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因“控制性T細胞”研究的貢獻

榮獲2025生理學(xué)或醫(yī)學(xué)諾貝爾獎

不出意外，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)界公布，包括坂口志文在內(nèi)的三名科學(xué)家，同時獲此殊榮。

目前已年過七旬的坂口志文教授，仍在大阪大學(xué)任教，是第六位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎項的日本人。截至目前為止，如果算上所有門類的話，坂口志文教授是日本第30位諾貝爾獎得主。

其實，坂口志文獲得諾獎，并不意外，也可以說是情理之中。他窮其一生精力，勇攀科研高峰，如今早已集諸多榮譽于一身，所謂諾獎，只不過是對他科研精神和醫(yī)學(xué)貢獻的進一步肯定。

我想說，這當然是件好事，卻并非是坂口志文教授所看重的。

1951年，坂口志文出生于滋賀縣長濱市，一個琵琶湖畔的小城，父親是當?shù)刂袑W(xué)老師，家庭氣氛融洽，重視教育。

在坂口志文小的時候，父親常帶他去學(xué)校實驗室寓教于樂，用顯微鏡觀察細胞結(jié)構(gòu)，這培養(yǎng)起了他最初對于“生命科學(xué)”的興趣。

在一次采訪中，坂口志文曾提起這段經(jīng)歷，說：“那時候我就常想，我們?nèi)绾文軌蚧钪?？我們身體里的細胞為什么能知道該做什么？當時一直受相關(guān)問題的困擾?！?/p>

老師評價他為“不是記憶型，而是思考型”的學(xué)生。

正因勤于思考，坂口志文在中學(xué)時代，就成為了當?shù)赜忻摹靶℃?zhèn)做題家”。他從對生命起源的興趣，更具象到了對免疫細胞的研究。

大學(xué)時，坂口志文順利考進日本知名學(xué)府京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部，起初他的想法并非從事科研工作，而是計劃成為一名醫(yī)生。

在一次免疫學(xué)課程中，他第一次接觸到了“自我與非我的概念”，即“免疫系統(tǒng)能夠識別‘自己’與‘外來物’，并據(jù)此決定攻擊或不攻擊”。

隨即坂口志文又進行思考：如果免疫系統(tǒng)能夠識別“自己”，那也有可能會犯錯誤，存在認知誤差，這會不會就是疾病的根源？

于是，坂口志文著重關(guān)注“自身免疫疾病”，他認為在人類免疫系統(tǒng)中，可能存在“自我抑制的機制”，用來防止身體攻擊自己。正是這一念頭，成為了他轉(zhuǎn)向以科研為奮斗目標的驅(qū)動力。

博士畢業(yè)后，坂口志文前往美國，先后在約翰斯·霍普金斯大學(xué)和斯坦福大學(xué)從事“免疫系統(tǒng)”科研工作，并率先提出“或許在免疫系統(tǒng)中存在一種T細胞，專門負責(zé)制動，以保護自身免疫系統(tǒng)，防止過度反應(yīng)和自我攻擊。”

當時由于找不出相關(guān)理論依據(jù)，各學(xué)術(shù)期刊拒絕發(fā)表他的論文，學(xué)術(shù)會議上也鮮有他發(fā)言的機會。坂口志文稱：“那段時間，幾乎沒有人愿意聽我講話?！?/p>

如果給“那段時間”加個期限的話，答案是十年。

十年的時光中，他僅以研究員的身份工作，靠短期科研經(jīng)費生活。為了證明自己理論的真實性，他不得不經(jīng)常在實驗室加班到深夜。

直到1995年，坂口志文發(fā)現(xiàn)并首次證明了免疫系統(tǒng)中存在“自我抑制”的機制，為無藥可醫(yī)的自身免疫系統(tǒng)頑疾，如紅斑狼瘡、1型糖尿病等的治愈可能，提供了基礎(chǔ)理論依據(jù)。

從此坂口志文的科研之路進入快車道，組建起相關(guān)研究團隊，進一步發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)內(nèi)“自我抑制”細胞機制的生成與來源，這成為了21世紀初免疫學(xué)最重要的發(fā)現(xiàn)之一。

自2011年起，坂口志文轉(zhuǎn)入大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心，擁有著優(yōu)越的科研環(huán)境和穩(wěn)定的研究團隊。他帶領(lǐng)的實驗室進一步揭示了T細胞的發(fā)育、調(diào)控其在疾病中的作用。

如今，T細胞已成為免疫學(xué)教材中的核心概念，并得以廣泛應(yīng)用，如癌癥免疫療法，移植免疫過敏治療、自身免疫病控制等，使得許多困擾人類的頑疾，得以更科學(xué)精準治療。

坂口志文教授將一生心血傾注于免疫系統(tǒng)研究領(lǐng)域，他不追名逐利，，也不追求“流行研究”，喜歡思考問題的根本邏輯，只扎根于其中一個領(lǐng)域。

正如他所說的那樣：研究就像在黑暗中摸索一條小徑，你看不到前方，但每一步都是真實的。

在指導(dǎo)學(xué)生時，他強調(diào)“耐心與懷疑”，并告誡年輕研究者：“不要急于證明自己對，要先問清楚自己為什么要研究這個問題。”

切勿急于求成，科學(xué)不是彎道超車，是知識的積累，更是信念的踐行。

這是坂口志文教授，從小鎮(zhèn)做題家到如今世界免疫學(xué)巨匠的科研感悟，是五十年來知行合一的最好證明。

祝福坂口志文教授。