文章來源：梅斯醫(yī)學 撰文 木白

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最是人間留不住，朱顏辭鏡花辭樹——王國維

年輕的時候，我們總覺得自己是「無限續(xù)航版」的。

熬夜通宵，第二天照樣能爬起來上班；周末暴走兩萬步，回家歇一晚又能滿血復活。那時候，整個人都特別「耐造」，扛得住折騰，怎么霍霍都還有「余電」。

可不知道從哪一刻開始，一切都變了。明明也沒干什么要緊的大事，卻總感覺被偷偷「抽走了電量」。熬一次夜，要緩上好一陣；稍微忙一點，就開始疲憊犯困。精力不再像從前那樣源源不斷，反倒像一個漏了氣的氣球，一點點癟下去。

于是，很多人只能無奈地感嘆一句：“歲月不饒人。

但歲月究竟是怎么「動手」的？它是「溫水煮青蛙式」一點點把人磨老；還是早就在某些關(guān)鍵節(jié)點埋好了「雷」，等時機一到，就狠狠「出手」？

50歲先亂代謝，63歲再亂免疫

近期，來自復旦大學、浙江大學以及瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院等機構(gòu)的研究團隊發(fā)表于Cell子刊Cell Metabolism的一項研究[1]發(fā)現(xiàn)，人可能不是一點點「均勻變老」的，而是在某些階段經(jīng)歷了「斷崖式換擋」。大約在50歲和63歲這兩個年齡節(jié)點，體內(nèi)與衰弱相關(guān)的蛋白變化會出現(xiàn)兩個明顯高峰。

不過，光有蛋白數(shù)據(jù)還不夠，還需要一個能把衰老程度量化的標尺。于是，他們引入了經(jīng)典的衰弱指數(shù)（FI）。該指數(shù)將一個人的癥狀、慢性疾病、功能受限等幾十項健康問題都納入考量，最終匯總成一個分值。FI越高，意味著身體的生理儲備正在被一點點消耗，也越容易受到外界壓力的沖擊。

也就是說，一個人越衰弱，血液中這些蛋白絕大多數(shù)水平越高。

不過，話說回來，「相關(guān)」并不等于「因果」。前面找出來的這1339種蛋白，確實都和衰弱「同框」了，但它們究竟是把人一步步推向衰弱的「元兇」，還是僅僅是人在變脆弱之后，順手留下的「副產(chǎn)品」？

于是，研究者利用孟德爾隨機化分析，從候選蛋白中找出了PYY這一對衰弱有因果影響的蛋白。PYY是一種主要由腸道細胞分泌的激素，平時和食欲、能量代謝等過程密不可分。研究者觀察到，體內(nèi)較高的PYY水平，可能有助于抵抗衰弱的侵襲。

當然，衰弱這件事，并不是沿著單一路徑、踩著同一個節(jié)奏慢慢發(fā)生的，它更像是一場分階段推進的生物學「接力賽」。研究人員在衰弱相關(guān)蛋白中，識別出了兩個變化「波峰」，大約分別出現(xiàn)在50歲和63歲左右。50歲這個階段，變化最明顯的，是代謝相關(guān)蛋白，尤其是那些參與膽固醇代謝、脂質(zhì)分解、碳水化合物代謝以及激素活性的蛋白?？梢姡?strong>中年階段可能是關(guān)鍵的代謝轉(zhuǎn)折點，這或許正是后來糖尿病、脂肪肝等代謝問題逐漸冒頭的前奏。

當年齡繼續(xù)往前推，到了63歲左右，衰弱相關(guān)蛋白的變化重點，不再圍著代謝打轉(zhuǎn)，逐漸轉(zhuǎn)向了免疫失衡和炎癥應答。這一階段的蛋白更集中富集在白細胞介導的免疫、細胞因子-細胞因子受體相互作用，以及對細菌的防御反應等通路中。

如此，也就不難理解，為什么很多人一過60，感染更容易找上門，炎癥水平更難降下來，免疫系統(tǒng)也更容易出現(xiàn)失衡。

因此，抗衰也講究「分階段作戰(zhàn)」。身體在不同年齡段，最容易失守的環(huán)節(jié)并不一樣。前半程先穩(wěn)住代謝，后半程再看緊炎癥和免疫。

50歲前后，不如把注意力更多放在血糖、血脂和腹部脂肪這些關(guān)鍵指標上。飲食方面，盡量少讓高油、高糖、精加工食品頻繁「上桌」，給全谷物、優(yōu)質(zhì)蛋白、蔬果和膳食纖維更多發(fā)揮空間。生活方式上，減少和椅子、沙發(fā)和床「焊牢」的時間，規(guī)律運動才是幫助代謝系統(tǒng)走上正軌的「良方」。

63歲前后，更值得警惕的，往往是低度炎癥持續(xù)存在，以及免疫系統(tǒng)逐漸失衡。這時候，還得盡量讓餐桌上多一些真正有助于身體「滅火」的食物，比如深海魚、堅果、莓果類、水果蔬菜等天然抗炎食材。與此同時，運動和社交都不能缺席，幫助免疫系統(tǒng)維持活力。

50+后的「突然垮掉」，

是30+透支后的集中結(jié)算

盡管上述研究發(fā)現(xiàn)了50歲、63歲才是「關(guān)鍵波峰」，也絕沒有鼓勵我們在30多歲放心大膽地熬、盡情透支的意思。恰恰相反，很多人一過30，就有了精力明顯大不如前的感覺。

事實確實如此，衰老在30+就已經(jīng)啟動了。此前，來自中國科學院等機構(gòu)的研究團隊發(fā)表于Cell的一項研究[2]發(fā)現(xiàn)，在30+的階段，人體的內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)開始出現(xiàn)松動，像主動脈等組織已經(jīng)率先顯現(xiàn)偏移；當年齡來到45–55歲時，多數(shù)器官的蛋白質(zhì)組會經(jīng)歷一輪更劇烈的重塑，衰老也由此進入更加明顯的加速階段。

這背后，其實是一場發(fā)生在細胞內(nèi)部的「失序」。隨著年齡增長，原本負責維持細胞正常運轉(zhuǎn)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)開始一點點失衡，mRNA和蛋白之間那套原本配合默契的「生產(chǎn)線」，也逐漸出現(xiàn)卡頓和錯位。

結(jié)果，錯誤折疊、異常聚集的蛋白越堆越多，像一堆處理不掉的「細胞垃圾」，不斷刺激免疫和炎癥系統(tǒng)，讓組織功能在日復一日中被慢慢磨損。

所以，很多人30多歲時「躺也躺不平，卷也卷不動」的狀態(tài)，真不是矯情。那些看似只是「今天晚睡一點」「這陣子壓力大一點」「最近先硬扛一下」的小透支，其實并沒有憑空消失，而是被身體默默記在賬上。

于是，我們到了50+、60+之后突然出現(xiàn)的「怎么一下子就不行了」的感覺，實則是身體在過去二三十年里積累的損耗，終于到了集中「結(jié)算」的時候。

王國維那句「最是人間留不住，朱顏辭鏡花辭樹」，說盡了時光的無情。但話說回來，縱使韶華易逝，衰老卻未必毫無回旋余地。少熬幾次夜，管住嘴、邁開腿，把日常習慣打磨好，或許能讓時間的腳步慢一點，再慢一點。

注：研究[1]的分析以血漿蛋白為主，無法完全反映組織特異性變化；研究[2]缺乏對大腦、腎臟等關(guān)鍵器官的研究，影響結(jié)果的普適性。

封面圖片來源：微信公眾平臺-AI配圖

參考資料：

[1]Jia X, Gao W, Hagelin H, Zhao Y, Zhang J, Cao X, Zhang L, Wu Y, Ma L, Chen L, Sun L, Guo H, Zhang C, Jylh?v? J, Hu Z, Hoogendijk EO, H?gg S, Liu Z. Plasma proteomic signature of frailty in 50,506 adults. Cell Metab. 2026 Mar 16:S1550-4131(26)00056-2. doi: 10.1016/j.cmet.2026.02.013. Epub ahead of print. PMID: 41844148.

[2]Ding, Y., Zuo, Y., Zhang, B., Fan, Y., Xu, G., Cheng, Z., Ma, S., Fang, S., Tian, A., Gao, D., Xu, X., Wang, Q., Jing, Y., Jiang, M., Xiong, M., Li, J., Han, Z., Sun, S., Wang, S., Qu, J., Zhang, W., & Liu, G.-H. (2025). Comprehensive human proteome profiles across a 50-year lifespan reveal aging trajectories and signatures. Cell, 188(1–22). https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.047

《臨床營養(yǎng)網(wǎng)》編輯部

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