泌的 eNAMPT 特異性靶向下丘腦，顯著增強(qiáng)老年小鼠的骨骼肌力量，并改善其衰弱指數(shù)。此外，S1PC 還能提高保持健康脂肪量的人群的循環(huán) eNAMPT 水平。

位了進(jìn)一步探究 S1PC 是否也能提高人類的循環(huán) eNAMPT 水平。研究團(tuán)隊進(jìn)行了一項人體臨床試驗，21 人和 19 人分別被分配到安慰劑組和 S1PC 組，在口服 25 毫克 S1PC （來自高濃度大蒜粉）或安慰劑，120 分鐘后循環(huán) eNAMPT 水平顯著升高，而安慰劑組則未觀察到顯著升高。這證實了 S1PC 促進(jìn) eNAMPT 分泌的作用在細(xì)胞、小鼠以及人類中均存在，為將 S1PC 作為人類潛在的抗衰老干預(yù)措施提供了新的可能性。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 大蒜來源的代謝物 S1PC 促進(jìn)脂肪組織分泌 eNAMPT-細(xì)胞外囊泡；

• S1PC 通過增強(qiáng) LKB1 與 STRAD 和 MO25 形成三級復(fù)合物來激活 LKB1；

• S1PC 通過下丘腦信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改善老年小鼠的年齡相關(guān)肌肉功能；

• S1PC 可提高健康脂肪量的中年人的循環(huán) eNAMPT 水平。

相對來說，這些發(fā)現(xiàn)表明，S1PC 通過特異性刺激 LKB1-SIRT1 通路，增強(qiáng) WAT 中 eNAMPT 的分泌，從而對抗老年個體的骨骼肌衰老。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00144-0