9月16日，荷蘭生物技術(shù)公司VarmX ，宣布與全球血制品龍頭企業(yè)CSL達(dá)成戰(zhàn)略合作，以支持其主要資產(chǎn)VMX-C001的開發(fā)。VMX-C001是一種新型治療方法，可幫助需要緊急手術(shù)或在服用FXa DOAC（抑制凝血因子Xa的抗凝藥物）期間出現(xiàn)嚴(yán)重出血的患者恢復(fù)凝血。CSL還與VarmX股東簽訂了獨(dú)家期權(quán)協(xié)議，以收購后者所有已發(fā)行和流通的股份。

根據(jù)協(xié)議條款，CSL將全額資助VarmX的全球Ⅲ期EquilibriX-S試驗(yàn)，CSL還將全額資助和支持VarmX在后期產(chǎn)品開發(fā)、制造以及上市前商業(yè)和醫(yī)療事務(wù)活動。CSL將在交易完成后向VarmX股東支付1.17億美元預(yù)付款（約合人民幣8.3億元），以獲得收購該公司的獨(dú)家選擇權(quán)。CSL將有權(quán)在Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)后行使期權(quán)。根據(jù)里程碑實(shí)現(xiàn)情況，在行使期權(quán)和慣例監(jiān)管許可后，VarmX 股東將獲得另外3.88億美元的收購和額外付款，直至VMX-C001正式商業(yè)化，以及此后將獲得高達(dá)17億美元的銷售里程碑付款。該合作總計(jì)22.05億美元，約合人民幣156億元。

01.

全球血液制品龍頭另謀出路

相較于其他在全球范圍內(nèi)頻繁掃貨的高調(diào)巨頭，CSL的知名度可能沒有那么高。但在血制品領(lǐng)域，該企業(yè)卻擁有響當(dāng)當(dāng)?shù)拿?。CSL的創(chuàng)建歷史超過百年，其前身為1916年成立的聯(lián)邦血清實(shí)驗(yàn)室。1994年，該公司實(shí)現(xiàn)私有化改名CSL Limited，在澳大利亞證券交易所上市。2004年CSL收購Aventis Behring并與ZLB Bioplasma重組后成立了CSL Behring，自此成為世界第一大血制品生產(chǎn)商。

2024年，CSL位居跨國藥企處方藥全球銷售第18位，是澳交所市值排名第四的公司，且擁有全球最大的血漿收集網(wǎng)絡(luò)之一CSL Plasma。在中國，CSL自1986年開始為國內(nèi)患者提供人血清白蛋白，是中國市場該產(chǎn)品的主要供應(yīng)商之一。目前該公司主要為中國患者提供安博美、安博靈、貝林三款進(jìn)口人血清白蛋白。

以血液制品為基點(diǎn)，CSL展開布局了血漿分餾、重組蛋白技術(shù)、細(xì)胞和基因治療三大戰(zhàn)略科學(xué)平臺，重點(diǎn)開發(fā)并生產(chǎn)有助于治療免疫缺陷、凝血障礙、心血管及代謝性疾病、呼吸疾病以及移植排斥的創(chuàng)新藥物。

今年上半年，CSL核心業(yè)務(wù)板塊還有4個(gè)：①CSL Behring：提供治療罕見病、血液病和免疫相關(guān)疾病的血液制品和免疫療法，是中國市場人血清白蛋白的主要供應(yīng)商之一。②CSL Vifor：于2021年通過收購瑞士Vifor Pharma加入CSL集團(tuán)，主要專注于缺鐵性貧血和腎病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。③CSL Plasma：全球最大的血漿采集公司。④CSL Seqirus：全球第二大流感疫苗供應(yīng)商。

但在8月，CSL發(fā)布財(cái)報(bào)公布營收的同時(shí)，還公布了一個(gè)重磅消息。其宣布將分拆旗下疫苗業(yè)務(wù)CSL Seqirus，并在全球范圍內(nèi)裁撤15%（約3000名）員工。消息公布當(dāng)天，澳交所與澳洲生物醫(yī)藥圈同時(shí)震蕩，CSL股價(jià)暴跌近17%，市值蒸發(fā)了約200億澳元。曾經(jīng)被視為CSL在血漿領(lǐng)域之外“第二增長曲線”CSL Seqirus，于2015年合并成立，在合并后短短數(shù)年就成長為全球第二大流感疫苗企業(yè)，僅次于賽諾菲巴斯德，在全球市場份額接近25%。但在截至6月30日的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)中，該部門僅收入22億美元，占CSL總營收的14%，僅實(shí)現(xiàn)了2%的微弱增長。

CSL的CEO Paul McKenzie在財(cái)報(bào)電話會議上表示疫苗疲軟的市場“令人失望”，Seqirus的兩大核心產(chǎn)品都受到嚴(yán)重沖擊，F(xiàn)luad銷售額下滑14%至9.01億美元，F(xiàn)lucelvax下降12%至4.74億美元。在Paul McKenzie看來，“根據(jù)疫苗風(fēng)險(xiǎn)回報(bào)狀況和疾病負(fù)擔(dān)規(guī)模，CSL認(rèn)為美國季節(jié)性類別的疲軟是極不合理的，今年的疾病負(fù)擔(dān)達(dá)到了15年來的最高水平?！?/p>

種種原因之下，CSL宣布拆分CSL Seqirus。當(dāng)時(shí)，CSL還同步對外宣布，其正在尋找機(jī)會去增強(qiáng)其臨床和商業(yè)化產(chǎn)品組合。此次與VarmX這筆戰(zhàn)略合作，顯然就是CSL積極尋找新增長點(diǎn)的重要一步。

02.

交易管線預(yù)計(jì)2029年開始商業(yè)化

VarmX公告顯示，2030年，美國、歐洲和日本估計(jì)將有3000萬患者使用因子Xa（FXa）直接口服抗凝劑（DOAC）治療慢性適應(yīng)癥，用于預(yù)防心房顫動的中風(fēng)和治療深靜脈血栓形成等慢性適應(yīng)癥。雖然這些療法有效，但每年有2%～4%的患者面臨嚴(yán)重、危及生命的出血，甚至需要緊急手術(shù)，每周有超過30000名受影響的患者。

VMX-C001是一種研究性的、重組修飾的凝血因子X蛋白，其通過快速單次給藥，可有效繞過FXa抗凝活性，讓需要緊急手術(shù)或出現(xiàn)嚴(yán)重出血情況的FXa DOACs使用者迅速恢復(fù)凝血功能。

此前在荷蘭Maastricht凝血分析中心進(jìn)行的試驗(yàn)中，研究人員在健康供血者血小板不良血漿中添加了VMX-C001、FXa-DOAC、dexanet alfa或4因子PCC，并以TG（凝血活酶生成試驗(yàn)）曲線中的內(nèi)源性凝血酶電位（ETP）參數(shù)為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。結(jié)果顯示，VMX-C001在FXa-DOACs存在的情況下可恢復(fù)凝血酶的生成，并且不會誘導(dǎo)ETP過調(diào)；PCC不能恢復(fù)凝血酶的生成，而且在缺乏FXa-DOACs的情況下可導(dǎo)致ETP過調(diào)；Andexanet alfa可恢復(fù)凝血酶的生成，但由于TFPI（組織因子途徑抑制物，一種抗凝因子）的中和，同樣會導(dǎo)致ETP過調(diào)。

此外，VMX-C001還有可能與所有FXa DOAC一起使用，并與肝素等其他常見抗凝劑一起使用，并且可能沒有額外的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

目前，針對服用Xa因子抑制劑的患者的急性大出血這一臨床痛點(diǎn)，歐盟和美國尚未有完全批準(zhǔn)的治療藥物。瞄準(zhǔn)這一市場，2025年9月3日，VMX-C001宣布獲得FDA的快速通道認(rèn)證，宣布其有可能解決需要緊急手術(shù)的FXa DOAC患者在恢復(fù)凝血方面尚未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求。最新消息顯示，VMX-C001預(yù)計(jì)于2029年正式商業(yè)化。

參考資料：《一天蒸發(fā)900億元！狂裁3000人，剝離第二大業(yè)務(wù)，澳洲醫(yī)藥一哥進(jìn)入“生死”時(shí)刻？》

*封面來源：123rf

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