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“阿爾茨海默病手術(shù)”被叫停的背后|深度報(bào)道

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記者/顏星悅 實(shí)習(xí)記者/徐岑 周妍

編輯/宋建華

收到停止手術(shù)通知的錢康的婆婆

輾轉(zhuǎn)浙江、江蘇多家醫(yī)院,排隊(duì)等待20多天后,周曉終于為患病七年的父親簽下了頸深淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)(LVA)的手術(shù)同意書。這張被病患稱為阿爾茨海默病手術(shù)的同意書,承載著他讓父親重新認(rèn)識(shí)家人的希望。然而,就在手術(shù)前,國(guó)家衛(wèi)健委78發(fā)布通知,全國(guó)范圍內(nèi)叫停項(xiàng)手術(shù)。

在貴州,楊怡嵐的父親楊銅術(shù)后曾短暫認(rèn)出女兒,讓她著實(shí)激動(dòng)一陣子;在呼和浩特,另一位患者的孫子卻坦言,奶奶和術(shù)前相比沒什么變化。這項(xiàng)源于一次臨床意外發(fā)現(xiàn)、迅速全國(guó)各地醫(yī)院開展起來的手術(shù),日前缺乏相關(guān)臨床前研究的直接證據(jù),按下暫停鍵。

正在進(jìn)行的LVA手術(shù)


手術(shù)等待叫停

6月23日,周曉在江南大學(xué)附屬醫(yī)院為父親辦理了入院手續(xù)。從5月開始,他輾轉(zhuǎn)于浙江、江蘇多家醫(yī)院,在排隊(duì)等待了20多天后,終于為父親簽下了“頸深淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)(LVA)”的手術(shù)同意書。在病患及家屬口中,這項(xiàng)手術(shù)被直接叫做了“阿爾茨海默病手術(shù)”。

手術(shù)定于6月27日,費(fèi)用在五六萬元左右,醫(yī)生的態(tài)度是不鼓勵(lì)也不反對(duì)周曉父親做這個(gè)手術(shù)?!八麄兠髅靼装赘嬖V我,這個(gè)手術(shù)是嘗試,效果不能保證?!敝軙哉f,盡管如此,為爭(zhēng)取讓父親重新認(rèn)識(shí)自己的一絲機(jī)會(huì),他愿意嘗試。

周曉的父親患有阿爾茨海默病已七年,今年初開始,病情加劇。父親的雙腿已無法正常用力,時(shí)常不受控制,只能坐輪椅出行,唯一認(rèn)識(shí)的人就是母親。在做檢查時(shí),老人“動(dòng)來動(dòng)去的定不下來”,周曉和母親只好兩人合力,才將父親抱上CT檢查臺(tái)。

檢查前后進(jìn)行了近一個(gè)月,父親的認(rèn)知障礙成因符合手術(shù)標(biāo)準(zhǔn),各項(xiàng)指標(biāo)也沒問題,簽下手術(shù)同意書的那一刻,周曉如釋重負(fù),他和母親都滿懷期待。

然而沒想到,6月26日,周曉收到醫(yī)生通知,父親前一天的化驗(yàn)指標(biāo)有異常,顯示父親肺部有炎癥?!搬t(yī)生跟我說明天的手術(shù)只能取消,建議先把肺炎治好,過兩三個(gè)禮拜再手術(shù)?!?/p>

周曉覺得,可以等。

一個(gè)星期后的7月2日,醫(yī)生的電話給周曉的等待徹底畫上了句號(hào)。電話那頭,醫(yī)生告訴周曉,醫(yī)院接到衛(wèi)健委通知,該項(xiàng)手術(shù)被叫停?!拔覇栣t(yī)生那什么時(shí)候能再做,他說只能等通知?!敝軙源螂娫捊o之前問過診的南京醫(yī)生,發(fā)現(xiàn)南京的LVA手術(shù)也被叫停了。

同樣收到手術(shù)被叫停通知的還有湖南的錢康。7月1日,她收到中南大學(xué)湘雅醫(yī)院醫(yī)生的微信,錢康婆婆原本安排在7月19日的LVA手術(shù)被取消了。

光是敲定手術(shù)排期,錢康一家等了一個(gè)多月。各種術(shù)前檢查,已經(jīng)花了1.3萬元。在醫(yī)院評(píng)估中,錢康的婆婆屬于中度阿爾茨海默病患者,生活完全不能自理,交流有嚴(yán)重的障礙。

在周曉所在的病友群,來自各地的患者家屬有幾百人,7月2日群中刷屏的信息都在重復(fù)同一件事:LVA手術(shù)被叫停了。

7月3日,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院住院部向深一度記者證實(shí),醫(yī)院目前已不開展用于治療阿爾茨海默病的LVA手術(shù)。一名四川大學(xué)華西醫(yī)院的醫(yī)生向深一度記者透露,醫(yī)院也收到了停止LVA手術(shù)的口頭通知,據(jù)其了解,原因與手術(shù)效果不確定以及部分開展手術(shù)醫(yī)院存在過度宣傳有關(guān)。

7月8日,國(guó)家衛(wèi)生健康委正式發(fā)布禁止將“頸深淋巴管/結(jié)—靜脈吻合術(shù)”應(yīng)用于阿爾茨海默病治療的通知。通知稱,此次禁止LVA手術(shù)主要是因?yàn)椤霸摷夹g(shù)應(yīng)用于阿爾茨海默病治療尚缺乏相關(guān)臨床前研究的直接證據(jù),該技術(shù)處于臨床研究早期探索階段,適應(yīng)證及禁忌證尚不明確,其安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)”。

杭州求是醫(yī)院LVA手術(shù)治療阿爾茨海默病的手術(shù)原理


缺乏足夠的手術(shù)

北京老年醫(yī)院認(rèn)知障礙診療中心主任醫(yī)師張守字在接受深一度采訪時(shí)介紹,醫(yī)學(xué)界目前主流認(rèn)為阿爾茨海默病發(fā)病原因是腦中代謝廢物沉積,如β-淀粉樣蛋白沉積、神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白形成的纖維纏結(jié)等。這些廢物在腦中的滯留,導(dǎo)致患者認(rèn)知水平變低、性格發(fā)生變化。

在航空總醫(yī)院功能神經(jīng)外科副主任醫(yī)師王寧看來,LVA手術(shù)的假設(shè)原理就是通過在頸部做一處小小的“改道”,充分發(fā)揮淋巴系統(tǒng)的作用,讓腦中廢物更快排出?!叭梭w頸部有頸深淋巴,可以將它理解為廢物傳輸?shù)闹修D(zhuǎn)站,王寧解釋,“LVA手術(shù)將頸部淋巴管或淋巴結(jié)與鄰近的靜脈進(jìn)行吻合,讓廢物在涌入淋巴系統(tǒng)的擁堵路段前,直接改道進(jìn)入更加通暢的靜脈,縮短清理廢物的路程?!?/p>

根據(jù)公開資料,LVA手術(shù)主要用于治療頑固性淋巴水腫等病癥,此前從未與阿爾茨海默病的治療有關(guān)聯(lián)。LVA手術(shù)首次應(yīng)用于阿爾茨海默病患者治療,源于一次意外的臨床發(fā)現(xiàn)。

據(jù)王寧介紹,2018年杭州求是醫(yī)院謝慶平團(tuán)隊(duì)為一名乳腺癌患者解決術(shù)后上肢水腫問題,對(duì)其開展了LVA手術(shù),患者本身同時(shí)患有阿爾茨海默病。在完成LVA手術(shù)后,醫(yī)生意外地發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知障礙癥狀有所改善。

2020年9月,杭州求是醫(yī)院收治一名重度阿爾茨海默病患者,經(jīng)該醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),在這位患者身上探索性地開展了LVA手術(shù)。術(shù)后9個(gè)月隨訪結(jié)果顯示,患者已恢復(fù)基本認(rèn)知水平。手術(shù)細(xì)節(jié)以及結(jié)果于2022年10月25日被發(fā)表在《中華顯微外科雜志》上。

此后,這場(chǎng)通過LVA手術(shù)改善阿爾茨海默病的醫(yī)學(xué)探索,逐漸從杭州推廣到江蘇、黑龍江、四川、貴州、湖南等地的各家醫(yī)院。到2025年,全國(guó)幾乎所有省市都有開展LVA手術(shù)治療阿爾茨海默病的醫(yī)院。

與此同時(shí),針對(duì)LVA手術(shù)治療阿爾茨海默病有效性的研究卻很有限。

江南大學(xué)附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)陸華在2023年初啟動(dòng)腦淋巴循環(huán)與阿爾茲海默病的基礎(chǔ)研究,建立了首個(gè)LVA手術(shù)治療阿爾茨海默病的小鼠模型。團(tuán)隊(duì)在小鼠身上發(fā)現(xiàn)術(shù)后小鼠認(rèn)知功能得到改善,但如果LVA手術(shù)出現(xiàn)細(xì)微差錯(cuò),如吻合口狹窄,反而會(huì)加重小鼠的認(rèn)知功能障礙。

王寧所在的中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院自2025年2月起運(yùn)用LVA手術(shù)治療阿爾茨海默病患者,累計(jì)完成100多例手術(shù)。王寧稱,從患者家屬及照料者反饋來看,術(shù)后患者癥狀有所改善的病例占總數(shù)的60-70%。目前,航空總醫(yī)院也已停止開展這項(xiàng)手術(shù)。

王寧還表示,他也拒絕過超過20位要求做LVA手術(shù)的患者,因?yàn)長(zhǎng)VA手術(shù)并不適用于所有癡呆類型,“首先,我們要通過PET/CT等檢查確認(rèn)患者的確是因?yàn)槟X中毒性物質(zhì)的沉積所引起認(rèn)知障礙?!蓖鯇幗忉尩?,進(jìn)入手術(shù)室前,患者還需要檢查血糖、血脂、凝血功能等,肺部和心臟也需全面檢查。對(duì)于年齡較大的患者,還要通過血管超聲確認(rèn)血管是否堵塞,通過頭部核磁排除腫瘤等其他病癥,確定患者身體條件能夠耐受全麻手術(shù)。

王寧特別注意手術(shù)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),他指出,不同醫(yī)院、不同科室對(duì)于術(shù)式的具體要求不盡相同,這些不規(guī)范的偏差也有可能造成手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。

王寧表示,阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,神經(jīng)內(nèi)外科對(duì)其認(rèn)知也比較少。就目前接受手術(shù)的病例來看,部分患者在短期內(nèi)的確存在改善,但手術(shù)的長(zhǎng)期效果仍然不明確,尚未有足夠數(shù)據(jù)論證。

楊銅手術(shù)百天后在家中剝玉米




仍在進(jìn)行LVA研究

楊怡嵐的父親楊銅,屬于最早一批接受LVA手術(shù)的阿爾茨海默病患者,楊怡嵐一直在社交媒體上記錄父親的術(shù)后恢復(fù)情況。

2024年9月30日,楊銅在遵義市第一人民醫(yī)院接受LVA手術(shù)。術(shù)后,楊銅看著楊怡嵐,重新認(rèn)出了她。當(dāng)時(shí)楊怡嵐止不住激動(dòng),在她看來,是LVA手術(shù)讓自己和父親得以“再次見面”。

然而,術(shù)后第3天,楊怡嵐把父親接回家中,她發(fā)現(xiàn)手術(shù)的效果在漸漸減弱。術(shù)后第7天,楊銅又忘記了楊怡嵐。楊怡嵐也觀察到父親出現(xiàn)了術(shù)前沒有的狀況,比如小碎步、記憶力下降等,有變?yōu)橹囟鹊膬A向。

楊銅的低谷期持續(xù)了約50天。此后楊銅的狀況開始轉(zhuǎn)好。術(shù)后第63天,楊銅能夠大小便自理了。術(shù)后第100天,楊銅開始跟女兒一起去打籃球。家里日常給他分配了些小家務(wù),剝玉米、摘豆角,他都能做。

如今,術(shù)后9個(gè)月過去,楊怡嵐認(rèn)為,手術(shù)至少給父親按下了阿爾茨海默癥的“暫停鍵”,盡管父親還是認(rèn)不出自己,但父親在日常行為表現(xiàn)上已讓她感到欣慰。

而今年4月在呼和浩特市第一醫(yī)院完成LVA手術(shù)的白麗,情況卻沒有出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。其孫子坦言,手術(shù)不及他的預(yù)期,他覺得奶奶和術(shù)前相比沒有什么變化。白麗的家人并沒對(duì)手術(shù)抱太高期望,期望術(shù)后大小便能自理就行。但事實(shí)是,白麗生活依然不能自理,走路也依舊不穩(wěn)。

在楊怡嵐的社交媒體評(píng)論區(qū)中,阿爾茨海默癥患者家屬們的留言也是莫衷一是:“有些改善”;“但不穩(wěn)定,時(shí)好時(shí)壞”;“效果不大”;“我們應(yīng)該是最后一批,不管有沒有用,反正我努力了”。

確認(rèn)LVA手術(shù)無法再做后,周曉把77歲的父親從江南大學(xué)附屬醫(yī)院的住院病房,轉(zhuǎn)入鎮(zhèn)上的衛(wèi)生院,然后一直陪護(hù)著父親?!捌鋵?shí)想去做LVA手術(shù)的人,是真的沒辦法了才去做的?!敝軙曰貞?,他遇到的醫(yī)生都跟他說,術(shù)后只有50%-60%的概率父親的癥狀可以得到改善,“但在那一刻,那個(gè)百分之五六十的概率,對(duì)我來說就是百分之百?!?/p>

接觸過許多阿爾茨海默病患者家庭,王寧非常清楚家屬們的這種迫切心情,“到了中重度之后,確實(shí)是沒有任何藥物或者其他治療方法能改善患者的情況?!蓖鯇幷f。

目前,治療阿爾茨海默病的幾款注射藥物包括侖卡奈單抗、多奈單抗等。但它們都不適用于中晚期阿爾茨海默病患者的病癥,藥物費(fèi)用也較高,以侖卡奈單抗為例,單個(gè)療程需要花費(fèi)18萬到20萬。

國(guó)家衛(wèi)健委通知中也提到,地方各級(jí)衛(wèi)生部門在停止LVA手術(shù)應(yīng)用于阿爾茨海默病治療的同時(shí),要做好相關(guān)患者的隨訪服務(wù)等工作。在該技術(shù)具備充分相關(guān)臨床前研究證據(jù)后,指導(dǎo)有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)臨床研究設(shè)計(jì),在倫理委員會(huì)充分論證的前提下,科學(xué)、規(guī)范開展臨床研究。

中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)信息顯示,目前全國(guó)已有十余項(xiàng)注冊(cè)的LVA用于治療阿爾茨海默病研究,開展研究的醫(yī)院包括上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心。

(應(yīng)受訪人要求,文中周曉、錢康、百麗使用化名)

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