美國(guó)的一項(xiàng)大型研究確定了一種免疫系統(tǒng)信號(hào)，該信號(hào)警告艾滋病病毒感染者在診斷前兩年患幾種常見(jiàn)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

該研究發(fā)現(xiàn)，低 CD4/CD8 比率與在未來(lái) 6 個(gè)月至 2 年的隨訪(fǎng)期內(nèi)發(fā)生任何形式癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。但控制其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素的更精確分析表明，CD4/CD8 比率可能對(duì)識(shí)別需要更密集篩查肺癌或肛門(mén)癌的人特別有用。

與普通人群相比，艾滋病毒感染者患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，部分原因是免疫抑制，但也因?yàn)閷?dǎo)致癌癥的病毒和吸煙的流行率更高。

已顯示低 CD4 計(jì)數(shù)可預(yù)測(cè)某些非 AIDS 定義癌癥的更高風(fēng)險(xiǎn)，但人們有興趣識(shí)別可能更敏感的其他生物標(biāo)志物。一個(gè)潛在的標(biāo)志是 CD4/CD8 比率。

CD4/CD8 比率顯示 CD4 計(jì)數(shù)與 CD8 細(xì)胞計(jì)數(shù)的比率。在一般人群中，該比率通常高于 1。 一項(xiàng)針對(duì)病毒載量受到抑制的 HIV 感染者的大型國(guó)際研究表明，CD4/CD8 比率會(huì)隨著時(shí)間的推移而提高，但在開(kāi)始治療的人群中，CD4/CD8 比率不太可能接近正常水平。CD4 計(jì)數(shù)低。研究表明，經(jīng)過(guò)八年的治療，CD4/CD8 比率中位數(shù)為 0.8。

低 CD4/CD8 比率表明高水平的免疫激活、T 細(xì)胞衰竭和 T 細(xì)胞復(fù)制性衰老，其中 T 淋巴細(xì)胞失去對(duì)感染因子正確反應(yīng)的能力。T 細(xì)胞衰竭和 T 細(xì)胞復(fù)制性衰老是衰老的特征，并且與癌癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

與北美艾滋病隊(duì)列研究與設(shè)計(jì)合作組織 (NA-ACCORD) 相關(guān)的研究人員想要了解 CD4/CD8 比率是否是艾滋病毒感染者癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的有用預(yù)測(cè)指標(biāo)。他們的分析發(fā)表在《國(guó)家癌癥研究所雜志》上。

NA-ACCORD 結(jié)合了北美艾滋病病毒感染者的隊(duì)列。15 個(gè)在 1998 年至 2016 年間收集癌癥診斷信息的隊(duì)列對(duì)分析做出了貢獻(xiàn)，其中包括最近 12 個(gè)月被跟蹤的所有隊(duì)列成員。它排除了在加入隊(duì)列研究時(shí)患有癌癥或在加入隊(duì)列后六個(gè)月內(nèi)患上癌癥的人。

研究人群主要是男性（86%），43% 是白人，37% 是黑人，11% 是拉丁裔。在研究開(kāi)始時(shí)，中位 CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)為 437，中位 CD4/CD8 比率為 0.47。21% 患有丙型肝炎，7% 患有乙型肝炎，29% 有大量飲酒史，33% 有吸煙史。

本研究中的大多數(shù)人在研究開(kāi)始時(shí)正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療或在隨訪(fǎng)期開(kāi)始后不久開(kāi)始治療。58% 的人在隨訪(fǎng)期開(kāi)始時(shí)檢測(cè)不到病毒載量。

在研究期間，對(duì) 83,893 名 HIV 感染者進(jìn)行了 744,415 人年的隨訪(fǎng)，診斷出 5,628 例癌癥（6.7% 的隊(duì)列在中位隨訪(fǎng) 8.5 年期間患上了癌癥）。

最常診斷的癌癥是前列腺癌（801 例）、肺癌（755 例）、卡波西肉瘤（501 例）、非霍奇金淋巴瘤（497 例）、肛門(mén)癌（439 例）、肝癌（347 例）和結(jié)直腸癌（221 例）。

為了評(píng)估 CD4/CD8 比率對(duì)患癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響，研究人員將兩個(gè)值（0.3 和 0.5）與 0.8 的比率進(jìn)行了比較，并研究了 6 個(gè)月、12 個(gè)月與低 CD4/CD8 比率相關(guān)的不同風(fēng)險(xiǎn)，在癌癥診斷前 18 個(gè)月和 24 個(gè)月，他們稱(chēng)之為滯后的 CD4/CD8 比率。

6 個(gè)月滯后的 CD4/CD8 比率為 0.3 或更低會(huì)使任何癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加 24%?？紤]到 24 個(gè)月滯后的 CD4/CD8 比率，風(fēng)險(xiǎn)增加幾乎相同 (23%)。

在特定癌癥方面，低 CD4/CD8 比率（0.3 或更低）與非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、肺癌、肛門(mén)癌和結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，這六種癌癥之間的風(fēng)險(xiǎn)差異也很小- 月滯后 CD4/CD8 比率和其他時(shí)間點(diǎn)，非霍奇金淋巴瘤除外，其中滯后 6 個(gè)月的比率比滯后的 24 個(gè)月比率與更高的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

但對(duì)于其他幾種癌癥，低滯后 6 個(gè)月的 CD4/CD8 比率在任何時(shí)間點(diǎn)都不會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。宮頸癌、頭頸癌、前列腺癌、乳腺癌和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)不受CD4/CD8比率的影響，霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)僅在考慮12個(gè)月和18個(gè)月滯后比率時(shí)才會(huì)增加.

在一項(xiàng)控制 CD4 計(jì)數(shù)、吸煙、飲酒和體重的多變量分析中，低 6 個(gè)月的滯后 CD4/CD8 比率與任何癌癥、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和肛門(mén)癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

該研究的作者說(shuō)，他們研究的優(yōu)勢(shì)在于所研究的人口規(guī)模和記錄的大量癌癥。他們說(shuō)需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定 CD4/CD8 比率如何以及何時(shí)可用于艾滋病毒感染者的癌癥篩查，但他們得出結(jié)論，CD4/CD8 比率“可能是篩查肺癌和肛門(mén)癌的有用生物標(biāo)志物”。艾滋病毒感染者的平均診斷年齡比一般人群年輕。”

Castilho JL et al. CD4/CD8 ratio and cancer risk among adults with HIV. Journal of the National Cancer Institute, published online 16 March 2022.

DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djac053

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