痛風(fēng)，這個(gè)被稱為“帝王病”的折磨，困擾人類至少有數(shù)千年了。它發(fā)作時(shí)的劇烈疼痛，讓無數(shù)人苦不堪言。然而，最近科學(xué)家們卻把目光投向了更遙遠(yuǎn)的過去——兩千多萬年前，從人類的進(jìn)化史上找到了一種可能徹底根治這種疾病的“神秘武器”。他們復(fù)活了一個(gè)我們祖先早已丟失的基因，并成功讓它在實(shí)驗(yàn)室中重新工作。

我們都知道，痛風(fēng)之所以發(fā)作，是因?yàn)檠褐械哪蛩徇^多，這些多余的尿酸在關(guān)節(jié)和腎臟中結(jié)晶，引發(fā)了炎癥和劇痛，這種高尿酸負(fù)荷的情況也被稱為“高尿酸血癥”。如果情況得不到控制，還會(huì)導(dǎo)致腎臟疾病甚至肝損傷。理論上，如果能有一種酶來幫助分解尿酸，問題不就迎刃而解了嗎？巧合的是，自然界中確實(shí)存在這樣一種基因，它叫做“尿酸酶”，但遺憾的是，我們?nèi)祟惖淖嫦仍诖蠹s兩千萬到兩千九百萬年前，在進(jìn)化的過程中逐漸失去了這個(gè)寶貴的基因。

為什么會(huì)失去呢？科學(xué)家們認(rèn)為，這其實(shí)是當(dāng)時(shí)的一種生存優(yōu)勢(shì)。在遠(yuǎn)古時(shí)代，食物短缺是常態(tài)，而額外的尿酸能夠幫助將果糖更有效地轉(zhuǎn)化為脂肪，為我們的祖先提供更多的能量?jī)?chǔ)備，以便度過饑荒。在這種進(jìn)化壓力下，能夠降低尿酸水平的尿酸酶基因自然就變得不那么重要，并最終被淘汰。然而，時(shí)過境遷，如今我們不再需要為下一餐發(fā)愁，食物充裕，但這個(gè)“進(jìn)化遺產(chǎn)”卻讓我們面臨了新的健康挑戰(zhàn)。

正是為了糾正這個(gè)“進(jìn)化上的錯(cuò)誤”，美國佐治亞州立大學(xué)的生物學(xué)家們動(dòng)用了最尖端的基因編輯技術(shù)。他們利用CRISPR基因編輯工具，并借助復(fù)雜的計(jì)算機(jī)模型，根據(jù)仍然保留著尿酸酶基因的其他哺乳動(dòng)物，以及該基因在漫長(zhǎng)進(jìn)化中的變化軌跡，成功重建了我們祖先那份古老的、完整的尿酸酶基因。他們把這個(gè)“復(fù)活”的基因放進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室里經(jīng)過特殊培養(yǎng)的人類肝細(xì)胞中，結(jié)果令人振奮：這些細(xì)胞成功地生產(chǎn)出了尿酸酶，不僅有效降低了細(xì)胞內(nèi)的尿酸水平，甚至還阻止了多余的果糖轉(zhuǎn)化為脂肪。在更接近人體真實(shí)情況的3D肝球體實(shí)驗(yàn)中，同樣觀察到了積極的結(jié)果。

這項(xiàng)研究的意義遠(yuǎn)不止于治療痛風(fēng)。高尿酸水平也被認(rèn)為與多種心血管疾病、高血壓和腎結(jié)石有關(guān)。因此，如果這項(xiàng)療法最終被證明安全有效，它將有可能同時(shí)預(yù)防多種疾病，為無數(shù)患者帶來福音。盡管目前仍處于早期研究階段，還需要在動(dòng)物身上進(jìn)行更多的測(cè)試，以確保這種方法安全且不會(huì)干擾其他生物過程，但科學(xué)家們已經(jīng)看到了希望。他們表示，這種方法有望讓患者擺脫痛風(fēng)的痛苦，甚至能預(yù)防脂肪肝等疾病的發(fā)生。

目前，高尿酸血癥在美國大約影響著五分之一的人口，并且和飲食習(xí)慣（如紅肉和酒精攝入）密切相關(guān)。雖然市面上已經(jīng)有一些治療藥物，但它們并不適用于所有人，也常常伴隨著不必要的副作用。而這種基于基因編輯的療法，如果未來能成功應(yīng)用于臨床，或許只需一次治療，就能從根本上解決問題。這個(gè)從遙遠(yuǎn)過去“借”來的基因，正為我們應(yīng)對(duì)現(xiàn)代疾病，打開一扇全新的大門。

參考資料：《Genomic insertion of ancestral uricase into human liver cells to determine metabolic consequences of pseudogenization》