本輪創(chuàng)新藥行情的強(qiáng)力反轉(zhuǎn)，本質(zhì)上是“BIC+全球化”的勝利。

以一款在同類藥物中具備“BIC”實(shí)力的重磅管線，通過對(duì)外大額BD交易的方式，構(gòu)筑直達(dá)全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的康莊大道，這是在本輪創(chuàng)新藥行業(yè)下行周期中，那些仍然保持股價(jià)與基本面堅(jiān)挺的少數(shù)創(chuàng)新藥企業(yè)，幾乎共同遵循的成功范式。

一款具有“BIC”實(shí)力的世界級(jí)大藥，足以改變一家創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展軌跡。

以亞盛醫(yī)藥為例，2024年，其首個(gè)成功上市的小分子藥物、具備全球“BIC”潛力的奧雷巴替尼，達(dá)成一筆總金額超過90億元的對(duì)外BD交易。

這種在全行業(yè)都屬于創(chuàng)紀(jì)錄級(jí)別的成就，不僅成功推動(dòng)亞盛醫(yī)藥邁入了全新的發(fā)展紀(jì)元，同時(shí)也讓資本市場(chǎng)再也無法忽略這家公司被低估的核心價(jià)值，從而使其成為2024年股價(jià)表現(xiàn)最好的港股創(chuàng)新藥公司之一。

對(duì)于類似亞盛醫(yī)藥這樣已經(jīng)成功站在中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)下一個(gè)繁榮周期起點(diǎn)的優(yōu)秀創(chuàng)新藥企業(yè)們而言，他們中的相當(dāng)一部分所獲得的成功，并非是偶發(fā)或者孤立的，而是其長(zhǎng)期以來所踐行的系統(tǒng)性差異化發(fā)展戰(zhàn)略的自然成果，這也就決定了他們絕對(duì)不會(huì)僅僅滿足于“一款世界級(jí)大藥”。

作為在這輪創(chuàng)新藥的“寒冬”中率先成功破局的行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)之一，亞盛醫(yī)藥距離自己的第二顆“重磅炸彈”橫空出世的關(guān)鍵時(shí)刻，已經(jīng)越來越接近。

這或?qū)⒊蔀閬喪⑨t(yī)藥從優(yōu)秀走向卓越、從一家中國(guó)藥企邁向一家全球化藥企的新起點(diǎn)。

這次的主角，是亞盛醫(yī)藥旗下的新型Bcl-2抑制劑APG-2575（lisaftoclax）。

Bcl-2抑制劑：超200億美元的全球市場(chǎng)空間

Bcl-2抑制劑是一類靶向B細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白的抗癌藥物，通過抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡功能，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡程序，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，細(xì)胞凋亡靶點(diǎn)小分子藥物全球市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2030年增長(zhǎng)到360億美元，其中Bcl-2抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到217億美元。

毫無疑問，這是一個(gè)具備巨大想象空間的細(xì)分市場(chǎng)。

但是由于較高的開發(fā)難度等各種因素，多年以來，Bcl-2抑制劑這個(gè)領(lǐng)域長(zhǎng)期維持著“一家獨(dú)大”的競(jìng)爭(zhēng)局面。

自從2016年4月，由跨國(guó)藥企艾伯維和羅氏聯(lián)合開發(fā)的Bcl-2抑制劑Venetoclax（維奈克拉）成功獲批，此后近10年的時(shí)間，竟然再無第二款同類藥物上市。

無論是從滿足差異化的臨床需求的角度考慮，還是從商業(yè)化價(jià)值的角度考慮，這個(gè)領(lǐng)域都需要更多競(jìng)爭(zhēng)者的出現(xiàn)。

2024年11月，亞盛醫(yī)藥宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請(qǐng)(NDA)，已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療難治或復(fù)發(fā)性(r/r)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)。

至此，APG-2575不僅有望成為亞盛醫(yī)藥第二款獲批上市的創(chuàng)新藥，也是首個(gè)在國(guó)內(nèi)提交NDA的國(guó)產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，更是多年以來全球Bcl-2抑制劑市場(chǎng)第二款提交正式上市申請(qǐng)的藥物。

亞盛醫(yī)藥，已經(jīng)站在了一個(gè)超過200億美元的全新市場(chǎng)的入口。

APG-2575: 顯著的差異化優(yōu)勢(shì)下的“BIC”潛力

從行業(yè)發(fā)展的客觀規(guī)律而言，獲批上市僅是一款藥物獲得成功的必要非充分條件。

能否相對(duì)競(jìng)品展現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的臨床治療優(yōu)勢(shì)，甚至能否沖擊同類產(chǎn)品的“BIC”地位，才是衡量一款創(chuàng)新藥商業(yè)化價(jià)值的終極標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)已經(jīng)公布的臨床研究結(jié)果數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥的APG-2575，相對(duì)于目前唯一獲批上市的競(jìng)品Venetoclax，正在展現(xiàn)出越來越多的不可替代的差異化優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)完全具備了沖擊同類藥物“BIC”地位的潛力。

在最新的2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥以口頭報(bào)告的形式，公布了APG-2575治療多種血液系統(tǒng)腫瘤的臨床研究最新進(jìn)展。

此次APG-2575獲選口頭報(bào)告的研究，是關(guān)于該品種聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷治療初治（TN）或既往接受過Venetoclax治療的髓系惡性腫瘤患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。

這是國(guó)際上首次報(bào)告新型Bcl-2抑制劑克服Venetoclax耐藥的臨床研究。

數(shù)據(jù)顯示，截至2025年4月，在28例既往Venetoclax耐藥的復(fù)發(fā)/難治AML/混合表型急性白血?。∕PAL）患者中，療效可評(píng)估的患者有22例，總反應(yīng)率（ORR）為31.8%（7/22），其中22.8%的患者獲CR/CR伴血細(xì)胞未完全恢復(fù)（Cri）；4.6%的患者獲部分緩解（PR）；4.6%的患者獲形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)（MLFS）。

獲得治療反應(yīng)的患者，既往均接受過包括Venetoclax在內(nèi)的多線治療，且大部分（71%，5/7）患者基線存在TP53突變并伴隨復(fù)雜染色體核型。

在安全性結(jié)果方面，耐受性良好，安全性可控，常見不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在血液學(xué)事件，非血液學(xué)毒性不常見。

該項(xiàng)研究結(jié)果，不僅再次驗(yàn)證了APG-2575在惡性髓系腫瘤治療中兼具卓越的療效和安全性，更是首次報(bào)告了APG-2575在既往Venetoclax治療失敗的患者中也有很好的治療反應(yīng)，顯示出APG-2575相對(duì)于國(guó)外同類產(chǎn)品的差異化和療效優(yōu)勢(shì)潛力。

這意味著，APG-2575有望填補(bǔ)現(xiàn)有臨床治療的空白，具備為Venetoclax治療失敗的患者提供挽救性解決方案的巨大潛力。

事實(shí)上，APG-2575相對(duì)于Venetoclax顯示出“人無我有”的差異化優(yōu)勢(shì)，這已經(jīng)不是第一次了。

比如，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）這個(gè)適應(yīng)癥上，Venetoclax此前已經(jīng)遭遇了連續(xù)的臨床試驗(yàn)失敗。

在一項(xiàng)治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的臨床III期BELLINI研究中，最終總生存期數(shù)據(jù)顯示，Venetoclax治療組有78例（40%）死亡，而安慰劑組只有36例（37%）死亡，Venetoclax治療并未提高患者OS。

在另一項(xiàng)Venetoclax聯(lián)合地塞米松（VenDex）治療陽性復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的III期CANOVA研究中，作為臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)的無進(jìn)展生存期（PFS），并未得到顯著改善，該項(xiàng)研究最終宣告失敗。

目前，艾伯維已經(jīng)基本終止了Venetoclax在MM這個(gè)適應(yīng)癥上的努力。

但是亞盛醫(yī)藥的APG-2575，在同樣的適應(yīng)癥上，正在不斷讀出非常積極的研究數(shù)據(jù)。

2024年的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥以口頭報(bào)告的形式，公布了APG-2575用于復(fù)發(fā)/難治（R/R）多發(fā)性骨髓瘤(MM）的最新臨床研究數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過多線治療的36例可評(píng)估患者中，總反應(yīng)率（ORR）達(dá)63.9%，非常好的部分緩解（VGPR）率達(dá)30.6%，值得一提的是，中位無進(jìn)展生存期（PFS）高達(dá)9.7月。

在安全性方面，APG-2575的表現(xiàn)也很優(yōu)異，即使在800-1200mg這樣的高劑量下，APG-2575與其他藥物聯(lián)用時(shí)仍呈現(xiàn)出良好的耐受性，且均未發(fā)生藥物相互作用（DDI）。

在上述研究數(shù)據(jù)發(fā)布以后，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者，來自梅奧醫(yī)學(xué)中心的Sikander Ailawadhi教授認(rèn)為，APG-2575有望為R/R MM患者帶來一款安全有效的靶向療法。

總之，APG-2575正在用越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，展現(xiàn)自身作為一款全球“Best-in-class”潛力品種所應(yīng)該具備的卓越的安全性和療效。

2025年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)上，APG-2575憑借其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，獲2025版《 CSCO淋巴瘤診療指南》推薦，用于單藥治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病╱小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。

這是APG-2575首次獲納入CSCO指南，并且是唯一獲得指南推薦的中國(guó)原研Bcl-2抑制劑，標(biāo)志著亞盛醫(yī)藥在推動(dòng)該創(chuàng)新品種真正惠及患者的道路上，邁出了里程碑式一步。

走向全球市場(chǎng)的強(qiáng)烈預(yù)期

在不斷交出靚麗研究數(shù)據(jù)的同時(shí)，APG-2575的全球化布局，也正在有序展開。

目前，APG-2575已有5個(gè)適應(yīng)癥獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，分別為華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、急性髓系白血病和濾泡性淋巴瘤。

根據(jù)亞盛醫(yī)藥的公開披露，公司正在全力推進(jìn)APG-2575覆蓋4大適應(yīng)癥的多項(xiàng)全球多中心臨床研究。

其中，尤為值得一提的是APG-2575與BTK抑制劑聯(lián)用治療CLL/SLL的臨床研究。

在血液瘤治療領(lǐng)域，BTK抑制劑與BCL-2抑制劑聯(lián)用，已成為重要的發(fā)展趨勢(shì)，其優(yōu)勢(shì)在于協(xié)同增效、固定療程及延緩耐藥，尤其在慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療中表現(xiàn)出顯著協(xié)同作用。

目前，“Venetoclax+伊布替尼”的聯(lián)合療法，已經(jīng)在歐洲正式獲批上市，也是當(dāng)下全球唯一獲批的“Bcl-2+BTK”的聯(lián)合療法。

但是因?yàn)榘ò踩砸约芭R床設(shè)計(jì)在內(nèi)的多種復(fù)雜因素，該聯(lián)合療法至今尚未在美國(guó)市場(chǎng)獲批。

2024年的ASH年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥展示了APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑阿可替尼治療初治 (TN）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）的CLL/SLL患者的研究數(shù)據(jù)，其中最值得關(guān)注的是針對(duì)過往接受過Venetoclax治療的患者的研究結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過Venetoclax治療的患者中，ORR為85.7%；在既往接受過Venetoclax但未接受過BTK抑制劑治療的患者中，ORR為100%；在既往接受過Venetoclax和BTK抑制劑治療的患者中，ORR為66.7%。

這個(gè)結(jié)果說明，同樣是聯(lián)用療法，“APG-2575+BTK抑制劑”的治療效果，相對(duì)于“Venetoclax+BTK抑制劑”也具備潛在的優(yōu)勢(shì)。

2024年，Venetoclax的全球銷售金額達(dá)到了25億美元。

一份來自海通國(guó)際的研究報(bào)告認(rèn)為，鑒于差異化的治療效果和顯著的安全性優(yōu)勢(shì)，APG-2575的全球銷售峰值，有望超過35億美元。

在這種極為可觀的潛在商業(yè)化價(jià)值加持下，APG-2575未來可能的BD交易，值得所有關(guān)注亞盛醫(yī)藥的投資者期待。

后記

周期輪回，進(jìn)入到2025年，二級(jí)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥行情悄然改善，

投資者終于看到創(chuàng)新藥賽道的獨(dú)特魅力：任何一家藥企，只要在自身的細(xì)分領(lǐng)域成功構(gòu)筑實(shí)質(zhì)性的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，便有希望締造屬于自身的資本市場(chǎng)傳奇。

亞盛醫(yī)藥，在成功打造奧雷巴替尼這種達(dá)成90億元級(jí)別交易的大品種之后，正在全力向自己第二款重磅藥物的成功上市而沖刺，公司寬廣的護(hù)城河已經(jīng)日益成形。

但是這并非亞盛醫(yī)藥的全部故事，在亞盛醫(yī)藥的“軍火庫”中，還有APG-2449、APG-5918、APG-115等多款在各自細(xì)分領(lǐng)域都具備極大潛力的在研管線。

隨著新一輪創(chuàng)新藥繁榮周期的到來，作為在最近10余年的創(chuàng)新藥發(fā)展浪潮中脫穎而出的優(yōu)秀企業(yè)代表，亞盛醫(yī)藥以其諸多潛在的“BIC”管線疊加全球化的勢(shì)能，必將在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)書寫更大的宏偉藍(lán)圖。