齊魯制藥將在2025年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上首次公布下一代 GPRC5D×BCMA×CD3 三抗QLS4131在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中首次人體試驗(yàn)的初步研究結(jié)果。

本次會(huì)議將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間12 月 6 日至 9 日在美國(guó)佛羅里達(dá)州奧蘭多召開，目前常規(guī)摘要已正式發(fā)布。

QLS4131為齊魯制藥研發(fā)的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，具有創(chuàng)新的分子設(shè)計(jì)（見分子結(jié)構(gòu)圖）。

分子設(shè)計(jì)圖

本次公布的是一項(xiàng)評(píng)價(jià)QLS4131 在 RRMM 患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性以及初步有效性的 I 期臨床研究（NCT06500507）。本次公布的數(shù)據(jù)來(lái)自其在 RRMM 患者中的 I 期臨床試驗(yàn)（NCT06500507），主要評(píng)估安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、免疫原性以及初步有效性。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

在劑量遞增階段，招募對(duì)象為：接受既有治療后疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的、具有可測(cè)量病灶的 RRMM 患者。劑量遞增方案包括：

• 靜脈給藥（IV）：0.06 → 30 μg/kg，每周一次（QW）
• 皮下注射（SC）：30 → 600 μg/kg，每?jī)芍芤淮危≦2W）

為降低細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）風(fēng)險(xiǎn)，患者在首次目標(biāo)劑量前（≥3 μg/kg 水平）接受 1–2 次遞增劑量（SUD）。

截至 2025 年 7 月 15 日，共有 17 名患者接受了 QLS4131 治療，劑量范圍為 0.06 至 30μg/kg（IV，QW）。此外，另有 3 名入組患者接受了 30μg/kg的 QLS4131 治療（SC，Q2W）。

患者的中位年齡為 59 歲，中位既往治療線數(shù)為 3。其中 64.7% 的患者曾接受過(guò) 3 線及以上的治療，35% 的患者曾接受過(guò)干細(xì)胞移植。

結(jié)果顯示，在 ≥1μg/kg劑量組即觀察到療效。在15 名接受QLS4131 靜脈注射治療且符合反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的患者中，ORR 為60%（≥VGPR 40%）。

在 30μg/kg劑量組中，100% 的患者達(dá)到 VGPR 及以上的緩解。

值得關(guān)注的是，在10 μg/kg IV 劑量組中的2 名既往BCMA靶向 CAR-T/CAR-NK 治療失敗的患者中：1 例達(dá)到嚴(yán)格完全緩解（sCR），1 例達(dá)到部分緩解（PR）

安全性方面，QLS4131 具有總體可控的耐受性。未出現(xiàn)劑量限制毒性反應(yīng)（DLT），也未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為血細(xì)胞減少和 CRS，CRS 的總體發(fā)生率為 80%。未觀察到 ICANS。

研究者得出結(jié)論，QLS4131毒性可耐受，未觀察到 DLT，且與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品（如 強(qiáng)生 JNJ-79635322）已公布結(jié)果相比，QLS4131 的 GPRC5D 相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更低。同時(shí)，即便在較低劑量下也觀察到明確療效。該試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，MTD、RP2D 以及 DLT 還需確定。

目前，國(guó)內(nèi)已有4款GPRC5D/BCMA/CD3三抗進(jìn)入臨床階段，分別為天廣實(shí)/康源博創(chuàng)的MBS314、先聲藥業(yè)/艾伯維（SIM0500）、齊魯制藥的QLS4131、信達(dá)生物的IBI3003。