引用本文：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)并發(fā)癥管理委員會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì).胃腸腫瘤腹腔灌注化療并發(fā)癥防治中國(guó)專家共識(shí)（2022版）[J]. 中華胃腸外科雜志, 2022, 25(11): 947-954. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20220928-00396. 作者：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)并發(fā)癥管理委員會(huì) 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)

摘要

腹膜轉(zhuǎn)移是胃腸道腫瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式之一，腹腔灌注化療（包括腹腔熱灌注化療和術(shù)中腹腔化療藥物灌注）不僅能有效提高腹腔藥物濃度，而且也能降低系統(tǒng)性化療藥物所導(dǎo)致的全身不良反應(yīng)，能顯著延長(zhǎng)腹膜轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。為進(jìn)一步規(guī)范腹腔灌注化療的推廣應(yīng)用，有關(guān)專業(yè)委員會(huì)已制訂了腹腔灌注化療專家共識(shí)，但腹腔灌注化療過(guò)程中相關(guān)并發(fā)癥的防治未見(jiàn)系統(tǒng)性指導(dǎo)意見(jiàn)。本共識(shí)在中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)并發(fā)癥管理委員會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)指導(dǎo)下，組織國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，根?jù)國(guó)內(nèi)外流程規(guī)范及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，針對(duì)腹腔灌注化療過(guò)程中出現(xiàn)的肺部感染、腹腔出血、發(fā)熱、腹膜炎、腸梗阻、腸道功能障礙、吻合口出血、吻合口漏、灌注管口滲漏和感染、惡心嘔吐、骨髓抑制以及肝腎功能障礙等常見(jiàn)并發(fā)癥，在反復(fù)征求國(guó)內(nèi)權(quán)威專家們的意見(jiàn)和討論修改后形成一致意見(jiàn)，為并發(fā)癥的預(yù)防和治療提供參考。

腹膜轉(zhuǎn)移是胃腸腫瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式之一。有約20%的胃癌和4%的結(jié)直腸癌患者在首次就診時(shí)已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，約有50%的T3~4期胃癌和5%的Ⅰ~Ⅲ期結(jié)直腸癌患者在綜合治療后會(huì)以腹膜轉(zhuǎn)移方式復(fù)發(fā)[1-3]。腹膜轉(zhuǎn)移患者可伴有腸梗阻或惡性腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后極差，胃癌和結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者中位生存期分別為5~6個(gè)月和8~14個(gè)月[4-7]。針對(duì)晚期胃腸道惡性腫瘤患者，NCCN指南推薦全身維持性化療，但因血-腹膜屏障導(dǎo)致腹腔化療藥物濃度低，對(duì)轉(zhuǎn)移性腹膜惡性腫瘤治療效果欠佳[8-10]。腹腔灌注化療（包括腹腔熱灌注化療和術(shù)中腹腔化療藥物灌注）不僅能有效提高腹腔藥物濃度，而且也能降低系統(tǒng)性化療藥物所導(dǎo)致的全身不良反應(yīng)[11-14]。1980年，Spratt等[15]發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞與正常組織對(duì)溫度耐受的差異性及熱-化療的協(xié)同作用，為腹腔熱灌注化療奠定了基礎(chǔ)。大量研究表明，腹腔灌注化療能顯著延長(zhǎng)腹膜轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間，降低發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量，有效預(yù)防因腹膜轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)[15-20]。

為規(guī)范腹腔灌注化療的推廣應(yīng)用，相關(guān)的腹腔熱灌注化療技術(shù)專家共識(shí)已于2020年發(fā)布[21]。但腹腔灌注化療過(guò)程中相關(guān)并發(fā)癥的防治，未見(jiàn)系統(tǒng)性指導(dǎo)意見(jiàn)。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)并發(fā)癥管理委員會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，根?jù)國(guó)內(nèi)外流程規(guī)范及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，討論制定了腹腔灌注化療并發(fā)癥防治專家共識(shí)，以供臨床參考。本共識(shí)采用牛津證據(jù)等級(jí)對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行分級(jí)[22]。

腹腔灌注化療常見(jiàn)并發(fā)癥包括全身系統(tǒng)性并發(fā)癥、胃腸道功能相關(guān)并發(fā)癥和吻合口相關(guān)并發(fā)癥以及化療藥物相關(guān)并發(fā)癥，針對(duì)上述并發(fā)癥，將其防治措施分別進(jìn)行歸納。

一

全身系統(tǒng)性并發(fā)癥

1.肺部感染：是胃腸道手術(shù)常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率為5%~40%[23-24]。腹腔灌注治療過(guò)程中，大量液體進(jìn)入腹腔，容易導(dǎo)致膈肌的抬高和胸廓的擴(kuò)張，導(dǎo)致呼吸困難。腹腔灌注化療藥物的刺激，會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)性胸水的產(chǎn)生，增加患者肺部感染的發(fā)生率[25-26]。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized clinical trial，RCT）提示，腹腔熱灌注化療組患者更易發(fā)生嚴(yán)重肺部感染，是導(dǎo)致患者病死率明顯升高的重要因素[27]。

肺部感染的其他病因還包括呼吸系統(tǒng)疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、自身免疫力降低以及氣管插管損傷等，均有可能影響術(shù)后呼吸功能恢復(fù)。

專家共識(shí)1：在圍手術(shù)期管理中，術(shù)前叮囑患者掌握正確的咯痰和呼吸功能鍛煉方法；對(duì)合并基礎(chǔ)呼吸疾病的患者，需要先調(diào)節(jié)好患者的肺功能，再進(jìn)行腹腔灌注治療。必要時(shí)需要預(yù)防性使用抗生素；長(zhǎng)期臥床的患者，應(yīng)該鼓勵(lì)其盡早下床活動(dòng)，防止“墜積性肺炎”的發(fā)生（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：B）。

2.腹腔出血：胃腸腫瘤手術(shù)后，腹腔出血的發(fā)生率為0.3%~2.0%[28-29]。Ba等[30]的回顧性研究表明，腹腔灌注化療不會(huì)增加患者的術(shù)后出血發(fā)生率。有研究表明，術(shù)中洛鉑灌注化療并不會(huì)增加腹腔出血的概率[31]。

聯(lián)合灌注化療的胃腸腫瘤根治術(shù)后發(fā)生腹腔出血的可能原因有：（1）灌注液體沖擊，導(dǎo)致線結(jié)或血管夾滑脫以及超聲刀結(jié)扎血管的焦痂脫落；（2）手術(shù)操作過(guò)程所導(dǎo)致的周圍臟器損傷，術(shù)中未能及時(shí)處理，灌注過(guò)程導(dǎo)致?lián)p傷加重而出血。

專家共識(shí)2：灌注過(guò)程需要觀察流出液的顏色，若顏色明顯變紅，提示腹腔出血可能性大，應(yīng)馬上停止灌注治療，并觀察是否有活動(dòng)性出血，必要時(shí)需即刻剖腹探查（證據(jù)等級(jí)Ⅳ類；推薦程度：C）。

3.發(fā)熱：腹腔熱灌注治療可以通過(guò)高溫殺傷腫瘤細(xì)胞，治療過(guò)程通常持續(xù)1 h。高熱的灌注液在殺死腹腔腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也容易導(dǎo)致患者體溫升高，其體溫一般在37.5℃~38.5℃之間波動(dòng)?！案骨粺峁嘧⒒熂夹g(shù)臨床應(yīng)用專家共識(shí)”對(duì)腹腔熱灌注化療的溫度標(biāo)準(zhǔn)做了明確規(guī)定：溫度需控制在43℃，波動(dòng)<0.1℃；惡性腫瘤在43℃的灌注液持續(xù)1 h會(huì)出現(xiàn)不可逆的損傷，但正常組織卻可以耐受47℃持續(xù)1 h[21]。

專家共識(shí)3：當(dāng)患者出現(xiàn)體溫>38.5℃時(shí)，建議停止治療，密切觀察患者體溫，若恢復(fù)正常，可繼續(xù)進(jìn)行治療；若不能恢復(fù)，則需要考慮是否合并感染。若在治療后3 h內(nèi)仍未恢復(fù)，同樣需要考慮是否合并感染（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：C）。

4.腹膜炎：胃腸道腫瘤術(shù)后腹膜炎的病死率高，容易引起腸粘連或腸梗阻等。由于腹腔灌注治療液在腹腔的進(jìn)出，因此感染源進(jìn)入腹腔內(nèi)的概率增大，腹膜炎的發(fā)病率升高。此外，化療藥物的灌注可以誘發(fā)藥物性腹膜炎。可以通過(guò)患者的癥狀和腹膜刺激征等進(jìn)行初步診斷。

專家共識(shí)4：為患者進(jìn)行腹腔灌注治療時(shí)，需要：（1）嚴(yán)格進(jìn)行無(wú)菌操作，盡可能地預(yù)防腹膜炎的發(fā)生；（2）若是考慮藥物引起的腹膜炎，當(dāng)癥狀較輕時(shí)可先降低化療藥物的濃度，繼續(xù)治療，當(dāng)癥狀較嚴(yán)重時(shí)則需立刻停止治療（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：C）。

二

局部并發(fā)癥

（一）胃腸道相關(guān)并發(fā)癥

1.腸梗阻：腸梗阻是腹腔熱灌注化療的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，占因并發(fā)癥再入院病例總數(shù)的15.1%[32-33]。臨床癥狀可出現(xiàn)以下表現(xiàn)：腹痛腹脹、惡心嘔吐或者停止肛門(mén)排氣排糞。體格檢查可見(jiàn)脫水及腸管擴(kuò)張等相關(guān)體征，如發(fā)熱、黏膜干燥、腹部膨隆、腸型、胃腸蠕動(dòng)波和腸鳴音亢進(jìn)等。引起腸梗阻發(fā)生的常見(jiàn)原因：（1）灌注液溫度過(guò)高[34]；（2）術(shù)中操作損傷腸管漿膜層，造成漿膜表面炎性反應(yīng)；（3）腹腔感染或腹膜炎導(dǎo)致腸管間粘連及發(fā)生機(jī)械性腸梗阻[35]；（4）患者自身的其他相關(guān)疾病。

專家共識(shí)5：主要防治措施：（1）精準(zhǔn)控制灌注液溫度；（2）輕柔操作，減少不必要損害；（3）嚴(yán)格無(wú)菌操作，避免腹膜炎的發(fā)生。當(dāng)腸梗阻一旦發(fā)生，需要馬上對(duì)患者進(jìn)行液體復(fù)蘇和水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等治療；完善相關(guān)影像學(xué)檢查以判斷是高位腸梗阻還是低位腸梗阻，完全性腸梗阻還是不完全性腸梗阻；監(jiān)測(cè)是否有腸缺血跡象。在保守治療情況下，如出現(xiàn)腸缺血、腸穿孔等表現(xiàn)，應(yīng)積極手術(shù)治療（證據(jù)等級(jí)：Ⅲ?b類；推薦程度：C）。

2.胃腸道功能障礙：是腹腔灌注化療常見(jiàn)并發(fā)癥之一。Zhou等[31]研究表明，腹腔灌注化療并不增加術(shù)后胃腸道相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。一項(xiàng)旨在探討晚期結(jié)直腸癌根治術(shù)中氟尿嘧啶腹腔化療的安全性和長(zhǎng)期臨床療效的研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組在腹脹和腹痛等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[25]。腹腔灌注化療過(guò)程中出現(xiàn)腹脹或腹痛的主要因素為，迅速進(jìn)入腹腔的大量液體的流動(dòng)、高溫和藥物高濃度等的刺激所致。

專家共識(shí)6：主要預(yù)防措施包括：（1）注意患者飲食恢復(fù)進(jìn)程，根據(jù)患者個(gè)體差異制定合適的飲食計(jì)劃；（2）精準(zhǔn)控制灌注治療的輸入速度和量，逐漸將灌注的液體容量增加到治療量；（3）灌注治療過(guò)程中可行輔助鎮(zhèn)痛治療；（4）治療結(jié)束后緩慢釋放灌注液。一旦患者發(fā)生腹痛或腹脹，盡快分析原因，盡早去除病因后對(duì)癥治療。治療方式包括調(diào)整飲食、補(bǔ)充益生菌、使用抗生素和抗痙攣藥及神經(jīng)調(diào)節(jié)劑等[36]（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：C）。

（二）吻合口相關(guān)并發(fā)癥

1.吻合口出血：多項(xiàng)研究表明，胃腸道腫瘤術(shù)中灌注化療不會(huì)增加吻合口出血的發(fā)生率[37]。一項(xiàng)旨在評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌患者術(shù)中雷替曲塞腹腔灌注化療的安全性的研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組吻合口出血并發(fā)癥的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

專家共識(shí)7：腹腔灌注治療時(shí)嚴(yán)格控制灌注液進(jìn)出速度，避免吻合口出血。當(dāng)患者引流管引流出鮮血或出現(xiàn)嘔血，則需考慮為吻合口出血，此時(shí)需及時(shí)終止灌注治療。對(duì)單純吻合口出血，電子胃鏡和電子結(jié)腸鏡，是診斷吻合口出血的重要方法。非手術(shù)治療方法主要包括密切觀察、血管介入栓塞和內(nèi)鏡治療；內(nèi)鏡下使用止血夾或噴灑止血藥往往可以獲得良好的止血效果，避免二次手術(shù)。若上述方法仍無(wú)法很好地控制出血，則需考慮手術(shù)止血（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：B）。

2.吻合口漏：吻合口漏是胃腸道腫瘤術(shù)后聯(lián)合腹腔灌注化療常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。發(fā)生吻合口漏的影響因素有很多，包括吻合口張力過(guò)大或局部供血不良、機(jī)體自身的原因如營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差、貧血、低蛋白血癥等以及熱灌注或灌注化療的藥物對(duì)吻合口的刺激。關(guān)于術(shù)中腹腔灌注化療是否增加吻合口漏，文獻(xiàn)報(bào)道并不一致[25,38?40]。一項(xiàng)只使用氟尿嘧啶的腹腔灌注化療提示，這種方法不會(huì)增加吻合口漏和其他相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)會(huì)改善患者的預(yù)后。Zhang等[40]和Yuan等[25]的RCT試驗(yàn)提示，腹腔灌注氟尿嘧啶化療不會(huì)增加吻合口漏的發(fā)生率。但是，Wang等[39]的回顧性研究表明，術(shù)中腹腔灌注洛鉑（60 mg）顯著增加了吻合口漏的發(fā)生率。而另外一個(gè)回顧性研究則提示，術(shù)中灌注絲裂霉素C（10 mg/m2）和氟尿嘧啶（15 mg/kg）不會(huì)增加術(shù)后吻合口漏的發(fā)生率。Baron等[41]和Fan等[42]的研究同樣提示，在結(jié)直腸癌和胃癌中腹腔灌注化療不增加吻合口漏的發(fā)生率。

專家共識(shí)8：吻合口漏主要的預(yù)防措施有：（1）術(shù)中充分游離，減少吻合口張力，保證其血供；（2）圍手術(shù)期充分營(yíng)養(yǎng)支持治療，包括輸注白蛋白或血漿；（3）灌注治療后充分沖洗（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ?a類；推薦程度：B）。

（三）灌注管口滲液或感染

研究表明，腹腔熱灌注治療的早期階段，發(fā)生相關(guān)性感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，其發(fā)生率為43%，且感染多發(fā)生在接受治療的7 d內(nèi)[43]。腹腔熱灌注治療增加感染風(fēng)險(xiǎn)的因素包括但不限于：（1）由于熱灌注管數(shù)量的增加，灌注管口滲液和感染的概率也大大增加；（2）灌注治療過(guò)程中，腹腔內(nèi)壓力增大，灌注液就容易通過(guò)灌注管間隙滲出；（3）灌注液溫度較高，且有可能是高濃度的化療藥物，會(huì)造成灌注管口周圍的皮膚及皮下組織的壞死，從而增加感染風(fēng)險(xiǎn)[44]。

專家共識(shí)9：在灌注治療的過(guò)程中，需要密切關(guān)注灌注管口周圍的皮膚顏色及敷料的干潔情況：（1）若出現(xiàn)皮膚缺血表現(xiàn)，如顏色發(fā)黑等，需馬上停止治療并拔除灌注管；（2）若灌注管口敷料浸濕，應(yīng)及時(shí)更換；（3）必要時(shí)可縫合加固灌注管孔，適當(dāng)減小腹腔內(nèi)灌注容量以降低腹壓；（4）若發(fā)生感染，及時(shí)應(yīng)用相應(yīng)的抗菌藥物以及積極予以換藥，避免感染加重導(dǎo)致更嚴(yán)重的并發(fā)癥（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：C）。

三

腹腔灌注化療藥物常見(jiàn)并發(fā)癥

1.惡心和嘔吐：患者腹部手術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的使用，可增加腹腔熱灌注治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐的概率。當(dāng)出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)，不僅降低生活質(zhì)量，而且影響治療效果，甚至?xí)鸹颊吒箟涸龈?，?dǎo)致切口疝形成或反流誤吸等不良后果。

專家共識(shí)10：有效的防治措施包括：術(shù)前嚴(yán)格8 h禁食；對(duì)術(shù)后出現(xiàn)惡心嘔吐概率較高的患者，盡量選擇丙泊酚麻醉；術(shù)中應(yīng)給予充足的補(bǔ)液，避免腦組織缺血缺氧；術(shù)后避免使用鎮(zhèn)痛泵，可予非甾體抗炎藥。針對(duì)全身化療，高致吐性方案，預(yù)防惡心、嘔吐首選5?HT3受體拮抗劑+地塞米松+NK?1受體拮抗劑；中致吐性方案，推薦5?HT3受體拮抗劑+地塞米松；低致吐性方案，推薦5?HT3受體拮抗劑和多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）地塞米松或氯丙嗪預(yù)防嘔吐（證據(jù)等級(jí):Ⅱ?a類；推薦程度：C）。

2.骨髓抑制：腹腔灌注化療常用的化療藥物包括鉑類及氟尿嘧啶，其骨髓抑制發(fā)生率為2.1%~18.0%[30,45?46]。其機(jī)制主要在于化療所用藥物本身的骨髓抑制效應(yīng)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)的降低。一項(xiàng)回顧性分析顯示：在1 200例接受過(guò)腹腔灌注化療的胃癌患者中，2.1%的病例出現(xiàn)了較明顯的骨髓抑制[30]。影響骨髓抑制的發(fā)生因素主要包括：（1）患者的年齡和體表面積差異[26]；（2）所使用化療藥物的種類和劑量。有研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用第三代鉑類藥物——洛鉑（60 mg+5%葡萄糖500 ml）進(jìn)行腹腔灌注化療，對(duì)骨髓功能無(wú)顯著影響[31]。

專家共識(shí)11：對(duì)于腹腔灌注化療后的骨髓抑制，主要的預(yù)防措施包括：（1）對(duì)于既往未行新輔助化療、預(yù)期可能出現(xiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞減少的患者，對(duì)化療藥物進(jìn)行減量甚至不進(jìn)行灌注化療；（2）對(duì)于既往已行新輔助化療的患者，既往化療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少雖無(wú)發(fā)熱，但出現(xiàn)嚴(yán)重的、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的化療相關(guān)粒細(xì)胞減少的患者，在化療期間應(yīng)積極監(jiān)測(cè)血常規(guī)等指標(biāo)，做到早診斷、早治療，在患者出現(xiàn)血細(xì)胞減少時(shí)開(kāi)始予以對(duì)癥治療。目前不建議使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G?CSF)預(yù)防性升白治療（證據(jù)等級(jí):Ⅱ?b類；推薦程度：C）。

3.肝、腎功能受損：目前尚無(wú)有關(guān)腹腔灌注化療與肝、腎功能損傷的臨床研究數(shù)據(jù)。據(jù)既往研究結(jié)果提示，有55%的腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率<90 ml/min，15%的患者甚至?xí)霈F(xiàn)濾過(guò)率<60 ml/min的情況[47]。

造成肝腎功能損傷的原因主要是化療藥物本身，腹腔灌注化療雖然減少了肝臟首過(guò)效應(yīng)，但化療藥仍需通過(guò)肝、腎進(jìn)行代謝。鉑類為灌注化療常用藥物，一代和二代鉑類具有典型的腎毒性；同時(shí)有部分患者在行灌注化療前因伴隨肝臟轉(zhuǎn)移，需同時(shí)行肝臟相關(guān)手術(shù)治療。

專家共識(shí)12：預(yù)防腹腔灌注化療期間出現(xiàn)肝功能異常，術(shù)前和術(shù)后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能，術(shù)后5 d內(nèi)需每隔1 d定期檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括膽紅素、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶等。腹腔灌注化療期間的肝功能異常主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高，但通常不會(huì)超過(guò)正常值10倍，給予護(hù)肝藥物對(duì)癥處理后則可降低。若出現(xiàn)明顯的肝功能受損情況，應(yīng)及時(shí)停藥，待肝功能恢復(fù)后方可考慮重新減少藥物劑量（證據(jù)等級(jí)：Ⅳ類；推薦程度：C）。

四

胃腸道腫瘤術(shù)中灌注化療藥物特殊的并發(fā)癥

1.氟尿嘧啶：氟尿嘧啶腹腔灌注用量標(biāo)準(zhǔn)為300 mg/m2。Zhang等[40]的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了術(shù)中使用氟尿嘧啶灌注化療聯(lián)合手術(shù)切除與單純傳統(tǒng)手術(shù)切除兩組患者，結(jié)果顯示，術(shù)中氟尿嘧啶灌注化療組未出現(xiàn)嚴(yán)重的化療相關(guān)不良反應(yīng)。在研究的第1天、第4天和第7天，兩組之間中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、肝損傷和腎損傷的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其他不良反應(yīng)的發(fā)生率包括口腔黏膜炎和腹瀉等，兩組差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，腹腔植入氟尿嘧啶緩釋劑，對(duì)肝腎功能的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[25]。另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者治療期間，氟尿嘧啶腹腔灌注化療并不明顯增加化療相關(guān)不良反應(yīng)[48]。

專家共識(shí)13：應(yīng)用氟尿嘧啶進(jìn)行腹腔灌注治療較為安全且不良反應(yīng)輕微。預(yù)防和治療的措施包括需保持口腔衛(wèi)生和進(jìn)食易消化的富含維生素的食物，情況嚴(yán)重時(shí)可給予鎮(zhèn)痛、保護(hù)黏膜、抗感染等對(duì)癥治療。發(fā)生手足綜合征后可根據(jù)嚴(yán)重程度使用局部麻醉劑（如利多卡因貼劑）或口服塞來(lái)昔布、維生素B6和糖皮質(zhì)激素等治療（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ?b類；推薦程度：C）。

2.鉑類：是常見(jiàn)的腹腔化療藥物。目前順鉑和奧沙利鉑在腹腔灌注化療中應(yīng)用最為廣泛。Tsujitani等[49]在劑量遞增試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，腹腔灌注順鉑化療過(guò)程中常伴有短暫性肝功能損害和惡心癥狀，推薦腹腔灌注化療劑量為100 mg/m2。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，有28.71%的患者使用順鉑腹腔灌注化療后出現(xiàn)急性腎功能損害；當(dāng)順鉑（75 mg/m2）與絲裂霉素（20 mg/m2）聯(lián)合腹腔灌注化療時(shí)，33%的患者會(huì)出現(xiàn)急性腎功能損害，但是氨磷汀的使用可將該比例降低到13%[50]。Elias等[51]研究發(fā)現(xiàn)，460 mg/m2奧沙利鉑腹腔灌注時(shí)，可獲得最大的腹腔藥物濃度和血漿藥物濃度，此時(shí)腹腔藥物濃度是血漿藥物濃度的25倍，而且血漿藥物濃度與靜脈持續(xù)性給藥奧沙利鉑（130 mg/m2）的血漿藥物濃度相當(dāng)。為維持藥物穩(wěn)定性，奧沙利鉑需5%的葡萄糖作為溶媒。Bouhadjari等[52]對(duì)Stewart等[53]的研究進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，在采用絲裂霉素C或奧沙利鉑腹腔灌注化療的患者中，有86%的患者會(huì)出現(xiàn)高血糖癥狀，其中66%的患者需要通過(guò)胰島素控制血糖，同時(shí)奧沙利鉑腹腔灌注化療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)還有腹腔出血（23%）、神經(jīng)病變（19%）、血小板減少（13%）和腹水（4%）[54]。Zhou等[31]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)中應(yīng)用第三代鉑類藥物——洛鉑（60 mg+5%葡萄糖500 ml）腹腔灌注化療對(duì)骨髓功能無(wú)顯著影響，不增加術(shù)后肝腎毒性的發(fā)生率，具有良好的安全性。

專家共識(shí)14：在使用鉑類進(jìn)行腹腔灌注時(shí)，建議優(yōu)先考慮洛鉑和奧沙利鉑。在腹腔灌注化療中使用順鉑時(shí)，需要積極的圍手術(shù)期水化和密切關(guān)注患者肝腎功能，可以使用氨磷汀減少重度腎損害。使用奧沙利鉑灌注過(guò)程中，需關(guān)注患者血糖情況，尤其是糖尿病患者（證據(jù)級(jí)別：Ⅲ?b類，推薦程度：B）。

3.雷替曲塞：是抗代謝類葉酸類似物，它比氟尿嘧啶的抑瘤活性更高。目前，雷替曲塞在許多國(guó)家已被批準(zhǔn)成為氟尿嘧啶的替代用藥。Qiu等[55]發(fā)現(xiàn)，用雷替曲塞對(duì)患有腹膜轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的荷瘤小鼠進(jìn)行腹腔熱灌注化療，沒(méi)有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。Zhao等[56]探究手術(shù)期間雷替曲塞腹腔化療的安全性時(shí)發(fā)現(xiàn)，腹腔灌注雷替曲塞（4 mg雷替曲塞+500 ml生理鹽水）相較于對(duì)照組（腹腔灌注500 ml生理鹽水）的不良反應(yīng)及術(shù)后并發(fā)癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者手術(shù)前后并不增加血液毒性（P>0.05）。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹痛（16.7%）和肝毒性（12.5%），所有的不良反應(yīng)均是輕中度，因此具備良好的安全性和有效性。

專家共識(shí)15：在進(jìn)行腹腔灌注化療時(shí)可以考慮使用雷替曲塞。雷替曲塞的不良反應(yīng)最常見(jiàn)的是腹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制和惡心、嘔吐。在腹腔灌注化療中使用雷替曲塞時(shí)，需密切關(guān)注患者的肝功能和血細(xì)胞升降情況。在預(yù)防和治療其不良反應(yīng)方面，可參照其他化療藥物給予對(duì)癥處理，在藥物使用劑量上可評(píng)估患者實(shí)際情況決定是否減量甚至停用（證據(jù)級(jí)別：Ⅲ?b類，推薦程度：C）。

《胃腸腫瘤腹腔灌注化療并發(fā)癥防治專家共識(shí)》編寫(xiě)委員會(huì)成員名單

主任委員（按姓氏漢語(yǔ)拼音首字母順序）：

戴勇（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、丁克峰（浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、房學(xué)東（吉林大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、韓方海（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、王錫山（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）、徐忠法（山東醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）

委員會(huì)成員（按姓氏漢語(yǔ)拼音首字母順序）：

陳利生（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、陳瑛罡（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳分院）、陳志奇（大慶油田總醫(yī)院）、程勇（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、戴勇（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、杜建軍（上海交通大學(xué)附屬華山醫(yī)院）、樊林（西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、高峰（聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四○醫(yī)院）、關(guān)旭（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）、韓加剛（首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院）、何顯力（空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬唐都醫(yī)院）、季剛（空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院）、計(jì)勇（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院）、江波（山西省腫瘤醫(yī)院）、靖昌慶（山東醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院）、劇永樂(lè)（廣東省順德中心醫(yī)院）、康亮（中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院）、蘭平（中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院）、李德川（浙江省腫瘤醫(yī)院）、李樂(lè)平（山東醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院）、李太原（江西大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、李小軍（陜西省人民醫(yī)院）、李心翔（上海復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院）、李勇（廣東省人民醫(yī)院）、李正榮（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、劉海義（山西省腫瘤醫(yī)院）、劉洪俊（山東醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院）、劉明（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）、劉騫（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）、劉正（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）、劉忠臣（上海第十人民醫(yī)院）、盧云（青島大學(xué)附屬醫(yī)院）、羅華友（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、潘凱（廣東深圳市人民醫(yī)院）、錢鋒（陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院）、錢曉萍（南京鼓樓醫(yī)院）、裘正軍（上海市第一人民醫(yī)院）、孫凌宇（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、孫學(xué)軍（西安交通大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、唐衛(wèi)中（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、王貴英（河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、王貴玉（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院）、王海江（新疆醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院）、王康（四川省人民醫(yī)院）、王小忠（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）、王振軍（首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院）、王振寧（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、王自強(qiáng)（四川大學(xué)華西醫(yī)院）、韋燁（上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院）、魏正強(qiáng)（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、夏立建（山東省千佛山醫(yī)院）、許劍民（上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院）、徐曄（上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）、燕錦（四川省人民醫(yī)院）、燕速（青海大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、楊斌（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、楊春（四川省人民醫(yī)院）、楊道貴（山東聊城市人民醫(yī)院）、楊熊飛（甘肅省人民醫(yī)院）、姚宏偉（首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院）、葉穎江（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、袁維堂（鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、曾玉劍（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、張成武（青海大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、張森（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、趙任（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院）、周少飛（青島市市立醫(yī)院）

執(zhí)筆：

楊斌（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、陳瑛罡（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳分院）、周聲寧（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、鐘林（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、譚嘉男（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、鐘廣宇（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）、賴東明（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

滑動(dòng)閱讀參考文獻(xiàn)

[1] Sugarbaker PH, Yonemura Y. Clinical pathway for the management of resectable gastric cancer with peritoneal seeding: best palliation with a ray of hope for cure[J]. Oncology, 2000,58(2):96?107. DOI: 10.1159/000012086.

[2] Bando E, Yonemura Y, Takeshita Y, et al. Intraoperative lavage for cytological examination in 1,297 patients with gastric carcinoma[J]. Am J Surg, 1999,178(3):256?262. DOI: 10.1016/s0002?9610(99)00162?2.

[3] Segelman J, Granath F, Holm T, et al. Incidence, prevalence and risk factors for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer[J]. Br J Surg, 2012,99(5):699?705. DOI: 10.1002/bjs. 8679.

[4] Yonemura Y, Bandou E, Kawamura T, et al. Quantitative prognostic indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer[J]. Eur J Surg Oncol, 2006,32(6):602?606. DOI: 10.1016/j.ejso. 2006.03.003.

[5] Sangisetty SL, Miner TJ. Malignant ascites: a review of prognostic factors, pathophysiology and therapeutic measures[J]. World J Gastrointest Surg, 2012,4(4):87?95. DOI: 10.4240/wjgs.v4.i4. 87.

[6] Rovers KP, Simkens GA, Vissers PA, et al. Survival of patients with colorectal peritoneal metastases is affected by treatment disparities among hospitals of diagnosis: a nationwide population?based study[J]. Eur J Cancer, 2017,75:132?140. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.034.

[7] Tseng J, Bryan DS, Poli E, et al. Under?representation of peritoneal metastases in published clinical trials of metastatic colorectal cancer[J]. Lancet Oncol, 2017,18(6):711?712. DOI: 10.1016/S1470?2045(17)30336?4.

[8] van Stein RM, Aalbers A, Sonke GS, et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for ovarian and colorectal cancer: a review[J]. JAMA Oncol, 2021,7(8):1231?1238. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0580.

[9] Ceelen W, Ramsay RG, Narasimhan V, et al. Targeting the tumor microenvironment in colorectal peritoneal metastases[J]. Trends Cancer, 2020,6(3):236?246. DOI: 10. 1016/j.trecan. 2019.12.008.

[10] Feingold PL, Kwong ML, Sabesan A, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer and other less common disease histologies: is it time?[J]. J Gastrointest Oncol, 2016,7(1):87?98. DOI: 10.3978/j.issn.2078?6891.2015.098.

[11] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)腹膜腫瘤專業(yè)委員會(huì). 結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移預(yù)防和治療腹腔用藥中國(guó)專家共識(shí)(V2019)[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2019,8(4):329? 335. DOI:10.3877/cma.j.issn.2095?3224.2019.04.002.

[12] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專委會(huì)腹膜腫瘤專業(yè)委員會(huì). 結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移診治中國(guó)專家意見(jiàn)(2017)[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2017,6(5):360?366. DOI: 10.3877/cma. j.issn. 2095?3224.2017.05.002.

[13] Bin Y, Lan D, Bao W, et al. SOX combined with intraperitoneal perfusion of docetaxel compared with DOS regimen in the first?line therapy for advanced gastric cancer with malignant ascites: a prospective observation[J]. Trials, 2022,23(1):211. DOI: 10.1186/s13063?022? 06143?w.

[14] Lemoine L, Sugarbaker P, Van der Speeten K. Drugs, doses, and durations of intraperitoneal chemotherapy: standardising HIPEC and EPIC for colorectal, appendiceal, gastric, ovarian peritoneal surface malignancies and peritoneal mesothelioma[J]. Int J Hyperthermia, 2017,33 (5):582?592. DOI:10.1080/02656736.2017.1291999.

[15] Spratt JS, Adcock RA, Muskovin M, et al. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy[J]. Cancer Res, 1980,40(2):256?260.

[16] Helderman R, L?ke DR, Kok HP, et al. Variation in clinical application of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review[J]. Cancers (Basel), 2019,11(1).DOI: 10.3390/cancers11010078.

[17] Fushida S, Kinoshita J, Kaji M, et al. Phase I/II study of intraperitoneal docetaxel plus S?1 for the gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2013,71(5):1265?1272. DOI: 10. 1007/s00280?013?2122?0.

[18] Fujiwara Y, Takiguchi S, Nakajima K, et al. Intraperitoneal docetaxel combined with S?1 for advanced gastric cancer with peritoneal dissemination[J]. J Surg Oncol, 2012,105 (1):38?42. DOI: 10.1002/jso.22057.

[19] Yang XJ, Huang CQ, Suo T, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: final results of a phase III randomized clinical trial[J]. Ann Surg Oncol, 2011,18(6):1575?1581. DOI: 10.1245/s10434?011?1631?5.

[20] Kim JY, Bae HS. A controlled clinical study of serosa? invasive gastric carcinoma patients who underwent surgery plus intraperitoneal hyperthermo?chemo?perfusion (IHCP)[J]. Gastric Cancer, 2001,4(1):27?33. DOI: 10.1007/s1012001 00013.

[21] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腹膜腫瘤專業(yè)委員會(huì), 廣東省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤熱療專業(yè)委員會(huì). 中國(guó)腹腔熱灌注化療技術(shù)臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2019版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,100(2):89?96. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376?2491.2020.02.003.

[22] Durieux N, Vandenput S,Pasleau F. OCEBM levels of evidence system[J]. Rev Med Liege, 2013, 68:644-649.

[23] Patel K, Hadian F, Ali A, et al. Postoperative pulmonary complications following major elective abdominal surgery: a cohort study[J]. Perioper Med (Lond), 2016,5:10. DOI: 10.1186/s13741?016?0037?0.

[24] Hemmes SN, Gama de Abreu M, Pelosi P, et al. High versus low positive end?expiratory pressure during general anaesthesia for open abdominal surgery (PROVHILO trial): a multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet, 2014, 384(9942):495?503. DOI: 10.1016/S0140? 6736(14)60416?5.

[25] Yuan H, Zheng B, Tu S. Clinical research of intraperitoneal implantation of sustained?release 5?fluorouracil in advanced colorectal cancer[J]. World J Surg Oncol, 2015,13:320. DOI: 10.1186/s12957?015?0737?9.

[26] Goéré D, Glehen O, Quenet F, et al. Second?look surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus surveillance in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP?PRODIGE 15): a randomised, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2020,21(9):1147?1154. DOI: 10.1016/S1470?2045(20)30322?3.

[27] Quénet F, Elias D, Roca L, et al. Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open?label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2021,22(2):256?266. DOI: 10.1016/S1470?2045(20)30599?4.

[28] Tanizawa Y, Bando E, Kawamura T, et al. Early postoperative anastomotic hemorrhage after gastrectomy for gastric cancer[J]. Gastric Cancer, 2010,13(1):50?57. DOI: 10.1007/s10120?009?0535?6.

[29] Huang Q, Gao K, Zhai RY. Endovascular management of two episodes of late intraperitoneal hemorrhage following laparoscopic gastrectomy for gastric cancer[J]. Mol Clin Oncol, 2014,2(4):549?552. DOI: 10.3892/mco. 2014.288.

[30] Ba M, Cui S, Long H, et al. Safety and effectiveness of high?precision hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy in peritoneal carcinomatosis: a real?world study[J]. Front Oncol, 2021,11:674915. DOI: 10.3389/fonc. 2021.674915.

[31] Zhou HT, Jiang J, Guan X, et al. The short?term effect analysis of intraoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy with lobaplatin for colorectal cancer[J]. J Buon, 2019,24(2):442?448.

[32] Kelly KJ, Cajas L, Baumgartner JM, et al. Factors associated with 60?day readmission following cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2018, 25(1):91?97. DOI: 10.1245/s10434?017? 6108?8.

[33] Lee TC, Wima K, Sussman JJ, et al. Readmissions after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a US hipec collaborative study[J]. J Gastrointest Surg, 2020,24(1):165?176. DOI: 10.1007/s11605?019?04463?y.

[34] Di Miceli D, Alfieri S, Caprino P, et al. Complications related to hyperthermia during hypertermic intraoperative intraperitoneal chemiotherapy (HIPEC) treatment. Do they exist?[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2012,16(6):737?742.

[35] Ahmed S, Oropello JM. Critical care issues in oncological surgery patients[J]. Crit Care Clin, 2010,26(1):93?106. DOI: 10.1016/j.ccc.2009.10.004.

[36] Lacy BE, Cangemi D, Vazquez?Roque M. Management of chronic abdominal distension and bloating[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2021,19(2):219?231.e1. DOI: 10. 1016/j.cgh.2020. 03. 056.

[37] Hamilton TD, Taylor EL, Cannell AJ, et al. Impact of major complications on patients' quality of life after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2016,23(9):2946?2952. DOI: 10.1245/s10434?016?5231?2.

[38] Yang Y, Li Y, Du X. Does intraperitoneal chemotherapy increase the incidence of anastomotic leakage after colorectal cancer surgery: a systematic review and meta?analysis[J]. Gastroenterol Res Pract, 2021,2021:9204373. DOI: 10.1155/2021/9204373.

[39] Wang ZJ, Tao JH, Chen JN, et al. Intraoperative intraperitoneal chemotherapy increases the incidence of anastomotic leakage after anterior resection of rectal tumors[J]. World J Gastrointest Oncol, 2019,11(7):538?550. DOI: 10. 4251/wjgo.v11.i7.538.

[40] Zhang RX, Lin JZ, Lei J, et al. Safety of intraoperative chemotherapy with 5?FU for colorectal cancer patients receiving curative resection: a randomized, multicenter, prospective, phase III IOCCRC trial (IOCCRC)[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2017,143(12):2581?2593. DOI: 10.1007/s00432?017?2489?0.

[41] Baron E, Gushchin V, King MC, et al. Pelvic anastomosis without protective ileostomy is safe in patients treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2020,27(13):4931?4940. DOI: 10.1245/s10434?020?08479?6.

[42] Fan B, Bu Z, Zhang J, et al. Phase II trial of prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer after curative surgery[J]. BMC Cancer, 2021,21(1):216. DOI: 10.1186/s12885?021?07925?2.

[43] Smibert OC, Slavin MA, Teh B, et al. Epidemiology and risks for infection following cytoreductive surgery and hyperthermic intra?peritoneal chemotherapy[J]. Support Care Cancer, 2020,28(6):2745?2752. DOI: 10.1007/s005 20?019?05093?5.

[44] Rosa F, Galiandro F, Ricci R, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for colorectal peritoneal metastases: analysis of short? and long?term outcomes[J]. Langenbecks Arch Surg, 2021, 406(8):2797?2805. DOI:10.1007/s00423?021? 02353?z.

[45] Gremonprez F, Gossye H, Ceelen W. Use of hyperthermia versus normothermia during intraperitoneal chemoperfusion with oxaliplatin for colorectal peritoneal carcinomatosis: A propensity score matched analysis[J]. Eur J Surg Oncol, 2019,45(3):366?370. DOI: 10.1016/j.ejso.2018. 08.023.

[46] Goéré D, Glehen O, Quenet F, et al. Second?look surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus surveillance in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP?PRODIGE 15): a randomised, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2020,21(9):1147?1154. DOI: 10.1016/S1470?2045(20)30322?3.

[47] Launay?Vacher V, Oudard S, Janus N, et al. Prevalence of renal insufficiency in cancer patients and implications for anticancer drug management: the renal insufficiency and anticancer medications (IRMA) study[J]. Cancer, 2007,110(6):1376?1384. DOI: 10.1002/cncr.22904.

[48] Vaillant JC, Nordlinger B, Deuffic S, et al. Adjuvant intraperitoneal 5?fluorouracil in high?risk colon cancer: a multicenter phase III trial[J]. Ann Surg, 2000,231(4):449?456. DOI: 10.1097/00000658?200004000?00001.

[49] Tsujitani S, Fukuda K, Saito H, et al. The administration of hypotonic intraperitoneal cisplatin during operation as a treatment for the peritoneal dissemination of gastric cancer[J]. Surgery, 2002,131 Suppl 1:S98?S104. DOI: 10. 1067/msy.2002.119359.

[50] Chen CY, Chang HY, Lu CH, et al. Risk factors of acute renal impairment after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Int J Hyperthermia, 2020,37(1):1279?1286. DOI: 10.1080/02 656736.2020.1846793.

[51] Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, et al. Heated intra?operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution[J]. Ann Oncol, 2002,13(2):267?272. DOI: 10.1093/annonc/mdf019.

[52] Bouhadjari N, Gabato W, Calabrese D, et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cisplatin: amifostine prevents acute severe renal impairment[J]. Eur J Surg Oncol, 2016, 42(2): 219?223. DOI: 10.1016/j.ejso.2015. 07.016.

[53] Stewart CL, Gleisner A, Halpern A, et al. Implications of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy perfusion? related hyperglycemia[J]. Ann Surg Oncol, 2018,25(3):655?659. DOI: 10.1245/s10434?017?6284?6.

[54] Chalret du Rieu Q, White?Koning M, Picaud L, et al. Population pharmacokinetics of peritoneal, plasma ultrafiltrated and protein?bound oxaliplatin concentrations in patients with disseminated peritoneal cancer after intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion of oxaliplatin following cytoreductive surgery: correlation between oxaliplatin exposure and thrombocytopenia[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2014,74(3):571?582. DOI: 10.1007/s00280?014?2525?6.

[55] Qiu C, Li Y, Liang X, et al. A study of peritoneal metastatic xenograft model of colorectal cancer in the treatment of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with raltitrexed[J]. Biomed Pharmacother, 2017,92:149?156. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.04.053.

[56] Zhao P, Ding Z, Tang L, et al. Preliminary investigation of intraperitoneal raltitrexed in patients with gastric cancer[J]. World J Surg Oncol, 2014,12:403. DOI: 10.1186/1477?7819?12?403.

內(nèi)容來(lái)源：中華胃腸外科雜志

海量腫瘤介入資料掃碼進(jìn)入知識(shí)星球一鍵下載！

掃描上方二維碼碼加入知識(shí)星球，獲取更多腫瘤和介入醫(yī)學(xué)專業(yè)資料

目前已有420+腫瘤和介入醫(yī)療圈人員加入

知識(shí)星球介入相關(guān)資料（部分）

中國(guó)肝細(xì)胞癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療 臨床實(shí)踐指南（2021年版）

介入血管再通術(shù)治療額面部注射透明質(zhì)酸美容 致眼動(dòng)脈栓塞視力受損專家共識(shí)

以上指南共識(shí)均可在知識(shí)星球下載獲??！

介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長(zhǎng)肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號(hào)“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號(hào)

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)呼吸介入診療專委會(huì) 委員

• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目一項(xiàng)

• 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)

• 曾多次受邀參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議，在北美放射學(xué)年會(huì)（RSNA，專業(yè)領(lǐng)域top1）等會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告

患者免費(fèi)問(wèn)診方式

一：微信掃碼關(guān)注網(wǎng)上診室，按下圖右方操作步驟填寫(xiě)資料免費(fèi)問(wèn)診；

二：直接掃描下方二維碼或微信搜索doctorcuiwei或13392120659添加小崔哥個(gè)人私信進(jìn)一步溝通。

抖音｜腫瘤介入小崔哥

（使用抖音 APP掃碼或 搜索：腫瘤介入小崔哥）

知乎｜介入小崔哥

（使用知乎 APP掃碼或 搜索：介入小崔哥）