今日，來(lái)凱醫(yī)藥（Laekna Therapeutics，股票代碼：2105.HK）與齊魯制藥共同披露獨(dú)家許可協(xié)議，來(lái)凱醫(yī)藥將其核心在研產(chǎn)品乳腺癌候選新藥AKT抑制劑LAE002（afuresertib）的中國(guó)地區(qū)權(quán)益授權(quán)予齊魯制藥。

根據(jù)協(xié)議條款，直至首個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲得新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)，來(lái)凱醫(yī)藥有權(quán)獲得最高總計(jì)人民幣5.3億元不可退還的首付款和臨床開(kāi)發(fā)里程碑付款，以及最高總計(jì)人民幣20.45億元的首付款及里程碑款項(xiàng)。此外，來(lái)凱醫(yī)藥還有權(quán)在中國(guó)地區(qū)內(nèi)未來(lái)凈銷售額收取梯度銷售分成，分成比率范圍為十余個(gè)百分點(diǎn)至二十余個(gè)百分點(diǎn)。

01.

AKT抑制劑前景明朗

當(dāng)前，乳腺癌已成為全球女性健康的重要威脅，據(jù)一項(xiàng)基于GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫(kù)的研究數(shù)據(jù)[1]，2022年全球女性乳腺癌新發(fā)病例達(dá)230萬(wàn)例，相關(guān)死亡病例67萬(wàn)例；在女性所有癌癥中，乳腺癌的發(fā)病率占比達(dá)25%，死亡占比為15.5%，均居各類癌癥首位。

未來(lái)疾病負(fù)擔(dān)將進(jìn)一步加重，預(yù)計(jì)到2050年，全球女性乳腺癌新發(fā)病例將增至320萬(wàn)例，死亡病例將達(dá)110萬(wàn)例，較2022年分別增長(zhǎng)38%和68%，疾病防控與新型治療手段的研發(fā)需求愈發(fā)迫切。其中HR+/HER2-型（激素受體陽(yáng)性/HER2陰性）患者基數(shù)龐大且治療需求迫切。盡管在一/二線治療中，內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑或化療能帶來(lái)初步獲益，但多數(shù)患者會(huì)在治療后出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致治療失敗，臨床亟需針對(duì)耐藥機(jī)制的新型治療方案，AKT抑制劑的出現(xiàn)恰好填補(bǔ)了這一空白。

AKT激酶作為PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路的核心調(diào)控節(jié)點(diǎn)，其三種亞型（AKT1、AKT2、AKT3）在腫瘤增殖、代謝及耐藥形成中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。針對(duì)這一靶點(diǎn)的抑制劑，能精準(zhǔn)阻斷耐藥腫瘤細(xì)胞的生存信號(hào)，為HR+/HER2-乳腺癌耐藥患者提供全新治療方向。從研發(fā)現(xiàn)狀來(lái)看，全球范圍內(nèi)進(jìn)入晚期臨床開(kāi)發(fā)階段的AKT抑制劑僅有兩款，來(lái)凱醫(yī)藥的LAE002（afuresertib）是其中之一。

LAE002（afuresertib）對(duì)三種AKT亞型實(shí)現(xiàn)均衡強(qiáng)效抑制，能更全面地阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，且安全性表現(xiàn)更優(yōu)。截至 2024 年 8 月 Ib 期全球數(shù)據(jù)：LAE002在18 位 PIK3CA/AKT1/PTEN 變異的乳腺癌患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)為 7.3個(gè)月。對(duì)比競(jìng)品 Capivasertib，療效相當(dāng)（ORR 33.3% vs 28.8%，mPFS 7.3m vs 7.3m），且 安全性上具有明顯優(yōu)勢(shì)（3 級(jí) / 整體 TEAE 更少，后者停藥率達(dá) 13%）。其針對(duì)HR+/HER2-乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)（AFFIRM-205）正按計(jì)劃推進(jìn)，目標(biāo)于2025年第四季度完成受試者入組，2026年向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）提交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。

除乳腺癌外，LAE002還在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗型前列腺癌、PD-1/PD-L1耐藥實(shí)體瘤等適應(yīng)癥中開(kāi)展臨床探索，進(jìn)一步拓寬了應(yīng)用場(chǎng)景。

從全球乳腺癌靶向治療市場(chǎng)趨勢(shì)來(lái)看，Wiseguy Reports 2025年發(fā)布的研究報(bào)告顯示，2024年全球HER2相關(guān)乳腺癌靶向藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)143.7億美元，預(yù)計(jì)2025年至2032年將以5.11%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，2032年市場(chǎng)規(guī)模將突破214億美元，其中二線及以上治療市場(chǎng)因耐藥患者群體擴(kuò)大，增速顯著高于整體市場(chǎng)。隨著耐藥患者群體的持續(xù)擴(kuò)大，以及AKT抑制劑在多癌種中的應(yīng)用拓展，市場(chǎng)規(guī)模有望進(jìn)一步增長(zhǎng)。目前全球首款獲批的AKT抑制劑——阿斯利康的Capivasertib，2024年全球銷售額已達(dá)4.3億美元，其在中國(guó)市場(chǎng)因2025年4月才獲批，銷售額暫未充分釋放，這也印證了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)AKT抑制劑的未被滿足需求，為L(zhǎng)AE002的商業(yè)化提供了廣闊空間。

02.

創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)落地的能力互補(bǔ)

來(lái)凱醫(yī)藥與齊魯制藥的合作，本質(zhì)是臨床階段創(chuàng)新藥企的研發(fā)專長(zhǎng)與產(chǎn)業(yè)龍頭全產(chǎn)業(yè)鏈能力的精準(zhǔn)對(duì)接。

成立于2016年的來(lái)凱醫(yī)藥，是一家以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司，核心是為全球代謝疾病、癌癥及肝纖維化患者帶來(lái)新型療法，其名稱“Laekna”在古挪威語(yǔ)中即寓意“治愈”。

2023年6月，來(lái)凱醫(yī)藥在香港交易所主板上市。截至2024年年底，已圍繞LAE102、LAE002（afuresertib）等核心產(chǎn)品啟動(dòng)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)，構(gòu)建起涵蓋19條在研管線的產(chǎn)品矩陣，聚焦腫瘤與代謝疾病兩大核心賽道。

在腫瘤領(lǐng)域，核心產(chǎn)品LAE002（afuresertib）是全球僅有的兩款進(jìn)入晚期臨床開(kāi)發(fā)階段的AKT抑制劑之一；同時(shí)布局了LAE001等臨床前候選藥物，形成多元化腫瘤管線。

代謝疾病領(lǐng)域，自主研發(fā)的LAE102（ActRIIA單克隆抗體）通過(guò)阻斷Activin-ActRII 通路實(shí)現(xiàn)肌肉再生與脂肪減少，已獲中美兩國(guó)肥胖適應(yīng)癥新藥臨床試驗(yàn)（IND）批準(zhǔn)，2024年11月與禮來(lái)簽訂臨床合作協(xié)議加速全球開(kāi)發(fā)；此外，LAE103（ActRIIB選擇性抗體）、LAE123（ActRIIA/IIB雙靶點(diǎn)抑制劑）等產(chǎn)品進(jìn)一步挖掘ActRII受體靶點(diǎn)價(jià)值，覆蓋肌肉相關(guān)疾病等適應(yīng)癥。

而作為中國(guó)領(lǐng)先的垂直整合制藥公司，齊魯制藥則構(gòu)建了從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的全產(chǎn)業(yè)鏈體系，2024年位列中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)前三。

齊魯制藥在全球擁有12家子公司、11個(gè)國(guó)內(nèi)制造基地和36000多名員工，產(chǎn)品出口至100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，累計(jì)推出300多款產(chǎn)品，其中55款以上為中國(guó)率先推出。

在管線布局上，齊魯制藥形成了200多種仿制藥、20多種生物仿制藥和80多種創(chuàng)新產(chǎn)品的多元化組合，既具備成熟的規(guī)模化生產(chǎn)能力，又通過(guò)持續(xù)加碼創(chuàng)新藥布局鞏固行業(yè)地位。其核心優(yōu)勢(shì)在于深度覆蓋的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)、成熟高效的供應(yīng)鏈體系和卓越的市場(chǎng)準(zhǔn)入能力，產(chǎn)品已廣泛觸達(dá)全國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，為創(chuàng)新藥的快速商業(yè)化提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

一方是優(yōu)質(zhì)管線與技術(shù)平臺(tái)的典型Biotech代表，另一方是行業(yè)頂尖的生產(chǎn)制造與商業(yè)化平臺(tái)，雙方的合作也為未來(lái)的產(chǎn)品提供了強(qiáng)大保障。

03.

行業(yè)趨勢(shì)下的理性選擇

此次合作是行業(yè)階段、政策導(dǎo)向與企業(yè)戰(zhàn)略需求的三重共振結(jié)果。

行業(yè)層面，AKT抑制劑作為PI3K/AKT/mTOR通路的重要靶點(diǎn)，長(zhǎng)期被視為腫瘤治療的潛力方向。阿斯利康的capivasertib是目前唯一獲批上市的同類藥物，其余企業(yè)的候選分子大多仍處于I/II期臨床階段，尚未形成成熟商業(yè)化格局。盡管研發(fā)難度較高，但這一通路在乳腺癌、前列腺癌等領(lǐng)域展現(xiàn)出良好信號(hào)，使其依然是跨國(guó)藥企與本土企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)方向。對(duì)創(chuàng)新藥企而言，選擇合作切入未成熟賽道，是一種平衡風(fēng)險(xiǎn)與前瞻布局的理性策略。

政策層面，監(jiān)管優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)導(dǎo)向?yàn)檫@類合作提供了制度支撐。國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）與藥審中心（CDE）持續(xù)推進(jìn)審評(píng)審批改革，推出優(yōu)先審評(píng)、附條件批準(zhǔn)等機(jī)制，并在2024年7月發(fā)布《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)工作方案》，設(shè)立 30 個(gè)工作日臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審評(píng)審批通道，同時(shí)后續(xù)通過(guò)政策公告明確支持國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)中的跨機(jī)構(gòu)協(xié)作。政策端加速審評(píng)+鼓勵(lì)協(xié)作的信號(hào)，為企業(yè)通過(guò)授權(quán)、合作共享研發(fā)資源、降低單項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)提供了現(xiàn)實(shí)通道。

從更宏觀的視角看，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)正從規(guī)模擴(kuò)張邁向質(zhì)量協(xié)同。在研發(fā)成本上升、資本趨穩(wěn)的背景下，通過(guò)區(qū)域授權(quán)與合作共研實(shí)現(xiàn)資源優(yōu)化配置，已成為行業(yè)共識(shí)。此次來(lái)凱醫(yī)藥與齊魯制藥的攜手，既是對(duì)未成熟靶點(diǎn)的長(zhǎng)期押注，也體現(xiàn)出中國(guó)藥企在復(fù)雜產(chǎn)業(yè)周期中愈發(fā)成熟的合作邏輯——以理性判斷錨定潛力賽道，以協(xié)同互補(bǔ)降低創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)，最終實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新價(jià)值與商業(yè)化落地的雙向兼顧。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kim, J., Harper, A., McCormack, V. et al. Global patterns and trends in breast cancer incidence and mortality across 185 countries. Nat Med 31, 1154–1162 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03502-3

*封面來(lái)源：123rf

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