隨著年齡增長，人類更容易患上癌癥和其他疾病。然而，生活在北冰洋海域的“常駐居民”——弓頭鯨（

Balaena mysticetus

作為地球上體型第二大的動物（約80噸以上），弓頭鯨是如何在數(shù)百年間保持健康的？它們的生物學(xué)特征是否也能為人類延長壽命提供啟示？

一項(xiàng)新發(fā)表于《自然》雜志的研究可能找到了部分答案：在弓頭鯨體內(nèi)，一種名為CIRBP的蛋白質(zhì)水平遠(yuǎn)高于其他哺乳動物，這種蛋白質(zhì)在修復(fù)一種名為DNA雙鏈斷裂的基因損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而基因損傷會導(dǎo)致包括人類在內(nèi)的多種物種患病并縮短壽命。

癌癥悖論

癌癥的“多階段模型”是一個廣為接受的理論框架，它指出正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞的過程并不是一蹴而就的，而是源于多個基因突變，或者說“腫瘤命中”，在負(fù)責(zé)細(xì)胞生長、分裂和DNA修復(fù)的關(guān)鍵基因中不斷累積。

遺傳基因、受影響的組織類型以及環(huán)境暴露等因素，都會影響癌癥出現(xiàn)所需的命中次數(shù)。大多數(shù)人類癌癥是在細(xì)胞累計(jì)了5到7次腫瘤命中后才發(fā)生的。

按照多階段模型，人們傾向于認(rèn)為，體型更大、細(xì)胞更多且壽命更長的動物，應(yīng)積累更多腫瘤命中，因此患癌風(fēng)險(xiǎn)更高。但科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn)，情況并非如此：與小型動物相比，大型物種的癌癥發(fā)病率并不更高，盡管它們體內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量更多、分裂次數(shù)也更多。

這種矛盾的現(xiàn)象被稱為皮托悖論。這一現(xiàn)象暗示著，一些大型物種，如大象和鯨類，必然進(jìn)化出了額外的機(jī)制來預(yù)防或修復(fù)致癌突變。然而，這些機(jī)制究竟是什么，多年來一直困擾著科學(xué)界。

更少的腫瘤命中次數(shù)

在新的研究中，為了理解弓頭鯨的抗癌機(jī)制，研究人員獲得了一些從弓頭鯨身上收集的組織樣本，并對其中的部分細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了培養(yǎng)。

研究人員原本假設(shè)，弓頭鯨可能需要6到7次腫瘤命中才能致癌，因而抗癌能力更強(qiáng)。但當(dāng)他們對弓頭鯨的皮膚成纖維細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化（變成癌細(xì)胞）所需的腫瘤命中次數(shù)進(jìn)行測試時發(fā)現(xiàn)，弓頭鯨所需的腫瘤命中實(shí)際上比人類更少。

事實(shí)上，這些致癌突變在弓頭鯨體內(nèi)本來就不太容易發(fā)生。與人類細(xì)胞相比，弓頭鯨的細(xì)胞在修復(fù)受損DNA方面更為高效，且突變發(fā)生率也更低。

CIRBP：DNA修復(fù)蛋白

接著，研究團(tuán)隊(duì)將基因組數(shù)據(jù)與分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，對從弓頭鯨組織中獲取的細(xì)胞進(jìn)行研究，并分析了參與DNA修復(fù)的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，弓頭鯨體內(nèi)的多種DNA修復(fù)蛋白含量都高于其他哺乳動物，且以CIRBP尤為突出。

為了進(jìn)一步確認(rèn)CIRBP的功能，研究團(tuán)隊(duì)將弓頭鯨的CIRBP引入人類細(xì)胞培養(yǎng)物和果蠅細(xì)胞中。結(jié)果顯示，這兩類細(xì)胞的DNA修復(fù)能力均得到提升；果蠅的壽命甚至因此得到了延長。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)了CIRBP的另一個有趣特性：CIRBP會在寒冷環(huán)境下（正如弓頭鯨生活的冰冷海域）被激活，只需將溫度降低幾攝氏度，細(xì)胞就會產(chǎn)生更多的CIRBP蛋白。

人類能否受益？

這樣的研究結(jié)果為人類未來如何增強(qiáng)DNA修復(fù)能力、更有效抵御癌癥、減緩衰老影響提供了新的線索。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正考慮用多種方式來提升人體內(nèi)CIRBP 的水平，而其中一些方法可能與人們的日常習(xí)慣有關(guān)，例如增強(qiáng)人體自身的CIRBP活性、外源性地補(bǔ)充更多這種蛋白，以及洗冷水澡。

不過，這些想法仍停留在假設(shè)階段。研究人員警示，現(xiàn)在斷言這些方法能否在人類身上奏效還為時過早，目前尚不清楚CIRBP的機(jī)制是否也能有益于人類。

盡管如此，這項(xiàng)研究仍通過分析唯一比人類壽命更長的溫血哺乳動物，揭示了實(shí)現(xiàn)超長壽命的機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了基因組穩(wěn)定性對于長壽的重要性，展示了生命有可能突破一般人類的壽命上限。

#參考來源：

https://www.rochester.edu/newscenter/cirbp-protein-mammalian-longevity-bowhead-whales-674682/

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03511-9

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09694-5

https://www.science.org/content/article/how-some-whales-live-more-200-years

#圖片來源：

封面圖&首圖：Vicki Beaver, Alaska Fisheries Science Center, NOAA FIsheries, Marine Mammal Permit via Wikipedia