■創(chuàng)建個(gè)體化精準(zhǔn)診療體系 顯著提升胰腺癌的診療水平

胰腺癌預(yù)后極差，被稱為“癌中之王”，究其原因?yàn)樵缙谠\斷率低，術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率高，而其中機(jī)制未明。近10年來，針對(duì)“如何提高胰腺癌的診療效果”這一臨床問題，廣東省人民醫(yī)院胰腺中心陳汝福教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了“胰腺癌個(gè)體化精準(zhǔn)診療體系的建立與推廣應(yīng)用”項(xiàng)目，取得了一系列創(chuàng)新成果，極大推動(dòng)了我國(guó)胰腺外科的發(fā)展。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組實(shí)現(xiàn)了以下3個(gè)方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新。（1）首次在國(guó)際上提出基于不同分期胰腺癌個(gè)體化診療流程，在國(guó)內(nèi)率先制定了我國(guó)胰腺癌個(gè)體化診療規(guī)范化的相關(guān)共識(shí)和指南，推動(dòng)了中晚期胰腺癌的診療決策優(yōu)化。（2）首次在國(guó)際上提出“胰腺癌需要神經(jīng)清掃”的理念，并創(chuàng)新程序化腹腔鏡根治性胰十二指腸切除術(shù)，制定了《腹腔鏡胰十二指腸切除手術(shù)專家共識(shí)》，獨(dú)創(chuàng)“三針法”胰腸吻合方法，首創(chuàng)“以血管為軸心的個(gè)體化入路”的程序化微創(chuàng)術(shù)式，并向全國(guó)500余家基層醫(yī)院進(jìn)行推廣，極大地推進(jìn)了我國(guó)胰腺癌的微創(chuàng)精準(zhǔn)化治療進(jìn)程。（3）探索及推進(jìn)基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的個(gè)體化診療模式：首次在國(guó)際上報(bào)道吸煙誘發(fā)胰腺癌及胰腺癌相關(guān)糖尿病的發(fā)病機(jī)制，基于此將早期胰腺癌篩查效率提高200倍以上，相關(guān)成果發(fā)表于Sci Trans Med、Diabetologia等期刊，并被《中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)胰腺癌早診早治專家共識(shí)》等指南采納。

項(xiàng)目組表示，基于上述系列研究，團(tuán)隊(duì)代表華南地區(qū)參與構(gòu)建了全球最大的胰腺癌數(shù)據(jù)庫——胰腺疾病大數(shù)據(jù)平臺(tái)，搭建了國(guó)際最大的早期胰腺癌血清樣本庫，革新了我國(guó)胰腺癌轉(zhuǎn)化研究的模式，從豐富的真實(shí)世界數(shù)據(jù)層面推動(dòng)了我國(guó)胰腺癌的個(gè)體化診療研究進(jìn)展。該項(xiàng)目從早診到根治、從微創(chuàng)到精準(zhǔn)、從基礎(chǔ)科學(xué)到臨床轉(zhuǎn)化的三維立體網(wǎng)絡(luò)層面構(gòu)建并推廣了適用于我國(guó)胰腺癌患者的個(gè)體化精準(zhǔn)診療體系，顯著改變了我國(guó)胰腺癌的治療現(xiàn)狀，全方位推動(dòng)了我國(guó)胰腺癌的個(gè)體化診療研究進(jìn)展。

■十二載攻堅(jiān)創(chuàng)新診療體系 提升重度頸椎疾患診療水平

重度頸椎疾患是一類涵蓋重度頸椎退變、畸形、腫瘤及罕見病等復(fù)雜病癥的疑難疾病，其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，臨床診療極具挑戰(zhàn)性。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院劉寶戈教授帶領(lǐng)項(xiàng)目組開展“重度頸椎疾患關(guān)鍵診療技術(shù)研發(fā)與創(chuàng)新推廣”研究，歷經(jīng)12年，取得一系列創(chuàng)新性成果，在全國(guó)范圍廣泛應(yīng)用，顯著提升了我國(guó)重度頸椎疾患整體診療水平。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組取得的創(chuàng)新性成果有：（1）建立頸椎病專病電子病歷數(shù)據(jù)集團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，為重度頸椎疾患標(biāo)準(zhǔn)化診療提供基礎(chǔ)。項(xiàng)目組通過9858例大樣本，建立國(guó)人各年齡段關(guān)鍵頸椎動(dòng)力學(xué)參數(shù)及運(yùn)動(dòng)模式數(shù)據(jù)庫，揭示了重度頸椎疾患力學(xué)原理及形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，牽頭制定了頸椎病專病電子病歷數(shù)據(jù)集團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。（2）首次針對(duì)重度頸椎疾患提出量化質(zhì)化綜合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，攻克診斷與評(píng)估難題。項(xiàng)目組提出重度頸椎疾患量化質(zhì)化綜合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，將術(shù)前對(duì)頸椎間盤退變程度評(píng)估誤差從17.9%降至11.1%，不同資歷醫(yī)師間評(píng)估誤差由24.2%降至20.1%，明確導(dǎo)致脊髓功能損害的7°頸椎節(jié)段后凸閾值，實(shí)現(xiàn)了重度頸椎疾患診斷均質(zhì)化。（3）研發(fā)關(guān)鍵器械，實(shí)現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化，創(chuàng)新重度頸椎畸形截骨技術(shù)，顯著提高了手術(shù)效果。項(xiàng)目組研發(fā)專有器械，獲專利3項(xiàng)，其中頸胸交界區(qū)畸形截骨矯形專用器械——新型雙頭釘聯(lián)合雙棒固定系統(tǒng)獲“優(yōu)促計(jì)劃”賦能項(xiàng)目支持；首次提出了頸前路經(jīng)椎間椎體后緣截骨（ATIVO）、頸后路后外側(cè)截骨（PLO）及鉤椎關(guān)節(jié)截骨改良分型；推廣應(yīng)用手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)保障手術(shù)安全；重度頸椎畸形術(shù)后致殘率由43.2%降至23.5%。（4）首次發(fā)現(xiàn)并命名上頸椎新韌帶及其骨化征象。項(xiàng)目組首次發(fā)現(xiàn)上頸椎新韌帶，命名為寰枕間韌帶，揭示了該韌帶易骨化現(xiàn)象，闡明了其臨床分型及意義。

成果經(jīng)10年15家醫(yī)院推廣，診治患者4206例，效果滿意，培訓(xùn)全國(guó)脊柱外科醫(yī)生1800名。項(xiàng)目組將持續(xù)致力于研究成果深度推廣與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，發(fā)揮國(guó)家臨床重點(diǎn)專科（建設(shè)）、國(guó)家衛(wèi)健委脊柱顯微外科專項(xiàng)能力培訓(xùn)基地等平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，將創(chuàng)新技術(shù)和診療標(biāo)準(zhǔn)輻射全國(guó)，培養(yǎng)更多脊柱外科專業(yè)人才，契合《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》發(fā)展要求。

■攻堅(jiān)肺癌治療“卡脖子”難題 三大創(chuàng)新突破重塑生命希望

肺癌以高發(fā)病率和死亡率成為威脅國(guó)民健康的“頭號(hào)殺手”，其中，難治性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）更是臨床治療的“硬骨頭”，傳統(tǒng)放化療療效差、毒性大，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)克難，圍繞晚期NSCLC耐藥性強(qiáng)、生存期短、缺乏精準(zhǔn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物等核心問題，以國(guó)產(chǎn)原研藥物安羅替尼為突破口，通過三大創(chuàng)新性成果重塑肺癌治療范式。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組實(shí)現(xiàn)了以下3個(gè)方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）創(chuàng)新性提出了多靶點(diǎn)抗血管藥安羅替尼治療晚期NSCLC的理念，獨(dú)創(chuàng)難治型晚期NSCLC治療策略，破解了耐藥治療瓶頸。項(xiàng)目組應(yīng)用我國(guó)原研靶向腫瘤血管生成的多靶點(diǎn)小分子藥物安羅替尼，主導(dǎo)開展難治型肺癌系列研究，使NSCLC患者生存顯著延長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)難治型肺癌全人群獲益，并在國(guó)際上建立首個(gè)難治型NSCLC后線標(biāo)準(zhǔn)。（2）創(chuàng)新多靶點(diǎn)抗血管藥安羅替尼聯(lián)合治療模式，提出了晚期NSCLC“去化療”治療新策略。項(xiàng)目組應(yīng)用安羅替尼及免疫治療藥物治療晚期NSCLC患者，首次提出了抗血管生成藥物聯(lián)合免疫治療的“去化療”方案，一線治療程序性死亡配體1（PD-L1）表達(dá)陰性晚期NSCLC患者，為破解一線PD-L1陰性晚期NSCLC患者“去化療”治療瓶頸奠定了基礎(chǔ)。（3）原創(chuàng)性基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究助力肺癌精準(zhǔn)診療。項(xiàng)目組率先提出血漿CC趨化因子配體2（CCL2）預(yù)測(cè)安羅替尼療效，L1CAM、KLK5和TFAP2A介導(dǎo)抗血管藥物的耐藥，提出預(yù)測(cè)血管靶向藥物多指標(biāo)復(fù)合模型，為臨床精準(zhǔn)應(yīng)用抗血管藥物奠定了堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果在世界肺癌大會(huì)（WCLC）等國(guó)際會(huì)議上作口頭報(bào)告，被多部指南列為肺癌后線治療唯一推薦方案，填補(bǔ)了國(guó)際耐藥晚期肺癌后線治療的空白。

項(xiàng)目組表示，這些成果推動(dòng)安羅替尼從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，目前已在全國(guó)3700多家醫(yī)院廣泛應(yīng)用，累計(jì)惠及近13萬名患者。未來，團(tuán)隊(duì)將聚焦開發(fā)更高效治療策略、解析肺癌生物學(xué)特征、探索無創(chuàng)液態(tài)生物標(biāo)志物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，持續(xù)推動(dòng)晚期NSCLC診療向精準(zhǔn)化、個(gè)體化方向邁進(jìn)，為全球肺癌患者帶來新希望。

（整理：《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》編輯部）