在心血管疾病防治領(lǐng)域，降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）已成為公認(rèn)的基石策略。然而，長期以來，PCSK9抑制劑這類新型降脂藥的研究多集中于既往已發(fā)生過心?；蜃渲校ㄋ追Q“中風(fēng)”）等重大動脈粥樣硬化性心血管事件史的高危人群，在尚未發(fā)生這些嚴(yán)重事件、但同樣具備高危因素的患者中的作用，一直缺乏大規(guī)模臨床證據(jù)。

近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的VESALIUS-CV研究填補(bǔ)了這一空白，在無心?；蜃渲胁∈返母呶Ｈ巳褐校琍CSK9抑制劑依洛尤單抗（evolocumab）同樣能顯著降低首次主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險。

截圖來源：

The New England journal of medicine

該研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，在33個國家的774個研究中心共納入12257名患者。入組患者雖無心?；蜃渲惺罚加幸韵滤姆N疾病之一：冠狀動脈疾病、動脈粥樣硬化性腦血管疾病、外周動脈疾病或高危糖尿?。ú〕獭?0年、每日接受胰島素治療或合并微血管疾?。?strong>同時還具有至少一項其他心血管疾病高危因素，例如年齡≥65歲、吸煙、血脂水平極高或合并動脈粥樣硬化和糖尿?。?strong>患者在已接受穩(wěn)定且優(yōu)化的降脂治療至少2周后，基線血脂仍有以下三項超標(biāo)情況之一：LDL-C水平≥90 mg/dL（2.3 mmol/L），或非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）水平≥120 mg/dL（3.1 mmol/L），或載脂蛋白B水平≥80 mg/dL（1.56 μmol/L）。

患者在接受現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)降脂治療（92%已用他汀，72%為高強(qiáng)度）的基礎(chǔ)上，按1:1隨機(jī)分組，每兩周皮下注射一次依洛尤單抗（140 mg）或安慰劑，中位隨訪時間長達(dá)4.6年。

研究設(shè)有兩項主要終點：由冠心病死亡、心?；蛉毖宰渲薪M成的“3點MACE”；在此基礎(chǔ)上加入缺血驅(qū)動的動脈血運(yùn)重建，構(gòu)成“4點MACE”。

結(jié)果顯示，依洛尤單抗組在兩項主要終點上均取得顯著優(yōu)勢。

• 3點MACE發(fā)生率在依洛尤單抗組為6.2%，安慰劑組為8.0%，依洛尤單抗組風(fēng)險降低達(dá)25%（HR 0.75；95%CI 0.65~0.86；P<0.001）；

• 4點MACE發(fā)生率分別為13.4%與16.2%，依洛尤單抗組風(fēng)險降低19%（HR 0.81；95%CI 0.73~0.89；P<0.001）。

在所有關(guān)鍵亞組中，依洛尤單抗治療在兩個主要終點上的臨床獲益總體一致。

關(guān)鍵次要療效終點也普遍支持依洛尤單抗的預(yù)防效果，如：

• 心血管原因死亡、心梗或缺血性卒中的復(fù)合終點風(fēng)險降低了27%，

• 死于冠心病或心梗的風(fēng)險降低27%，

• 心梗風(fēng)險降低36%，

• 缺血驅(qū)動的動脈血運(yùn)重建風(fēng)險降低21%，

• 心血管死亡和全因死亡風(fēng)險分別降低21%和20%，

• 冠心病死亡和缺血性卒中風(fēng)險在兩組間的差異雖尚不顯著，但在依洛尤單抗組也呈現(xiàn)降低趨勢。

共有2014名患者接受了脂質(zhì)水平檢測，這一亞組數(shù)據(jù)顯示，基線中位LDL-C水平為115 mg/dL，治療48周后，依洛尤單抗組患者的中位LDL-C水平降至45 mg/dL，安慰劑組降至109 mg/dL，依洛尤單抗組較安慰劑組的降幅多55%。值得注意的是，依洛尤單抗組患者實現(xiàn)了目前指南中針對極高危患者所推薦的LDL-C目標(biāo)值范圍（＜55 mg/dL）。

與安慰劑相比，依洛尤單抗治療在第48周時也顯著降低了其他致動脈粥樣硬化脂質(zhì)的水平，非HDL-C水平降幅多47%，載脂蛋白B水平降幅多44%。

安全性方面，未發(fā)現(xiàn)因不良事件導(dǎo)致的依洛尤單抗或安慰劑停藥的發(fā)生率或嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率存在組間差異。

圖片來源：123RF

論文指出，該研究中位隨訪時間長達(dá)4.6年，比其他PCSK9抑制劑心血管結(jié)局試驗的隨訪時間更長，與經(jīng)典他汀類藥物試驗的平均隨訪時間相當(dāng)?？紤]到降低LDL-C水平后心血管獲益存在滯后性，且臨床獲益的程度隨時間推移而增加，長期數(shù)據(jù)增強(qiáng)了療效證據(jù)的穩(wěn)健性。

VESALIUS-CV研究提示，PCSK9抑制劑的獲益人群有望從“二級預(yù)防”拓展至“高危一級預(yù)防”，特別是此次研究中近三分之一患者為“高風(fēng)險糖尿病但無動脈粥樣硬化臨床證據(jù)”的人群，為臨床醫(yī)生在更早期階段干預(yù)心血管風(fēng)險提供了治療策略參考。

點擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網(wǎng)閱讀完整論文。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Erin A. Bohula, et al., (2025). Evolocumab in Patients without a Previous Myocardial Infarction or Stroke. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2514428

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「醫(yī)學(xué)新視點」微信公眾號留言聯(lián)系。