■創(chuàng)建個體化精準診療體系 顯著提升胰腺癌的診療水平

胰腺癌預后極差，被稱為“癌中之王”，究其原因為早期診斷率低，術(shù)后復發(fā)及轉(zhuǎn)移率高，而其中機制未明。近10年來，針對“如何提高胰腺癌的診療效果”這一臨床問題，廣東省人民醫(yī)院胰腺中心陳汝福教授帶領(lǐng)團隊開展了“胰腺癌個體化精準診療體系的建立與推廣應(yīng)用”項目，取得了一系列創(chuàng)新成果，極大推動了我國胰腺外科的發(fā)展。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎二等獎。

項目組實現(xiàn)了以下3個方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新。（1）首次在國際上提出基于不同分期胰腺癌個體化診療流程，在國內(nèi)率先制定了我國胰腺癌個體化診療規(guī)范化的相關(guān)共識和指南，推動了中晚期胰腺癌的診療決策優(yōu)化。（2）首次在國際上提出“胰腺癌需要神經(jīng)清掃”的理念，并創(chuàng)新程序化腹腔鏡根治性胰十二指腸切除術(shù)，制定了《腹腔鏡胰十二指腸切除手術(shù)專家共識》，獨創(chuàng)“三針法”胰腸吻合方法，首創(chuàng)“以血管為軸心的個體化入路”的程序化微創(chuàng)術(shù)式，并向全國500余家基層醫(yī)院進行推廣，極大地推進了我國胰腺癌的微創(chuàng)精準化治療進程。（3）探索及推進基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的個體化診療模式：首次在國際上報道吸煙誘發(fā)胰腺癌及胰腺癌相關(guān)糖尿病的發(fā)病機制，基于此將早期胰腺癌篩查效率提高200倍以上，相關(guān)成果發(fā)表于Sci Trans Med、Diabetologia等期刊，并被《中華醫(yī)學會腫瘤學分會胰腺癌早診早治專家共識》等指南采納。

項目組表示，基于上述系列研究，團隊代表華南地區(qū)參與構(gòu)建了全球最大的胰腺癌數(shù)據(jù)庫——胰腺疾病大數(shù)據(jù)平臺，搭建了國際最大的早期胰腺癌血清樣本庫，革新了我國胰腺癌轉(zhuǎn)化研究的模式，從豐富的真實世界數(shù)據(jù)層面推動了我國胰腺癌的個體化診療研究進展。該項目從早診到根治、從微創(chuàng)到精準、從基礎(chǔ)科學到臨床轉(zhuǎn)化的三維立體網(wǎng)絡(luò)層面構(gòu)建并推廣了適用于我國胰腺癌患者的個體化精準診療體系，顯著改變了我國胰腺癌的治療現(xiàn)狀，全方位推動了我國胰腺癌的個體化診療研究進展。

■十二載攻堅創(chuàng)新診療體系 提升重度頸椎疾患診療水平

重度頸椎疾患是一類涵蓋重度頸椎退變、畸形、腫瘤及罕見病等復雜病癥的疑難疾病，其發(fā)病機制錯綜復雜，臨床診療極具挑戰(zhàn)性。首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院劉寶戈教授帶領(lǐng)項目組開展“重度頸椎疾患關(guān)鍵診療技術(shù)研發(fā)與創(chuàng)新推廣”研究，歷經(jīng)12年，取得一系列創(chuàng)新性成果，在全國范圍廣泛應(yīng)用，顯著提升了我國重度頸椎疾患整體診療水平。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎二等獎。

項目組取得的創(chuàng)新性成果有：（1）建立頸椎病專病電子病歷數(shù)據(jù)集團體標準，為重度頸椎疾患標準化診療提供基礎(chǔ)。項目組通過9858例大樣本，建立國人各年齡段關(guān)鍵頸椎動力學參數(shù)及運動模式數(shù)據(jù)庫，揭示了重度頸椎疾患力學原理及形態(tài)學特點，牽頭制定了頸椎病專病電子病歷數(shù)據(jù)集團體標準。（2）首次針對重度頸椎疾患提出量化質(zhì)化綜合評估標準，攻克診斷與評估難題。項目組提出重度頸椎疾患量化質(zhì)化綜合評估標準，將術(shù)前對頸椎間盤退變程度評估誤差從17.9%降至11.1%，不同資歷醫(yī)師間評估誤差由24.2%降至20.1%，明確導致脊髓功能損害的7°頸椎節(jié)段后凸閾值，實現(xiàn)了重度頸椎疾患診斷均質(zhì)化。（3）研發(fā)關(guān)鍵器械，實現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化，創(chuàng)新重度頸椎畸形截骨技術(shù)，顯著提高了手術(shù)效果。項目組研發(fā)專有器械，獲專利3項，其中頸胸交界區(qū)畸形截骨矯形專用器械——新型雙頭釘聯(lián)合雙棒固定系統(tǒng)獲“優(yōu)促計劃”賦能項目支持；首次提出了頸前路經(jīng)椎間椎體后緣截骨（ATIVO）、頸后路后外側(cè)截骨（PLO）及鉤椎關(guān)節(jié)截骨改良分型；推廣應(yīng)用手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)保障手術(shù)安全；重度頸椎畸形術(shù)后致殘率由43.2%降至23.5%。（4）首次發(fā)現(xiàn)并命名上頸椎新韌帶及其骨化征象。項目組首次發(fā)現(xiàn)上頸椎新韌帶，命名為寰枕間韌帶，揭示了該韌帶易骨化現(xiàn)象，闡明了其臨床分型及意義。

成果經(jīng)10年15家醫(yī)院推廣，診治患者4206例，效果滿意，培訓全國脊柱外科醫(yī)生1800名。項目組將持續(xù)致力于研究成果深度推廣與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，發(fā)揮國家臨床重點?？疲ńㄔO(shè)）、國家衛(wèi)健委脊柱顯微外科專項能力培訓基地等平臺優(yōu)勢，將創(chuàng)新技術(shù)和診療標準輻射全國，培養(yǎng)更多脊柱外科專業(yè)人才，契合《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》發(fā)展要求。

■攻堅肺癌治療“卡脖子”難題 三大創(chuàng)新突破重塑生命希望

肺癌以高發(fā)病率和死亡率成為威脅國民健康的“頭號殺手”，其中，難治性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）更是臨床治療的“硬骨頭”，傳統(tǒng)放化療療效差、毒性大，嚴重影響患者生存質(zhì)量。上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授團隊攻堅克難，圍繞晚期NSCLC耐藥性強、生存期短、缺乏精準預測標志物等核心問題，以國產(chǎn)原研藥物安羅替尼為突破口，通過三大創(chuàng)新性成果重塑肺癌治療范式。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學科技獎醫(yī)學科學技術(shù)獎二等獎。

項目組實現(xiàn)了以下3個方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）創(chuàng)新性提出了多靶點抗血管藥安羅替尼治療晚期NSCLC的理念，獨創(chuàng)難治型晚期NSCLC治療策略，破解了耐藥治療瓶頸。項目組應(yīng)用我國原研靶向腫瘤血管生成的多靶點小分子藥物安羅替尼，主導開展難治型肺癌系列研究，使NSCLC患者生存顯著延長，實現(xiàn)難治型肺癌全人群獲益，并在國際上建立首個難治型NSCLC后線標準。（2）創(chuàng)新多靶點抗血管藥安羅替尼聯(lián)合治療模式，提出了晚期NSCLC“去化療”治療新策略。項目組應(yīng)用安羅替尼及免疫治療藥物治療晚期NSCLC患者，首次提出了抗血管生成藥物聯(lián)合免疫治療的“去化療”方案，一線治療程序性死亡配體1（PD-L1）表達陰性晚期NSCLC患者，為破解一線PD-L1陰性晚期NSCLC患者“去化療”治療瓶頸奠定了基礎(chǔ)。（3）原創(chuàng)性基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究助力肺癌精準診療。項目組率先提出血漿CC趨化因子配體2（CCL2）預測安羅替尼療效，L1CAM、KLK5和TFAP2A介導抗血管藥物的耐藥，提出預測血管靶向藥物多指標復合模型，為臨床精準應(yīng)用抗血管藥物奠定了堅實理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果在世界肺癌大會（WCLC）等國際會議上作口頭報告，被多部指南列為肺癌后線治療唯一推薦方案，填補了國際耐藥晚期肺癌后線治療的空白。

項目組表示，這些成果推動安羅替尼從實驗室走向臨床，目前已在全國3700多家醫(yī)院廣泛應(yīng)用，累計惠及近13萬名患者。未來，團隊將聚焦開發(fā)更高效治療策略、解析肺癌生物學特征、探索無創(chuàng)液態(tài)生物標志物動態(tài)監(jiān)測，持續(xù)推動晚期NSCLC診療向精準化、個體化方向邁進，為全球肺癌患者帶來新希望。

（整理：《中華醫(yī)學信息導報》編輯部）