創(chuàng)新藥要續(xù)上了？

今天，恒瑞一紙公告再次將市場(chǎng)目光拉回創(chuàng)新藥領(lǐng)域。繼上次2億美元首付（17.7億總價(jià)）把一款Lp(a)口服降脂分子授權(quán)給默沙東之后，今天又在呼吸領(lǐng)域，圍繞RS-9821（PDE3/4）這款核心單品以“1+10”的方式將一共11款項(xiàng)目授權(quán)給GSK。

5億美元首付不是一筆小的數(shù)目，這是今年Q3能到賬的，36億人民幣基本是恒瑞一款核心單品一年的營(yíng)收。恒瑞的“估值消化”在穩(wěn)步進(jìn)行中，更重要的是，這次的案例，也再次證明了恒瑞用BD賺利潤(rùn)這件事能夠成為常態(tài)。

而且，就老大哥的臨床開(kāi)發(fā)能力，這個(gè)“120億美元的總里程碑”不一定能拿全，但肯定不會(huì)像之前很多deal那樣，除了首付款就沒(méi)后續(xù)。

除了腫瘤和TCE之外，老大哥在慢病領(lǐng)域的“梅開(kāi)二度”，也說(shuō)明了，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥正在多點(diǎn)開(kāi)花。

這背后是，腫瘤領(lǐng)域的分子生物學(xué)層面的技術(shù)革新，正在一步步外溢到其它治療領(lǐng)域。光是慢病一個(gè)，就有著極其大的耕耘空間，這兩年也出現(xiàn)了GLP-1這樣的現(xiàn)象級(jí)單品，PCSK-9也正在路上。

而慢病之外，CNS、內(nèi)分泌這些同樣超十年以上沒(méi)有過(guò)療法迭代的領(lǐng)域，未來(lái)也將隨著技術(shù)機(jī)理的革新而迎來(lái)治療革命。所以，創(chuàng)新藥還能“接著奏樂(lè)，接著舞”。

為什么是GSK？

作為呼吸領(lǐng)域里的老將，GSK在COPD領(lǐng)域很早就開(kāi)始布局創(chuàng)新迭代產(chǎn)品了。在此之前，GSK、AZ、BI這三家呼吸領(lǐng)域的三大冤家，很長(zhǎng)一段時(shí)間里都只在各種新型的激素療法上卷，卷到盡頭，也就是其三聯(lián)療法： Trelegy。

但是，冷兵器打磨的再好也不如機(jī)關(guān)槍好使。老一代技術(shù)終究解決不了COPD患者治療后仍存在的明顯的呼吸困難、生活質(zhì)量低等問(wèn)題。

直到2015年， GSK 推上市的Nucala? (美泊利單抗, Mepolizumab)，也是首個(gè)靶向IL-5的單克隆抗體，意味著COPD開(kāi)始進(jìn)入靶向治療時(shí)代。

GSK除了已上市的IL-5，也開(kāi)發(fā)了后續(xù)同樣基于該靶點(diǎn)的長(zhǎng)效產(chǎn)品Depemokimab； IL-33 和TSLP兩個(gè)COPD領(lǐng)域的熱門(mén)方向，GSK說(shuō)實(shí)話不算快，但是其選擇了差異化競(jìng)爭(zhēng)方向，不卷臨床數(shù)據(jù)，卷長(zhǎng)效劑型（LA、long-acting)。

PDE3/4同樣是COPD領(lǐng)域這兩年一個(gè)熱門(mén)賽道，雖然不是靶向藥，同樣需要吸入裝置，但是相對(duì)于此前的激素療法，其“雙重通道”的機(jī)理，一定程度上也能稱得上是革命。而“呼吸裝置”這塊，GSK本身也是頭號(hào)玩家。

因此GSK要完成“全面布局”，去買(mǎi)一個(gè)PDE3/4也就無(wú)可厚非了。

至于為什么是恒瑞？此前，GSK和豪森就兩款A(yù)DC達(dá)成合作，恒瑞和豪森風(fēng)格類似，兩家又離得不遠(yuǎn)，或許是一個(gè)原因吧。

壓力給到了中生。

和很多biotech不一樣，恒瑞做這種License out有著天然的優(yōu)勢(shì)，家底厚。

據(jù)研發(fā)客整理，彭博社援引Norstella的數(shù)據(jù)顯示，2024年全球研發(fā)投入（相對(duì)）TOP 20企業(yè)里，恒瑞以“新增87條管線”排在全球首位。

“87個(gè)IND”，這要放到biotech手里，擱這兩年的好行情下，至少能孵化15家準(zhǔn)IPO公司。

所以挑一些“閑置的管線”送到MNC手里，對(duì)于恒瑞來(lái)說(shuō)就是“灑灑水”，而換回來(lái)的是真金白銀，這種生意不干白不干。這對(duì)于很多biotech來(lái)講是“賣(mài)青苗”，但對(duì)于恒瑞來(lái)說(shuō)不是。

當(dāng)然，要這些東西未來(lái)真的能在歐美制藥市場(chǎng)賺大錢(qián)，到那個(gè)時(shí)候，恒瑞再撲上去也不遲。只是在當(dāng)下這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，用人民幣去卷美元體制下的臨床、注冊(cè)和商業(yè)化，投入產(chǎn)出以及風(fēng)險(xiǎn)還不是一件高確定性的事。

而作為體量和研發(fā)實(shí)力基本在同一梯隊(duì)的中國(guó)生物制藥，在恒瑞這個(gè)交易后，就略顯尷尬。

雖然在此前默沙東收購(gòu)維羅納時(shí)，市場(chǎng)就炒作過(guò)中生的PDE3/4的BD預(yù)期，再加上此前中生也釋放過(guò)類似的BD信號(hào)，但恒瑞和GSK這個(gè)交易一出，首先可以確定的是，GSK不會(huì)再買(mǎi)中生的PDE3/4資產(chǎn)了。

那剩下的幾個(gè)潛在（有錢(qián)）客戶里，默沙東同樣也剛買(mǎi)了個(gè)一模一樣的；輝瑞和諾華基本不太碰該領(lǐng)域；賽諾菲基本都是基于自免機(jī)理的產(chǎn)品，而且管線也算豐厚；可能剩下的，就只有同樣缺P(pán)DE3/4資產(chǎn)的AZ了。

其次，恒瑞的“5億美元首付+120億里程碑”，一下子給市場(chǎng)打了個(gè)樣，這讓中生的交易談判變得復(fù)雜起來(lái)。恒瑞的這個(gè)是“1+10”的資產(chǎn)包，中生在COPD領(lǐng)域不一定能一下子掏出這么多資產(chǎn)，而在當(dāng)下的敘事之下，低首付款又意味著其矮人一截。

越后面出來(lái)的deal，大家的預(yù)期也就更高，因?yàn)槭袌?chǎng)的胃口已經(jīng)被提的更大了。

好在，盡管已經(jīng)從底部翻了三倍，但中生的估值仍要比恒瑞低很多。而且中生能拿去做交易的東西，也不止PDE3/4這一個(gè)。

小結(jié)

無(wú)論如何，不管是恒瑞還是中生，大廠和小的biotech都能在當(dāng)下熱門(mén)的BD市場(chǎng)拿到一份收獲，也算是中國(guó)創(chuàng)新藥能全面走向global的一個(gè)歷史縮影。

如果說(shuō)此前老外買(mǎi)我們的東西，還有是為了“塵封起來(lái)，打壓中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展”的可能，如今無(wú)論是從交易金額和數(shù)量上看，這種“陰謀論”的可能性已經(jīng)幾乎是零了。

這一輪BD出去的分子，落地基本就在未來(lái)3-5年。也就是說(shuō)，在3-5年之后，全球制藥銷售TOP 100列表里，必然將大量出現(xiàn)來(lái)自于中國(guó)實(shí)驗(yàn)室的分子。

到那時(shí)候，中國(guó)的制藥公司，或許就真正的開(kāi)始從“賣(mài)青苗”往自己深耕轉(zhuǎn)變了。

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