從20世紀90年代起，mRNA就被應用于治療性疫苗，直到2020年Covid-19（新冠病毒）大流行的時期，mRNA疫苗的一鳴驚人使其相關技術成為新一代疫苗的候選者。

mRNA技術屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種天然分子，能向人體細胞發(fā)出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發(fā)出人體的免疫反應。

日前，一款美國佛羅里達大學團隊研發(fā)的通用型mRNA癌癥疫苗，在臨床前研究中實現(xiàn)了對皮膚癌、骨癌和腦癌的100%清除，為人類戰(zhàn)勝癌癥打開了一扇全新的大門！

▲ 截圖源于CNBC.com官網(wǎng)

長期以來，癌癥疫苗的開發(fā)主要集中在兩種思路：一是尋找許多癌癥患者體內(nèi)共有的特定靶點，二是根據(jù)患者自身腫瘤的特定靶點量身定制疫苗。然而，佛羅里達大學 Elias Sayour 博士領導的團隊提出了一種全新的“第三種范式”。這項研究的“驚人發(fā)現(xiàn)”在于，他們無需攻擊腫瘤中表達的特定靶蛋白，而是通過簡單地“激活”免疫系統(tǒng)，使其像對抗病毒一樣作出反應，從而達到了預期的抗腫瘤效果。

這項研究提出了一種第三種新興范式，這在癌癥患者中具有廣泛使用的巨大潛力——甚至可能使我們能夠開發(fā)出現(xiàn)成的癌癥疫苗。這意味著這種疫苗有望商業(yè)化成為一種“通用”癌癥疫苗，能夠幫助患者的免疫系統(tǒng)識別和對抗其自身的腫瘤。

研究還表明，這種疫苗與常見的抗癌藥物——免疫檢查點抑制劑（如 PD-1 抑制劑）聯(lián)合使用時，能產(chǎn)生強大的“組合拳”效應，觸發(fā)強烈的抗腫瘤反應。此外，研究人員還測試了不同的 mRNA 制劑作為單一療法，在某些情況下也觀察到了有益效果。

這項研究的發(fā)現(xiàn)意義深遠，它預示著一種潛在的未來治療路徑，可以作為手術、放療和化療的替代療法。它對對抗多種治療抵抗性腫瘤具有廣泛影響。

雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業(yè)已經(jīng)開展了腫瘤疫苗研發(fā)管線，相當一部分產(chǎn)品已進入I期和II期臨床試驗階段。在對抗實體瘤方面，部分研究學者將目光聚焦在mRNA疫苗領域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發(fā)率。

圖源ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

若想尋求癌癥疫苗或國內(nèi)外治療新技術幫助的患者，在經(jīng)濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

新型mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，艾博生物申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，并實現(xiàn)了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內(nèi)翻譯生成抗原后，經(jīng)由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應，實現(xiàn)對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產(chǎn)品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉變?yōu)椤爸鲃用庖咔宄薄Ｔ撘呙缁诙啾砦豢乖O計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌等高發(fā)瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯(lián)合使用，構建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。

本文為無癌家園原創(chuàng)