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本文重點(diǎn)摘要

近日，國內(nèi)學(xué)者發(fā)表干細(xì)胞外泌體霧化治療嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張癥的最新案例。

這位曾被傳統(tǒng)治療方法困擾多年的53歲男性患者，在接受新型間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體霧化治療后：

（1）成功脫離輔助供氧， 咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯改善，活動耐量及體重增加，生活質(zhì)量大幅提升；

（2）在室內(nèi)空氣情況下， SpO?（血氧飽和度）穩(wěn)定在97%，胸部CT顯示，與基線相比，肺部空洞縮??；胸部CT未發(fā)現(xiàn)感染跡象，肺彌散能力也有明顯改善。

（3）血液學(xué)分析顯示白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白降低，而腎功能保持正常，支持外泌體吸入的安全性；

這一成功案例為支氣管擴(kuò)張癥患者帶來了新的希望，也展示了干細(xì)胞外泌體在呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的巨大潛力。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

支氣管擴(kuò)張癥是一種以支氣管永久性異常擴(kuò)張為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病?；颊叱１憩F(xiàn)為持續(xù)咳嗽、大量咳痰和反復(fù)呼吸道感染，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

傳統(tǒng)的治療方法包括抗生素控制感染、支氣管擴(kuò)張劑、物理排痰等，但這些手段大多只能緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)已形成的支氣管結(jié)構(gòu)損傷。

因此，醫(yī)學(xué)界一直在尋找能夠修復(fù)受損支氣管結(jié)構(gòu)、改善肺功能的創(chuàng)新治療方法。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體憑借其抗炎、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)功能，具有更低的免疫原性和更高的安全性，成為支氣管擴(kuò)張癥研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。

就在10月22日，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院呼吸科的研究者們在Frontiers in Medicine雜志上發(fā)表了最新案例報(bào)告[1]，利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（HucMSC-Exos ）霧化吸入成功治療了一名嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張癥患者。

結(jié)果表明：間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體霧化吸入可提供全面的益處，包括逆轉(zhuǎn)低氧血癥，這可能會提高臨床結(jié)局和生活質(zhì)量，并降低死亡率。

53歲患者，接受外泌體霧化治療后，多項(xiàng)參數(shù)顯著改善

該研究中入組的是一名53歲男性，持續(xù)排痰性咳嗽，每日咳出約40 mL膿痰，偶見血絲或明顯咯血。CT顯示雙側(cè)支氣管擴(kuò)張伴重疊感染。

間歇性抗生素治療僅緩解癥狀，未達(dá)到疾病控制。患者隨后出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸惡化，表現(xiàn)為氧合下降，重度肺功能損害和衰弱臨床癥狀，包括嚴(yán)重呼吸困難和顯著體重減輕。

由于傳統(tǒng)治療手段療效欠佳，患者于于2024年3月28日開始接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（HucMSC-Exos ）霧化吸入，劑量范圍為1 × 10＾10 -10＾11粒/次，每周給藥2次（間隔3天），4周為1療程，該患者總共接受3療程治療。

該患者治療后，多項(xiàng)參數(shù)發(fā)生顯著改善：

（1）臨床癥狀明顯改善：經(jīng)過三個(gè)療程的HucMSC-Exos霧化后，患者的咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善，在室內(nèi)空氣情況下， SpO?（血氧飽和度）穩(wěn)定在97%，無需額外氧氣吸入支持，活動耐量明顯提升（每天3-5英里），體重明顯增加。

（2）肺功能呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)趨勢：肺功能是評價(jià)支氣管擴(kuò)張癥病情嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)，該患者在治療后，肺功能測試也顯示出適度但持續(xù)的改善（VC max 1.84 L、FEV1 0.97 L 和 FEV1/VC max 54%）。

到2025年6月，患者的SpO?維持在96%，胸部CT未發(fā)現(xiàn)感染跡象。值得注意的是，肺彌散能力也有明顯改善。（DLCO SB 57%）

圖片來自文獻(xiàn)[1]

（3）影像學(xué)顯示出逆轉(zhuǎn)：該患者在治療后，胸部CT顯示，與基線相比，可見肺部空腔明顯縮小，如下圖所示。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

（4）血液學(xué)指標(biāo)證實(shí)安全性：患者治療前后血液學(xué)分析顯示白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白降低，而腎功能保持正常，支持外泌體霧化吸入的安全性。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

干細(xì)胞外泌體霧化通過多種機(jī)制改善肺部問題

外泌體是一種由細(xì)胞分泌的直徑約30-150納米的細(xì)胞外囊泡，攜帶蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等生物活性物質(zhì)，堪稱細(xì)胞間的“通信員” 與 “藥物快遞員”。

圖片來自文獻(xiàn)3

研究表明，干細(xì)胞外泌體可以通過多種機(jī)制緩解呼吸系統(tǒng)疾病[2]：

首先，在抗炎方面，外泌體中的一些蛋白質(zhì)和RNA可以調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的活性，抑制炎癥因子的釋放，從而減輕肺部炎癥反應(yīng)。例如，它可以抑制巨噬細(xì)胞過度釋放腫瘤壞死因子 - α（TNF - α）等炎癥因子。

其次，在促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)方面，外泌體攜帶的生長因子等物質(zhì)能夠刺激肺部受損細(xì)胞的增殖和分化，有助于修復(fù)受損的肺泡上皮細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞。

再者，在免疫調(diào)節(jié)上，外泌體可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，避免免疫系統(tǒng)對自身組織的過度攻擊，在一些自身免疫性呼吸系統(tǒng)疾病的治療中有著潛在的應(yīng)用價(jià)值。

同時(shí)，利用霧化吸入這一給藥方式，可以實(shí)現(xiàn)外泌體的精準(zhǔn)遞送至靶病灶，減少全身副作用。

小結(jié)

干細(xì)胞外泌體霧化為支氣管擴(kuò)張癥等慢性呼吸系統(tǒng)疾病提供了新思路。相比傳統(tǒng)的全身給藥，霧化吸入靶向性強(qiáng)、全身副作用小，且使用方便，患者接受度高。隨著更多臨床研究的開展，外泌體治療有望為支氣管擴(kuò)張癥、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺纖維化、哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者帶來更為有效的干預(yù)方案。未來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入，甚至可能根據(jù)患者的具體情況定制個(gè)性化外泌體干預(yù)方案，實(shí)現(xiàn)真正意義上的精準(zhǔn)醫(yī)療。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2025.1690559/full

[2] Azhdari, M.H.; Goodarzi, N.; Doroudian, M.; MacLoughlin, R. Molecular Insight into the Therapeutic Effects of Stem Cell-Derived Exosomes in Respiratory Diseases and the Potential for Pulmonary Delivery. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6273.

[3] Abreu SC, Lopes-Pacheco M, Weiss DJ, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Lung Diseases: Current Status and Perspectives. Front Cell Dev Biol. 2021;9:600711. Published 2021 Feb 15. doi:10.3389/fcell.2021.600711

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