宜明昂科作為腫瘤免疫領(lǐng)域的明星biotech，擁有IMM2510（PD-L1/VEGF雙抗）等熱門管線。

但近期，宜明昂科正在將研發(fā)布局拓展至心血管領(lǐng)域。

11月4日，宜明昂科自主研發(fā)的替達派西普(timdarpacept，IMM01)針對動脈粥樣硬化適應(yīng)癥的臨床研究申請獲得NMPA受理。這標志著宜明昂科在心血管疾病治療領(lǐng)域邁出了重要一步。

IMM01是宜明昂科進展最快的核心資產(chǎn)。該藥是一種靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。

CD47是經(jīng)典的固有免疫系統(tǒng)的靶點，曾被視為腫瘤免疫領(lǐng)域的下一個“明星”靶點。但由于血液毒性，艾伯維、羅氏、吉利德等多家MNC的CD47藥物相繼折戟。

宜明昂科IMM01的優(yōu)勢在于通過去糖基化修飾和選用活性IgG1 Fc，避免與紅細胞結(jié)合，從而顯著降低血液毒性。IMM01已在臨床試驗中展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

目前，IMM01已在慢性粒單核細胞白血?。–MML）和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）適應(yīng)癥進入III期注冊臨床，預(yù)計2025年下半年讀出數(shù)據(jù)。

近年來，越來越多的研究關(guān)注CD47相關(guān)療法在非腫瘤疾病中的應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化中，CD47表達與病情相關(guān)，阻斷CD47可減輕炎癥、縮小斑塊。

在動物實驗中，IMM01展現(xiàn)出在治療動脈粥樣硬化方面的巨大潛力。特別是在hCD47/hSIRPαapoE-/-小鼠易破損斑塊模型中，與載體對照(模型組)相比，IMM01(5mg/kg、10mg/kg)或?qū)φ账幬?10 mg/kg)治療能夠顯著減少斑塊內(nèi)出血，同時增加膠原面積，使斑塊趨于穩(wěn)定，從而有效降低斑塊的出血風(fēng)險。

值得注意的是，IMM01在這些實驗中比對照藥物表現(xiàn)出更好的療效，這進一步凸顯了IMM01作為CD47靶向藥物在動脈粥樣硬化治療中的獨特優(yōu)勢和廣闊應(yīng)用前景。

動脈粥樣硬化斑塊與不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)，隨著我國人口老齡化及城鎮(zhèn)化進展的加速，動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率及死亡率逐年上升。目前專門針對動脈粥樣硬化的藥物治療非常有限，而靶向治療藥物更是前所未有。

隨著臨床試驗的推進，IMM01將為動脈粥樣硬化患者帶來顯著的臨床獲益，為患者提供一種全新的治療選擇。

IMM01研發(fā)進展情況

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

此外，宜明昂科在心血管領(lǐng)域還有一款針對肺動脈高壓的管線——IMC-003（IMM72）。

肺動脈高壓(PAH)是一種惡性進展性肺血管疾病，其特征是肺動脈壓力和肺血管阻力(PVR)持續(xù)升高?；颊咴缙跁霈F(xiàn)呼吸困難、活動耐量下降、胸悶及乏力等癥狀，若不及時治療，病情將逐漸惡化，最終導(dǎo)致右心功能衰竭甚至死亡。未經(jīng)治療的肺動脈高壓患者5年生存率極低，該疾病也因此被稱為“心血管癌癥”。

IMC-003是宜明凱爾自主研制的激活素受體II(ActRIIA)-Fc融合蛋白，能夠從致病機制上根本改善血管平滑肌細胞的穩(wěn)態(tài)和肺血管重塑。

與默沙東已上市的PAH新藥Winrevair相比，IMC-003具有獨特的差異化特性。其ActRIIA受體胞外段功能區(qū)經(jīng)過基因工程改造，能夠增強與配體Activin A的結(jié)合和阻斷活性，同時提高藥物的質(zhì)量均一性。在Sugen5416-低氧和MCT誘導(dǎo)的肺動脈高壓動物模型中，IMC-003展現(xiàn)出優(yōu)異的藥效且優(yōu)于Winrevair。

IMC-003對Activin A的高選擇性使其在臨床應(yīng)用中有望使用更低劑量取得良好療效，并可能降低出血風(fēng)險，展現(xiàn)更好的安全性。

目前，IMC-003已啟動I期臨床試驗的受試者入組，成為國內(nèi)同靶點藥物中進展較快的項目之一。

參考來源：公開信息、藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，不代表藥智網(wǎng)立場。