科學(xué)家們開發(fā)出一種新型納米顆粒，竟能通過靜脈注射，將藥物指令（mRNA）以99%的驚人選擇性直接送達(dá)胰腺！

這項(xiàng)由美國內(nèi)華達(dá)大學(xué)拉斯維加斯分校（UNLV）Chandrabali Bhattacharya團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的開創(chuàng)性研究，可能為糖尿病和胰腺癌等目前無法治愈的疾病開辟全新的治療途徑。這項(xiàng)重磅成果2025年10月9日剛剛發(fā)表在《先進(jìn)材料》雜志上。

胰腺，這個深藏在我們腹部、同時(shí)掌控消化和血糖的神秘器官，為什么在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面前，依然是一座難以攻克的堡壘？

原因很簡單：它太“高冷”了，幾乎所有試圖通過靜脈注射抵達(dá)的藥物，都會在中途被一個“貪吃”的器官截胡。

這個器官，就是肝臟。

在人體復(fù)雜的循環(huán)系統(tǒng)中，肝臟扮演著“超級凈化器”和“物流中轉(zhuǎn)站”的角色。傳統(tǒng)的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）——也就是我們熟知的COVID-19疫苗所使用的技術(shù)——只要一進(jìn)入血液，就會立刻被一種叫做ApoE的蛋白質(zhì)（載脂蛋白E）“蓋上郵戳”。

這個“郵戳”的地址永遠(yuǎn)只有一個：肝臟。

結(jié)果就是，無論你往血液里打多少藥，90%以上都會跑到肝臟里去。而我們真正想治療的胰腺，幾乎得不到任何供給。

幾十年來，靶向胰腺一直是靜脈給藥領(lǐng)域“幾乎不可能完成的任務(wù)”。

直到現(xiàn)在，Bhattacharya團(tuán)隊(duì)決定換一個思路。

他們沒有試圖強(qiáng)行闖關(guān)，而是決定給LNP裝上一個“秘密導(dǎo)航儀”。他們在傳統(tǒng)的LNP四種成分之外，異想天開地加入了第五種成分。

這個“第五元素”是什么？

答案你絕對想不到——是維生素D3（膽鈣化醇）。

沒錯，就是你平時(shí)曬太陽就能合成的那個維D3。

為什么是它？這背后隱藏著一個精妙的生物學(xué)邏輯。研究人員敏銳地意識到，胰腺細(xì)胞，尤其是負(fù)責(zé)分泌胰島素的β細(xì)胞，對維生素D有著特殊的“渴望”。

因?yàn)樵谝认偌?xì)胞的表面，密布著一種特殊的“鎖孔”——維生素D受體（VDR）。

這個受體，就是專門為維生素D這把“鑰匙”準(zhǔn)備的。

于是，代號“C-CholF3”的頂級配方誕生了。

當(dāng)這個攜帶維D3“鑰匙”的新型LNP（被稱為ENDO-LNP）進(jìn)入血液時(shí)，奇跡發(fā)生了。

它不再理會肝臟ApoE的“熱情招攬”，而是像一枚被激活的生物導(dǎo)彈，徑直奔向胰腺。到達(dá)胰腺后，它用維D3鑰匙“咔噠”一聲，打開了VDR的“鎖孔”，將攜帶的mRNA指令精準(zhǔn)地注入了胰腺細(xì)胞。

數(shù)據(jù)顯示，其胰腺選擇性高達(dá)99%！

為了100%確認(rèn)是VDR在起作用，科學(xué)家們又使了個“壞招”：他們先用一種拮抗劑（MeTC7），提前把胰腺上所有的VDR“鎖孔”全都堵死。

結(jié)果，再次注射C-CholF3后，它徹底“迷路”了——胰腺中的信號完全消失。

實(shí)錘了！這就是“內(nèi)源性靶向”機(jī)制。

以前的LNP：“管你去哪，我先‘肝’為敬?！?/p>

現(xiàn)在的ENDO：“對不起，我是‘胰’家人。”

這項(xiàng)技術(shù)的意義遠(yuǎn)不止于此。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這個“維D導(dǎo)航系統(tǒng)”不只認(rèn)mRNA。它同樣能把質(zhì)粒DNA（pDNA）和穩(wěn)定性更強(qiáng)的環(huán)狀mRNA（circ mRNA）精準(zhǔn)地送到胰腺。

這意味著什么？

這意味著對于糖尿病，我們或許不再需要終身注射胰島素。未來，可以通過這個系統(tǒng)，將CRISPR基因編輯指令直接送入胰島β細(xì)胞，從根源上“修復(fù)”它們的功能。

而對于致死率極高、號稱“癌癥之王”的胰腺癌，這更是打開了精準(zhǔn)基因治療和免疫療法的大門。

更重要的是，這種LNP的毒性極低，安全性遠(yuǎn)超傳統(tǒng)LNP，非常適合需要長期給藥的慢性疾病。

當(dāng)然，目前這項(xiàng)研究還停留在小鼠模型上。但99%這個數(shù)字，已經(jīng)讓我們看到了攻克胰腺疾病的全新曙光。

【閱讀須知】

僅為科普：本文僅對單一前沿科研成果進(jìn)行解讀和科普，與醫(yī)療診斷無關(guān)。

原文為準(zhǔn)：作者可能理解有限，準(zhǔn)確信息請參考原始論文。

動物實(shí)驗(yàn)：研究成果源于小鼠實(shí)驗(yàn)，不等于對人體有效，遠(yuǎn)未進(jìn)入臨床應(yīng)用。

遵從醫(yī)囑：任何健康問題請咨詢專業(yè)醫(yī)生，切勿自行決策。

理性期待：科學(xué)進(jìn)步需要時(shí)間，請保持客觀和耐心。

參考文獻(xiàn)：

Isaac, I., Patel, L., Tran, N., Singam, A., Yun, D. S., Guha, P., Park, S. and Bhattacharya, C. (2025), Reengineering Endogenous Targeting Lipid Nanoparticles (ENDO) for Systemic Delivery of mRNA to Pancreas. Adv. Mater. 2025, 37, 2507657.