2025年9月23日，復(fù)宏漢霖正式宣布，公司自主研發(fā)的新表位HER2單抗HLX22，用于聯(lián)合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的III期研究（HLX22-GC-301），已經(jīng)順利完成拉美首例患者給藥。

這是一項(xiàng)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授和MD安德森癌癥中心教授、NCCN胃癌與食管癌專委會主席Jaffer A. Ajani教授共同擔(dān)任主要研究者的國際多中心III期研究，此前已經(jīng)在中國、日本、澳大利亞、韓國完成首例受試者給藥。

這項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究的設(shè)計(jì)方案中，最為引發(fā)產(chǎn)業(yè)界和投資界所共同關(guān)注的地方，是其對照組用藥的選擇。

公開信息顯示，復(fù)宏漢霖在該臨床研究中，選擇用HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗及化療，頭對頭對比一線標(biāo)準(zhǔn)療法（曲妥珠單抗+化療±帕博利珠單抗）。

一款來自中國的創(chuàng)新藥，在胃癌這個(gè)大適應(yīng)癥上，選擇以最為硬核的頭對頭臨床試驗(yàn)的方式，挑戰(zhàn)全球藥王帕博利珠單抗（K藥）。

正面挑戰(zhàn)全球藥王

在全球創(chuàng)新藥的發(fā)展歷史上，HER2靶點(diǎn)無疑是值得大書特書的一個(gè)里程碑。

1998年，曲妥珠單抗（Trastuzumab）獲批用于HER2陽性乳腺癌的治療，成為全球首個(gè)實(shí)體瘤靶向藥物，開啟了人類對抗腫瘤的全新時(shí)代。

在此之后，HER2靶向藥物的研發(fā)熱潮經(jīng)久不衰，這個(gè)領(lǐng)域也成功誕生了多款現(xiàn)象級的大藥，其中僅僅曲妥珠單抗的全球歷年累計(jì)銷售金額，就已經(jīng)超過了1000億美元。

盡管如此，并不意味著HER2靶點(diǎn)的潛力已經(jīng)挖掘殆盡。

事實(shí)上，以未被滿足的臨床剛性需求為出發(fā)點(diǎn)，全球醫(yī)藥界圍繞著HER2靶點(diǎn)的深度研發(fā)創(chuàng)新，仍然在如火如荼地進(jìn)行。

2025年，復(fù)宏漢霖，這家近年來創(chuàng)新藥賽道迅速崛起的中國藥企，在HER2靶點(diǎn)創(chuàng)新研發(fā)的細(xì)分領(lǐng)域，成功地站到了世界的前沿。

HER2靶點(diǎn)的下一款大藥，或?qū)⒂蛇@家中國創(chuàng)新藥企業(yè)來締造。

而復(fù)宏漢霖一出手，就選擇和全球藥王帕博利珠單抗進(jìn)行正面PK。

作為最新一屆的全球藥王，帕博利珠單抗在2024年全球銷售金額接近300億美元。

復(fù)宏漢霖之所以選擇頭對頭臨床研究這種“狹路相逢勇者勝”的高難度路徑，原因之一在于，雖然帕博利珠單抗已經(jīng)成為晚期胃癌的一線療法，但是其臨床治療效果仍有尚待提升的空間，胃癌治療領(lǐng)域仍然存在著巨大的未被滿足的臨床需求。

2021年5月，帕博利珠單抗在美國獲得了加速批準(zhǔn)，用于與曲妥珠單抗、氟嘧啶和含鉑化療聯(lián)合治療HER2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

這一批準(zhǔn)，是基于一項(xiàng)名為KEYNOTE-811的III期臨床研究中觀察到的ORR數(shù)據(jù)。

在最初隨機(jī)分配的264名患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合治療組的ORR達(dá)到了74%，這一數(shù)據(jù)，顯著高于接受安慰劑、曲妥珠單抗和化療的對照組所呈現(xiàn)52%的ORR數(shù)據(jù)。

但是，2024年出爐的Keynote-811最終分析結(jié)果顯示，并非所有的病人都可以獲益。

數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陰性患者中，“帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療”聯(lián)合治療組的OS為18.2個(gè)月，竟然低于對照組“曲妥珠單抗+化療”的20.4個(gè)月的OS數(shù)據(jù)。

也就是說，在PD-L1陰性人群中，帕博利珠單抗加入“曲妥珠單抗+化療”的聯(lián)合方案之后，最終治療效果還不如單純的“曲妥珠單抗+化療”方案。實(shí)際上，基于2023年更新的第三次中期數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已對帕博利珠單抗在胃癌治療領(lǐng)域的適用范圍進(jìn)行了限制，明確僅限于PD-L1陽性的患者使用。

盡管Keynote-811臨床研究結(jié)果并不完美，但這已是帕博利珠單抗在晚期胃癌治療領(lǐng)域最成功的一個(gè)臨床研究。

此前，帕博利珠單抗一線治療HER2陰性胃癌的KEYNOTE-062臨床研究，因?yàn)檎w人群未達(dá)優(yōu)效性而宣告失敗。

另一項(xiàng)帕博利珠單抗用于輔助治療局部晚期胃癌的KEYNOTE-585臨床研究，也因?yàn)橹饕K點(diǎn)未達(dá)到而失敗。

在整個(gè)胃癌治療領(lǐng)域，對于更為優(yōu)效的一線治療方案的需求，極為迫切。

復(fù)宏漢霖的HLX22，正是針對這一巨大的未被滿足的需求。

作為一家中國創(chuàng)新藥企業(yè)，復(fù)宏漢霖敢于下定決心推進(jìn)HLX22與帕博利珠單抗的頭對頭臨床研究，這一決策背后的核心支撐因素，是HLX22的創(chuàng)新設(shè)計(jì)與現(xiàn)有的高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的有力支持。

潛在的best-in-class晚期胃癌一線治療大藥

作為復(fù)宏漢霖自研的一款創(chuàng)新型單克隆抗體，HLX22具備與過往的HER2靶向藥物都不相同的差異化作用機(jī)制。

具體而言，HLX22可結(jié)合HER2的胞外亞結(jié)構(gòu)域IV，但具體結(jié)合表位與曲妥珠單抗不同，從而使得該產(chǎn)品能夠與曲妥珠單抗同時(shí)結(jié)合至HER2，有效促進(jìn)HER2二聚體（HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體）的內(nèi)吞和降解，將HER2的內(nèi)吞效率提高了40%-80%，進(jìn)而產(chǎn)生更強(qiáng)的抑瘤療效。

臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯(lián)合治療，能夠協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在體內(nèi)和體外均表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤活性。

這種底層作用機(jī)制的創(chuàng)新，為HLX22取得臨床優(yōu)效數(shù)據(jù)奠定了基礎(chǔ)。

在聯(lián)合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的II期臨床研究（HLX22-GC-201）中，HLX22已經(jīng)顯露出遠(yuǎn)超同類藥物歷史最佳數(shù)據(jù)的巨大潛力。

今年ASCO期間公布的數(shù)據(jù)顯示，在HLX22-GC-201研究中，以“曲妥珠單抗+化療”為治療方案的對照組，中位總生存期（OS）為16.4個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期 (PFS)為8.3個(gè)月。

相比之下，以“HLX22+曲妥珠單抗+化療”的治療組中，在28.5個(gè)月的中位隨訪周期內(nèi)，其中位總生存期（OS）和中位無進(jìn)展生存期 (PFS)，仍然沒有達(dá)到。

中位OS沒有達(dá)到，表明在28.5個(gè)月的隨訪周期內(nèi)，有超過一半的入組患者，目前仍然正常生存，也就是說最終的中位總生存期，已經(jīng)確定將超過28.5個(gè)月。

中位PFS沒有達(dá)到，同樣表明在28.5個(gè)月的隨訪周期內(nèi)，有超過一半的入組患者，目前沒有出現(xiàn)病情的進(jìn)展，而最終的中位PFS也必將超過28.5個(gè)月。

毫無疑問，以“曲妥珠單抗+化療”對照組的16.4個(gè)月的中位OS以及8.3個(gè)月的中位PFS為基準(zhǔn)，HLX22治療組有望實(shí)現(xiàn)革命性的治療效果提升。

以非頭對頭的比較方式來看，HLX22這款藥物在HLX22-GC-201中的現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，甚至已經(jīng)顯著超過了帕博利珠單抗。

在KEYNOTE-811臨床試驗(yàn)中，對照組（曲妥珠單抗+化療）的中位OS為16.8個(gè)月，中位PFS為8.1個(gè)月，這與HLX22-GC-201臨床研究中對照組的數(shù)據(jù)大致相當(dāng)，可以在一定程度上說明，兩項(xiàng)臨床研究的入組患者不存在顯著的特質(zhì)性差異。

最終，KEYNOTE-811臨床試驗(yàn)的治療組（帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療），其中位OS為20.0個(gè)月, 中位PFS為10.0個(gè)月。

上述數(shù)據(jù)，和HLX22確定大于28.5個(gè)月的中位OS和中位PFS相比，尚有不小的差距。

這種構(gòu)筑于源頭創(chuàng)新基礎(chǔ)之上的優(yōu)效臨床研究數(shù)據(jù)，是復(fù)宏漢霖在III期研究（HLX22-GC-301）中，敢于以最直接的頭對頭的方式，與全球藥王帕博利珠單抗進(jìn)行正面對決的底氣和信心。

只要在HLX22-GC-301臨床研究中，復(fù)現(xiàn)HLX22-GC-201臨床研究的結(jié)果，HLX22就有望站穩(wěn)晚期胃癌適應(yīng)癥一線療法的位置，成為HER2領(lǐng)域又一款全球性的大藥。

目前，該臨床研究已經(jīng)在多個(gè)大洲全面推進(jìn)、持續(xù)積累不同人種數(shù)據(jù)，這將為未來的全球注冊與獲批提供有力支持。

如果這個(gè)目標(biāo)得以實(shí)現(xiàn)，這不僅僅是復(fù)宏漢霖的一個(gè)巨大突破，也將是整個(gè)中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的一個(gè)重大里程碑時(shí)刻。

而更令人矚目的是，在復(fù)宏漢霖的管線序列中，類似HLX22這樣有潛力改變某個(gè)細(xì)分領(lǐng)域治療格局的在研藥物，不止一款。

HLX43：PD-L1靶向的廣譜性重磅炸彈

HLX43是一款靶向PD-L1的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創(chuàng)新連接子-拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑荷載偶聯(lián)而成。

近年以來，以抗PD-1/L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑迅速崛起，成為腫瘤免疫治療的基石性藥物，也是目前針對各類腫瘤適應(yīng)癥各線治療的主要手段之一。

但是，在目前的臨床實(shí)踐中，對于免疫治療無響應(yīng)、耐藥或經(jīng)免疫治療失敗后的患者人群，尚缺少有效的后線治療方案，該領(lǐng)域仍然存在顯著未被滿足的臨床剛需。

HLX43這款新型ADC藥物，以優(yōu)化靶點(diǎn)選擇與連接子-毒素系統(tǒng)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵機(jī)制突破，有望成為PD-1/PD-L1療法耐藥或無效患者的治療新選擇。

在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，復(fù)宏漢霖首次公布了HLX43（PD-L1 ADC）治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，HLX43在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和胸腺鱗狀細(xì)胞癌（TSCC）患者人群中展現(xiàn)了令人鼓舞的初步療效，具備同類最優(yōu)產(chǎn)品的開發(fā)潛力。

更值得一提的是，最新I期臨床數(shù)據(jù)顯示，HLX43的抗腫瘤作用不依賴PD-L1表達(dá)水平。

在PD-L1陰性患者群體（TPS＜1%）人群中，ORR和DCR分別達(dá)到38.1%和85.7%，預(yù)示著HLX43可能擴(kuò)大適用人群至不同PD-L1表達(dá)水平的實(shí)體瘤中，有望成為一款廣譜性的腫瘤治療藥物，為更廣泛的患者人群提供獲益。

I期數(shù)據(jù)發(fā)布后，HLX43引發(fā)了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注和探討，能否在更大的患者樣本上保持穩(wěn)定的療效和可控的安全性結(jié)果，也就成為了這款產(chǎn)品能否沖擊現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療、為更晚期無藥可用的患者帶來治療方案，乃至后續(xù)躋身一線治療方案的關(guān)鍵。

近期在2025年WCLC上更新的數(shù)據(jù)，則再度驗(yàn)證了HLX43在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等實(shí)體瘤中的卓越療效：多西他賽經(jīng)治患者30%的ORR，三線后EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者46.7%的cORR（其中2.5mg/kg劑量組ORR達(dá)60%），展現(xiàn)HLX43對于標(biāo)準(zhǔn)治療（免疫/化療/靶向等）失敗的后線耐藥NSCLC患者的突破性治療潛力。

目前，全球范圍內(nèi)尚無PD-L1 ADC獲批上市，復(fù)宏漢霖的HLX43目前的研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，緊追跨國藥企輝瑞的PF-08046054。

在2025年的ASCO年會上，輝瑞的PF-08046054也披露了最新臨床研究數(shù)據(jù)，與復(fù)宏漢霖的HLX43相比，兩者在PD-L1陽性的非小細(xì)胞肺癌患者中的響應(yīng)率差距不大，但是HLX43在PD-L1低表達(dá)的患者仍然顯示出近40%的ORR，而輝瑞的PF-08046054在PD-L1低表達(dá)的患者中的ORR為0。

也就是說，HLX43具備了成為全球best-in-class的PD-L1 ADC的巨大潛力，這款藥物的研發(fā)進(jìn)展非常值得持續(xù)關(guān)注。

斯魯利單抗：差異化優(yōu)勢締造商業(yè)化巨大成功

在已上市創(chuàng)新藥中，復(fù)宏漢霖的原研創(chuàng)新型PD-1抑制劑斯魯利單抗（H藥），是全球首個(gè)一線治療小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的PD-1抑制劑，在相關(guān)適應(yīng)癥具備顯著的差異化優(yōu)勢。

目前，斯魯利單抗在中國乃至全球晚期肺癌一線治療領(lǐng)域，積極展開探索并取得了多項(xiàng)突破性成果，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）等一線治療的全面覆蓋，在局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）的國際國多中心III臨床也進(jìn)展順利。

其中，斯魯利單抗聯(lián)合化療為ES-SCLC患者突破性地實(shí)現(xiàn)了15.8個(gè)月的中位OS，3年OS率高達(dá)24.6%，更是實(shí)現(xiàn)了PD-1抑制劑在該領(lǐng)域“零”的突破。

斯魯利單抗已在中國、英國、德國、新加坡、印度等近40個(gè)國家和地區(qū)獲批上市，成為國產(chǎn)PD-1抑制劑的出海標(biāo)桿。

同時(shí)，復(fù)宏漢霖也在積極推進(jìn)斯魯利單抗在美國上市。目前，公司正在美國開展一項(xiàng)斯魯利單抗對比ES-SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)療法（羅氏的阿替利珠單抗）的頭對頭橋接試驗(yàn)，以進(jìn)一步支持斯魯利單抗在美國的上市申報(bào)。

此外，與市面上的其他PD-1單抗相比，斯魯利單抗的適應(yīng)癥布局也頗具看點(diǎn)，其在胃癌圍術(shù)期治療和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸的差異化策略，將成為下一波增長的核心引擎。

結(jié)語

從上述布局可以看出，無論是已上市的H藥，還是處于在研階段的HLX22和HLX43，復(fù)宏漢霖的每一款創(chuàng)新藥管線，都在各自的細(xì)分領(lǐng)域具備全球性競爭力和成為“BIC”或者“FIC”的巨大潛力。

2024年，復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)營收57.244億元，同比增長6.1%；凈利潤8.205億元，同比增長50.3%，成為行業(yè)中屈指可數(shù)的在保持高額研發(fā)投入的同時(shí)，仍然有可觀利潤的創(chuàng)新藥企業(yè)。

進(jìn)入2025年，越來越多的優(yōu)秀國產(chǎn)創(chuàng)新藥，紛紛通過對外授權(quán)BD的方式和跨國藥企合作，打通邁向全球市場的通路。

對于在臨床研究中已經(jīng)展現(xiàn)突出的治療優(yōu)勢的HLX22和HLX43來說，毫無疑問也具備對外授權(quán)BD的巨大潛力，這將在未來顯著增強(qiáng)復(fù)宏漢霖的盈利能力。

隨著更多研發(fā)進(jìn)展的落地，復(fù)宏漢霖正在邁入創(chuàng)新成果全面爆發(fā)的嶄新紀(jì)元。