嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（簡(jiǎn)稱CAR-T細(xì)胞療法）是當(dāng)前個(gè)性化癌癥治療領(lǐng)域的前沿技術(shù)。2025年，Carl June、Bruce Levine、Isabelle Rivière和Michel Sadelain因開發(fā)這一開創(chuàng)性個(gè)性化癌癥免疫療法，共同榮獲Richard N. Merkin生物醫(yī)學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。該技術(shù)通過改造患者自身的T細(xì)胞，使其更有效對(duì)抗惡性腫瘤。目前全球已有超過45,000名癌癥患者接受該治療，眾多患者生命得到延長(zhǎng)。許多情況下，那些已用盡所有其他治療方案的患者通過CAR-T療法獲得了長(zhǎng)期完全緩解。

舒瑞基奧侖賽注射液（CT041）在胃癌治療中的顯著成果

近期，科濟(jì)藥業(yè)公布了CT041對(duì)比研究者選擇方案用于治療既往治療失敗的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部癌患者的隨機(jī)、開放標(biāo)簽II期試驗(yàn)（CT041-ST-01，NCT04581473）主要結(jié)果概要。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在比較CT041與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案在Claudin18.2陽(yáng)性、至少二線治療失敗的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部癌（G/GEJC）患者中的療效和安全性。

CT041（舒瑞基奧侖賽注射液，satri-cel）是一款靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，專門用于治療Claudin18.2陽(yáng)性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤。

在實(shí)際用藥人群中：兩組接受試驗(yàn)藥物的受試者共136例，其中CT041組88例和TPC組48例。結(jié)果顯示：

值得注意的是，在兩組共108例接受CT041輸注的患者（含CT041組88例及TPC組20例）中，中位總生存期（mOS）達(dá)到9.17個(gè)月，而TPC組中未接受CT041治療的28例患者mOS僅為3.98個(gè)月。這進(jìn)一步表明CT041輸注能為患者帶來(lái)顯著的生存獲益。

該臨床試驗(yàn)結(jié)果為晚期胃癌/食管胃結(jié)合部癌患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望。對(duì)于此類既往治療失敗的患者，傳統(tǒng)治療方法往往效果欠佳，而CT041展現(xiàn)出顯著的治療優(yōu)勢(shì)。

此外，5月20日CT041注射液擬被納入優(yōu)先審評(píng)公示，這也預(yù)示著CT041有望更快應(yīng)用于臨床，造福更多患者。

huCART19-IL18：復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤治療的突破

2025年5月7日，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼高級(jí)醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)在知名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了增強(qiáng)型CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（huCART19-IL18）在既往接受過抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療的復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤患者中的臨床療效。這項(xiàng)在賓夕法尼亞大學(xué)開展的1期試驗(yàn)共納入21例接受huCART19-IL18輸注的患者。首先從患者體內(nèi)獲取自體T細(xì)胞，隨后制備并冷凍保存huCART19-IL18。在淋巴細(xì)胞清除化療后2至5天內(nèi)，通過單次靜脈輸注給予huCART19-IL18。最后在huCART19-IL18輸注3個(gè)月后進(jìn)行初始療效評(píng)估，并在首次隨訪后的第一年內(nèi)每三個(gè)月進(jìn)行一次隨訪評(píng)估。

huCART19-IL18 3個(gè)月后的結(jié)果如下表所示：

既往CAR-T治療史對(duì)huCART19-IL18療效的影響

生存分析與長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)

臨床反應(yīng)和生存率

圖片源于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

典型案例

一名對(duì)阿基侖賽和雙特異性抗體治療耐藥的濾泡性淋巴瘤患者存在廣泛病灶。該患者在huCART19-IL18輸注3個(gè)月時(shí)達(dá)到完全緩解，且緩解持續(xù)超過24個(gè)月。

huCART19-IL18治療患者的影像學(xué)示例

這些數(shù)據(jù)充分體現(xiàn)了huCART19-IL18在淋巴瘤治療中的有效性和持久性。

CAR-T療法在實(shí)體瘤治療中的探索與突破

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）第116屆年會(huì)（2025年）上發(fā)布的一項(xiàng)突破性研究引起了廣泛關(guān)注。它開發(fā)的AIC100是一種靶向腫瘤細(xì)胞表面ICAM-1蛋白的CAR-T細(xì)胞療法。在治療選擇有限、預(yù)后極差的未分化甲狀腺癌癥（ATC）和復(fù)發(fā)/難治性低分化癌癥（PTDC）患者中，它顯示出顯著的臨床反應(yīng)和可控的安全性特征。

這項(xiàng)首次人體I期臨床試驗(yàn)共包括24名新診斷或復(fù)發(fā)/難治性未分化甲狀腺癌（ATC）和復(fù)發(fā)/難治性低分化甲狀腺癌（PTDC）患者，其中15名接受了AIC100輸注治療。初步療效數(shù)據(jù)如下表所示：

AIC100在實(shí)體瘤治療中的初步成果為甲狀腺癌患者帶來(lái)了新的希望。

結(jié)語(yǔ)

CAR-T療法作為革命性的個(gè)性化癌癥免疫治療方案，已在血液系統(tǒng)腫瘤治療中取得重大突破，并在實(shí)體瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病的治療領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊前景。

然而，盡管療效顯著，CAR-T療法仍面臨諸多挑戰(zhàn)。該治療可能引發(fā)明顯的副作用，包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等。此外，CAR-T細(xì)胞療法成本高昂且實(shí)施流程復(fù)雜，亟需在技術(shù)層面持續(xù)優(yōu)化與創(chuàng)新。

隨著技術(shù)的持續(xù)發(fā)展與完善，這一療法有望為更多患者帶來(lái)福音，成為未來(lái)醫(yī)療領(lǐng)域的重要支柱之一。我們期待該技術(shù)在后續(xù)發(fā)展中不斷取得新突破，為人類健康事業(yè)作出更大貢獻(xiàn)。