▎追溯

ADC這幾日又似乎有了BD的小浪潮。

2025年10月15日，勃林格殷格翰與專注于抗體療法開發(fā)的生物技術(shù)公司AimedBio宣布達成一項全球合作與許可協(xié)議，旨在開發(fā)一種用于治療多種癌癥的新型抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)。該協(xié)議將進一步增強勃林格在其子公司NBE Therapeutics的推動下不斷增長的ADC產(chǎn)品組合，以實現(xiàn)公司“改變癌癥患者生活”的目標。

該款A(yù)DC 利用單克隆抗體的特異性和細胞毒藥物（在本例中為依沙替康的衍生物）的效力，選擇性靶向并清除癌細胞，同時最大限度地減少對健康組織的損害。AimedBio 開發(fā)的 ADC 靶向一種在多種癌癥中高表達、在正常組織中含量極低的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和耐藥性中發(fā)揮著重要作用。利用 ADC 靶向這種蛋白質(zhì)，有望實現(xiàn)對腫瘤細胞的高度特異性細胞毒作用，從而增強療效并改善患者預(yù)后。

根據(jù)協(xié)議條款，AimedBio 有權(quán)獲得總計高達 9.91 億美元的款項，包括預(yù)付款、開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、商業(yè)里程碑付款以及凈銷售額的單獨特許權(quán)使用費。

因為BI沒有公布具體靶點，但根據(jù)網(wǎng)上有公眾號分析可能是CDCP1 ADC。根據(jù)文獻介紹，確實跟 doi:10.7150/thno.78171這篇文章的機制相似。

同時 AimedBio確實有在開發(fā)一款CDCP1 ADC，編號AMB304。

因為人家沒公布，我也不斷言就是這個靶點了。

我就本著CDCP1是怎么樣的一個靶點，單純以文獻來看看這個靶點的概況。

在我的ADC研發(fā)經(jīng)驗中，我一直認為好的ADC靶點一定是有一個好的表達量和好的治療窗口，如果靶點本身有好的內(nèi)吞作用就更好了。

從mRNA水平來看，其實CDCP1表達量并不算特別優(yōu)異。

尤其跟成藥的靶點相比，比如B7H3，F(xiàn)Ra（個別適應(yīng)癥），mRNA層面，CDCP1還是稍差。

我們再來看細胞系層面，在個別細胞系上有相對較高表達水平，但整體也只在10^4左右。這個表達量其實，并不算太優(yōu)異。不過在HEY細胞上表達相對較高。可能未來還是需要探索適應(yīng)癥和表達人群來開發(fā)這個ADC。

至于未來能怎樣成藥，可能還需要到臨床驗證，只能期待。

2025年10月17日，翰森制藥集團有限公司 (翰森制藥，03692.HK)宣布，已與羅氏（Roche）就HS-20110簽署許可協(xié)議。HS-20110是一款采用經(jīng)臨床驗證的拓撲異構(gòu)酶抑制劑(TOPOi)載荷的靶向CDH17抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。翰森制藥授予羅氏在全球范圍內(nèi)（不含中國內(nèi)地、香港、澳門和臺灣）推進HS-20110開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議，翰森制藥將獲得8,000萬美元首付款，并有資格根據(jù)該產(chǎn)品開發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進展收取里程碑付款，以及未來潛在產(chǎn)品銷售的分級特許權(quán)使用費。

翰森在ADC領(lǐng)域可以說是BD成果豐碩。CDH17作為結(jié)腸癌的熱門靶點，先前樂普生物的CDH17 ADC也已經(jīng)出海。

這個靶點好不好等臨床數(shù)據(jù)吧。靶點來看表達和特異性都還可以。未來關(guān)注治療窗口，是否有on target毒性。

羅氏既然買了，估計也是看到數(shù)據(jù)后，有他的考慮。

在 2025 年 ASCO 大會上，禮來公布了其靶向 FRα的 ADC LY4170156 治療鉑耐藥性卵巢癌的首次人體臨床試驗數(shù)據(jù)。這項 Ⅰ 期數(shù)據(jù)顯示，在 Ⅱ 期推薦劑量 4 mg/kg 下，初步觀察到的總體客觀緩解率 (ORR) 為 55%。

相比于普方的FRa ADC，以目前的數(shù)據(jù)來看，單純ORR兩者旗鼓相當，但是禮來的線數(shù)更靠后，相比來說更苛刻點。

這兩個管線都是采用的exatecan作為payload，都采用了DAR8，沉默F(xiàn)c的設(shè)計。

但可以看出來的是禮來的劑量要比普方的高，兩者都采用了親水性的基團，但位置不太一樣。根據(jù)我的經(jīng)驗，也和多位朋友討論，禮來的平臺放在PAB自裂結(jié)構(gòu)這個甲基位置，可能會影響它的裂解效率，或者是速度？。當然，以目前禮來的數(shù)據(jù)來看，還是有不錯的效果。也就是說，一定范圍內(nèi)的裂解的差異可能并不會造成很大的療效差距，有可能更好？當然還需要更多數(shù)據(jù)支持。

但如果影響過度可能就會產(chǎn)生治療窗口過窄的問題，效果就會很差。但目前禮來的平臺看起來還是很不錯的療效，是成功的。

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